西格列汀聯合二甲雙胍治療肥胖型2型糖尿病的療效及對體脂含量情況分析

夏建云

湖北省孝昌縣第一人民醫院內分泌科，湖北孝昌432900

2型糖尿病是一種代謝性疾病，主要特點為持續性血糖升高、胰島素抵抗及胰島功能受損。肥胖型2型糖尿病指的是體重指數＞25 kg/m2的2型糖尿病類型，這類患者常合并體內脂肪聚集及脂肪細胞體積增大、數量增多等，易造成大量具備生物活性的脂肪因子分泌，使糖脂代謝平衡受到影響，繼而影響胰島細胞功能，使胰島素抵抗加重，最終危害患者身體健康，降低生活質量[1]。目前臨床主要采用藥物治療肥胖型2型糖尿病,二甲雙胍是治療2型糖尿病的常用藥物，能增強胰島素敏感性；但臨床研究發現[2]，該藥物單一使用對血糖控制效果不佳，需要聯合兩種或以上血糖控制藥物治療。西格列汀為新型二肽基肽酶-4抑制劑，降糖作用確切，能保護胰島β細胞，且不會增加體重?，F將該院2018年10月—2020年4月100例肥胖型2型糖尿病患者納為研究樣本，探究西格列汀結合二甲雙胍治療的有效性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇100例于該院治療的肥胖型2型糖尿病患者。納入標準：患者經臨床診斷均確診為肥胖型2型糖尿病，符合中國2型糖尿病防治指南中關于2型糖尿病的診斷標準[3]：空腹血糖≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L，體重指數＞25 kg/m2；理解、表達、溝通能力正常者；研究經醫院倫理委員會批準；患者自愿簽署知情同意書。排除標準：伴有急性感染、病理性肥胖者；過敏體質者；伴有糖尿病急性并發癥者，如胰腺炎、心肌梗死等；免疫缺陷綜合征、嚴重心血管系統疾病者。

根據隨機數表法將研究對象分成兩組，每組50例。常規組男26例，女24例；年齡52～78歲，平均（64.12±10.25）歲；病程1～10年，平均（5.21±1.63）年；體重指數25.88～28.63 kg/m2，平均（27.14±1.02）kg/m2。

治療組男27例，女23例；年齡51～77歲，平均（64.86±10.73）歲；病程1～9年，平均（5.02±1.47）年；體重指數25.90～28.70 kg/m2，平均（27.30±1.12）kg/m2。兩組性別、年齡、病程和體重指數等一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組均接受常規飲食、運動干預，在此基礎上：常規組采用鹽酸二甲雙胍緩釋片（國藥準字H20040154；規格：0.5 g×30片/盒）治療：初始用藥劑量為500 mg/次，2次/d，其后結合血糖變化情況對二甲雙胍用量進行調整，每日最大劑量≤2 000 mg，治療時間為6個月。治療組在常規組基礎上加用西格列?。▏帨首諮20140095；規格：100 mg×7片）治療：起始用藥劑量為100 mg/次，1次/d，結合血糖波動情況對用藥劑量進行調整，每日最大劑量≤200 mg，合計治療6個月。

1.3 觀察指標與評價標準

①比較兩組治療效果[4]：空腹血糖＜7.2 mmol/L，餐后2 h血糖＜8.3 mmol/L，糖化血紅蛋白＜7.0%為顯效；空腹血糖＜8.3 mmol/L，餐后2 h血糖＜10.0 mmol/L，糖化血紅蛋白＜7.5%為有效；治療前后病情改善不明顯為無效。

②比較兩組血糖指標：治療前后采用自動生化分析儀對患者空腹血糖、餐后2 h血糖進行檢測，采用普門H9全自動糖化血紅蛋白分析儀經高效液相色譜法對糖化血紅蛋白進行檢測。

③比較兩組體脂含量：治療前后對患者身高、體質量變化進行檢查，計算體重指數，同時測定腰圍，通過BCA-1C體脂分析儀對體脂肪率進行測定。

④比較兩組胰島功能指標：治療前后取患者外周血，通過化學發光法對空腹胰島素水平進行測定，并計算胰島素β細胞功能指數和胰島素抵抗指數。

⑤比較兩組不良反應：主要有惡心、嘔吐、低血糖、腹瀉、皮疹、腹痛。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料以頻數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果分析

常規組顯效23例（46.00%）、有效17例（34.00%）、無效10例（20.00%），總有效率為80.00%；治療組顯效26例（52.00%）、有效22例（44.00%）、無效2例（4.00%），總有效率為96.00%。常規組總有效率低于治療組，差異有統計學意義（χ2=6.061，P=0.014＜0.05）。

2.2 血糖指標分析

治療前常規組空腹血糖為（9.41±2.72）mmol/L，餐后2 h血糖為（12.66±3.60）mmol/L，糖化血紅蛋白為（8.87±1.74）%；治療后分別為 （6.98±0.24）mmol/L、（9.33±1.03）mmol/L、（7.95±0.23）%。治療組治療前空腹血糖為（9.43±2.74）mmol/L，餐后2 h血糖為（12.62±3.62）mmol/L，糖化血紅蛋白為（8.90±1.75）%；治療后依次為（6.40±0.44）mmol/L、（8.11±1.46）mmol/L、（7.20±0.18）%。治療后常規組血糖指標高于治療組，差異有統計學意義（t=8.183、4.828、18.158，P＜0.05）。

