我國茯苓炮制加工和產品研發現狀與展望△

金劍，鐘燦，謝景，劉浩，梁雪娟，葉惠煊，陳貴明，周偉良，張水寒*

1.湖南省中醫藥研究院 中藥研究所，湖南 長沙 410013；2.九芝堂股份有限公司，湖南 長沙 410205；3.湖南補天藥業有限公司，湖南 長沙 410017；4.湖南神舟中藥飲片有限公司，湖南 張家界 427200

茯苓是多孔菌科真菌，其菌核入藥，首載于我國第一部藥物學專著《神農本草經》，列為上品。茯苓利水滲濕、健脾、寧心，用于水腫尿少、痰飲眩悸、脾虛食少、便溏泄瀉、心神不安、驚悸失眠。現代藥理研究表明，茯苓多糖和三萜類物質是其主要活性成分之一[1-4]，具有抑制酪氨酸酶[5]、防止腎小管纖維化[6]、抗炎[7]和抗腫瘤[8-10]等功效。

茯苓適應能力強，野生茯苓分布廣泛，溫帶及亞熱帶地區，如亞洲、北美洲、大洋洲、非洲均有發現[11]。在北美，茯苓被稱為印度面包，在中國和日本，除了藥用外還應用于食品和化妝品[12]。茯苓是我國大宗中藥原料，素有“十方九苓”之稱，也是衛生部批準的藥食兩用中藥資源，具有很高的研發價值。本文通過調研，系統綜述了我國茯苓炮制加工和產品研發現狀。

1 加工炮制

1.1 產地加工

茯苓采挖后，傳統的初加工需要反復數次“發汗”至皺紋、內部水分大部分散失后，再進行炮制加工[13]。目前，根據生產需求不同，我國各茯苓產地加工技術有所區別，大體可分為3種：一是“鮮茯苓采收-發汗-剝皮-切制-干燥”加工技術，此技術為傳統早期茯苓加工技術，費時費力，現很少采用；二是“鮮茯苓采收-剝皮-切制-干燥”加工技術，此方法節能，成本較低，但成品率相對較低；三是“鮮茯苓采收-蒸制-剝皮-切制-干燥”加工技術，此技術藥材成品率較高，成色較好，現為主流。不同加工方式研究對比發現，趁鮮蒸制加工茯苓在外觀性狀、成品率及各指標成分含量方面均顯著優于傳統發汗加工和趁鮮直接加工[14-15]。

1.2 飲片炮制

根據《中華人民共和國藥典》(以下簡稱《中國藥典》)和各省中藥飲片炮制規范以及炮制方法的不同，茯苓炮制后的產品形式主要包括茯苓塊、茯苓片、茯苓粉、赤茯苓、朱茯苓、炒茯苓和茯苓皮，見表1。茯苓不同炮制產品的主要功效也有所區別，白茯苓，即茯苓塊、茯苓片、茯苓粉的功效是利水滲濕、健脾、寧心。而赤茯苓偏于利濕熱、行水；茯苓皮主要用于利水消腫；朱茯苓重在心神不安、驚悸失眠。這可能與炮制產品的活性成分存在差異有關，白茯苓中茯苓多糖[16]含量更高，茯苓皮中茯苓三萜含量突出[4]，朱茯苓由于添加了朱砂，進一步突出了寧心安神功效[17]。

2 茯苓醫藥產品和保健食品

2.1 茯苓經典名方

茯苓為我國傳統常用中藥材，為多種方劑及中成藥的原料。據初步調查，在常用中藥方劑中，茯苓的配伍率達70%[18]。茯苓方中所有藥物數據經統計分析發現，茯苓被配伍使用最多見的為白茯苓，頻率達72.64%[19]。古代經典名方的中藥復方制劑是指目前仍廣泛應用、療效確切、具有明顯特色與優勢的清代及清代以前醫籍所記載的方劑[20]。茯苓在我國古代經典名方中應用廣泛，2018年國家中醫藥管理局制定公布了古代經典名方 (第一批)100首方劑目錄，以茯苓為主要原料的經典名方占到了24%(見表2)。

表1 茯苓炮制方法與功效

表2 以茯苓為主要原料的經典名方統計

2.2 茯苓中成藥

在中成藥方面，在《中國藥典》2015年版的成方制劑中，以茯苓為原料的方劑高達232個。市場上形成了以茯苓為標志的茯苓多糖口服液和桂枝茯苓片、茯苓丸、茯苓膠囊系列產品(見表3)。其中桂枝茯苓丸是張仲景《金匱要略》的經典名方，由桂枝、茯苓、牡丹皮、白芍、桃仁5味中藥組成[21]。近年來的藥理和臨床研究表明，該方應用范圍十分廣泛，治療疾病由婦科擴展到男科，常用來治療痛經、盆腔炎、子宮內膜異位癥、子宮肌瘤、卵巢囊腫、乳腺增生、前列腺增生等疾病，其藥理作用涉及抗凝、抗炎、抗腫瘤等多個方面[21-22]。茯苓為原料的中成藥還有很多，包括六味地黃丸、逍遙丸、人參健脾丸等產品[23]。