2.3 體脂含量分析

常規組治療前體重指數為（26.14±1.02）kg/m2，腰圍為（107.21±7.20）cm，體脂肪率為（33.40±3.60）%；治療后分別為（24.35±0.75）kg/m2、（90.24±4.80）cm、（30.24±2.18）%。治療前治療組體重指數為（26.30±1.12）kg/m2、（107.11±7.33）cm、（33.36±3.24）%； 治 療 后 依 次 為（23.10±1.27）kg/m2、（82.64±5.12）cm、（28.60±1.46）%。治療后常規組體脂含量高于治療組，差異有統計學意義（t=5.990、7.657、4.420，P＜0.05）。

2.4 胰島功能分析

治療前常規組空腹胰島素為（13.93±2.17）mIU/L，胰島素β細胞功能指數為（6.25±0.90），胰島素抵抗指數為（3.51±0.56）；治療后分別為（12.02±1.72）mIU/L、（8.84±1.27）、（3.00±0.37）；治療組治療前空腹胰島素為（13.96±2.13）mIU/L，胰島素β細胞功能指數為（6.24±0.88），胰島素抵抗指數為（3.50±0.57）；治療后依次為（10.10±1.53）mIU/L、（10.32±1.52）、（2.00±0.24）。治療后兩組胰島功能比較，差異有統計學意義（t=5.898、5.283、16.033，P＜0.05）。

2.5 不良反應分析

治療組1例（2.00%）惡心、1例（2.00%）嘔吐、1例（2.00%）低血糖、1例（2.00%）腹瀉、1例（2.00%）皮疹，不良反應總發生率為10.00%；常規組出現1例（2.00%）惡心、1例（2.00%）嘔吐和1例（2.00%）腹痛，不良反應總發生率為6.00%。常規組不良反應總發生率低于治療組，差異無統計學意義（χ2=0.136，P=0.712）。

3 討論

2型糖尿病是因胰島素抵抗及胰島素分泌缺陷而誘發的內分泌系統疾病，其發生與遺傳因素、年齡增加、飲食不合理及運動不足等有關[5]。近些年來，隨著人們膳食結構的不斷改變及體力活動逐漸減少，2型糖尿病發生率逐年升高，且肥胖患者占比明顯增加。資料顯示[6]，肥胖既是導致2型糖尿病的危險因素，也是引起胰島素抵抗的重要原因。以往臨床常采用雙胍類藥物治療肥胖型2型糖尿病，目的在于改善胰島素抵抗。二甲雙胍為常用雙胍類藥物，能通過提高周圍組織對胰島素的敏感性，使其介導的葡萄糖利用率增加，從而對肝糖原異生產生抑制作用，使肝糖水平下調、腸壁葡萄糖吸收受到抑制，最終抑制膽固醇生成及儲存、降低脂質水平[7]。劉東海[8]研究認為，肥胖型2型糖尿病患者經二甲雙胍治療后胃腸道耐受性低，并且低灌注水平下，還有可能出現腎功能損害，更重要的是，對部分合并明顯胰島素抵抗者效果不佳。西格列汀屬于二肽基肽酶抑制劑，能提高活性腸促胰島素激素水平，使血糖水平得到改善；另外，西格列汀還能有效抑制β細胞凋亡，使其增殖能力進一步提高，從而提高β細胞分解速度，最終達到降糖的目的[9]。

該研究結果顯示，治療后治療組總有效率高于常規組，血糖水平、糖化血紅蛋白水平、體脂含量低于常規組，胰島功能指標優于常規組（P＜0.05），且不良反應與常規組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），表明二甲雙胍結合西格列汀治療肥胖型2型糖尿病效果更顯著，能有效改善胰島素抵抗，控制體質量，抑制病情發展，且用藥安全性高。吳金嬋等[10]研究中對50例肥胖2型糖尿病患者采用二甲雙胍聯合西格列汀治療，結果顯示治療后體重指數為（23.0±2.7）kg/m2，空腹血糖為（7.1±1.0）mmHg，2 hPG為 （10.1±1.9）mmHg，HbAlc為（7.1±0.9）%，HOMA-IR為（2.9±0.3），與該研究結果對比一致性好。分析原因可能是：二甲雙胍為胰島素增敏劑，能對腸道吸收葡萄糖進行抑制，進而促使糖分無氧酵解，還能增加外周組織胰島數量，使胰島素抵抗力增強；西格列汀為復方降糖藥，能延緩2型糖尿病患者胃排空速度，保持飽腹感，還能對神經中樞產生作用，有效控制病理性食欲，從而調節體重指數，將其與二甲雙胍聯用，能有效抑制二肽基肽酶活性，提升胰高血糖素樣肽-1循環濃度，從而提升C肽血漿、胰島素，降低胰高糖濃度與肝葡萄糖生成，調節血糖水平，使進食后血糖水平波動處于穩定狀態；另外，還能減輕饑餓感，使患者日常進食量減少，進而合理控制體質量及血糖水平。

綜上所述，對肥胖型2型糖尿病患者采用二甲雙胍、西格列汀治療高效安全。