2.3 茯苓保健食品

由于茯苓的功效價值和安全性，其廣泛應用于保健食品。國家食品藥品監督管理局注冊備案的保健食品中，以茯苓為原料的保健食品有776個，其保健功能主要體現在免疫調節、緩解體力疲勞和改善睡眠等方面(見表4)。

表3 名稱中含有茯苓的中成藥產品

表4 茯苓為主要原料的保健食品

這些保健功能與茯苓健脾寧心的功效作用緊密相關[24]。茯苓還與其他中藥資源配合，形成了新的保健作用，例如靈芝茯苓膠囊能夠保護化學性肝損傷，牦牛骨髓山藥茯苓粉能夠增強骨密度，核桃苓口服液能夠改善記憶等。

3 綜合開發利用

3.1 茯苓普通食品

在食用領域，茯苓的需求增長更為明顯。從南方的龜苓膏，到北方茯苓餅，都是以茯苓為主要原料加工制成[25]。目前，市場上以茯苓為主要原料的食品，涵蓋了膏、粉、丸、粥、茶、飲、湯料和超微破壁粉等(見表5)。茯苓超微粉將茯苓超微細粉化，提高了細胞破壁率、比表面積，從而增加了有效成分的溶出率、生物利用度，能夠增強藥理作用[26]。

表5 茯苓為主要原料的普通食品

3.2 茯苓化妝品

茯苓多糖具有一定的吸濕性和比較持久的保濕性，尤其是在干燥條件下，保濕性能優于海藻酸鈉和甘油[27]。白茯苓中還含有美白成分，對酪氨酸酶的抑制率可達到31.10%[28]。因此，茯苓也廣泛應用于面膜、潔面乳、保濕水、精華霜等化妝品中(見表6)。其中，上海傳美化妝品有限公司生產的白茯苓無瑕透亮滋養面膜，在國家食品藥品監督管理局注冊了國妝特字(G20180311)。可見，以茯苓為原料的化妝品具有較好的美白效果。

表6 茯苓為主要原料的化妝品

3.3 茯苓中獸藥和飼料添加劑

以天然中藥資源有效成分為主體的中獸藥和飼料添加劑，為解決肉類食品安全問題以及我國畜禽出口面臨的“綠色壁壘”開辟了新途徑[29]。在國家農業農村部系統查詢的以茯苓為主要原料的獸藥包括茯苓多糖散、棗胡散、銀黃二陳合劑(見表7)。其中，茯苓多糖散是以茯苓飲片加工的邊角料進行提取，將茯苓三萜類、水溶性多糖和酸性多糖等有效部位提取物混合后制劑成型，其流動性和吸濕性均符合中藥獸藥的相關技術要求[30]。研究還發現，添加發酵茯苓組斷奶仔豬生長性能和腹瀉率指標均要優于添加未發酵茯苓組[31]，表明茯苓在中獸藥和飼料添加劑中能得到很好的應用。

表7 茯苓為主要原料的獸藥產品

4 展望

4.1 加強茯苓產地趁鮮蒸制加工的質量控制

趁鮮加工是中藥材加工的重要方法之一，黨參[32]、三七[33]、白附子[34]、何首烏[35]等開展了大量趁鮮加工研究。茯苓的產地加工也取得了一系列的創新，趁鮮蒸制加工能夠改善茯苓外觀性狀、成品率及各指標成分含量，是實際生產應用中經驗總結形成的有效舉措。可在茯苓主要產區建立規模化的蒸制加工中心，這將細化分工、有效節約成本。目前，湖南靖州茯苓大市場已建立了統一的規模化蒸制加工車間，規范化的蒸制既節約了成本，又保障了質量。如何加強茯苓產地趁鮮蒸制加工的質量控制，明確量值傳遞關系，值得深入探討。

4.2 推進茯苓飲片炮制的規范化生產和應用

我國茯苓炮制加工方法多樣，各地在工藝和輔料用量上存在一定的差異。以朱茯苓炮制為例，朱砂的添加量在各地炮制規范中差異很大，每100 kg茯苓的朱砂用量從1 kg到4 kg不等。國家已啟動了“茯苓標準化建設”項目，通過系統科學地研究，實施茯苓炮制加工的規范化生產對于茯苓的提質升級具有重要意義。茯苓飲片類型包括茯苓塊/片、茯苓粉、赤茯苓、朱茯苓、炒茯苓、茯苓皮和茯神等，不同類型的茯苓飲片功效各有側重，例如白茯苓偏于健脾，茯苓皮擅于利水，茯神長于安神[36]。如何在中成藥研發和臨床處方應用中規范化使用不同類型的茯苓飲片，更好地發揮茯苓的功效價值，值得進一步研究。

4.3 提升基于茯苓成分和藥理功效的產品體系

茯苓醫藥產品、保健食品和綜合開發利用的體系已經基本建立，各層次產品眾多。但大多數產品中，茯苓起到的是輔助調和作用。茯苓的主要活性成分為茯苓多糖和三萜[1-4]，不同活性成分的提取分離和純化方式不一，其藥理功效作用也存在差異[37]。如何進一步針對特定活性成分群開展靶向提取，突出茯苓功效，精準市場定位，研發茯苓精深加工產品，延伸茯苓產業鏈，提升附加值，將是升級茯苓產品研發的關鍵問題。