睡眠對膠質(zhì)淋巴系統(tǒng)效率的影響與因時(shí)制宜養(yǎng)生法則指導(dǎo)阿爾茲海默病的防治

呂歡 黃夢媛 蘭苗苗

（成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 四川成都 610072）

睡眠具有節(jié)律性且能提高膠質(zhì)淋巴系統(tǒng)效率，將因時(shí)制宜作為養(yǎng)生法則，重視睡眠時(shí)間與睡眠質(zhì)量，將有益于阿爾茲海默病的防治。

1 因時(shí)制宜的概念

《內(nèi)經(jīng)》“因時(shí)制宜”理論要點(diǎn)有四：

（1）“天人合一”的思想；

（2）“生氣通天”與“藏氣法時(shí)”的理論；

（3）“時(shí)不可違”與“時(shí)必順之”的原則；

（4）在實(shí)踐層面把握“天地陰陽，四時(shí)經(jīng)紀(jì)”,“合人形以法四時(shí)五行而治”“求其至（氣至之時(shí)）”的原則和方法。

這些經(jīng)典是中醫(yī)“因時(shí)制宜”理論的濫觴。張立平總結(jié)文獻(xiàn)后提出了“因時(shí)制宜”的概念定義：根據(jù)氣化流行及受其影響的人體陰陽、臟腑、營衛(wèi)氣血盛衰的時(shí)間節(jié)律，養(yǎng)生防病、診治疾病的思想、原則和方法，稱為“因時(shí)制宜”；并認(rèn)為“因時(shí)制宜”可應(yīng)用于養(yǎng)生、防病、辨證、制方用藥及針刺等整個(gè)中醫(yī)診療過程[1]。

2 睡眠對膠質(zhì)淋巴系統(tǒng)的影響

膠質(zhì)淋巴系統(tǒng)除了清除腦內(nèi)代謝產(chǎn)物（如乳酸）、可溶性蛋白（如Aβ 和Tau 蛋白），還具有把腦脊液中的營養(yǎng)物質(zhì)和神經(jīng)活性物質(zhì)運(yùn)送到腦組織的作用，被認(rèn)為是維持腦內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的重要液體流動(dòng)系統(tǒng)，且在睡眠期間更有效率。通過熒光示蹤劑可以觀察到，自然睡眠的小鼠腦脊液深入腦實(shí)質(zhì)與組織液交換的程度比清醒狀態(tài)的小鼠更明顯，前者的β 淀粉樣蛋白的清除速率也更快[2]。Kress Sükrü 等認(rèn)為睡眠期間組織間隙擴(kuò)大，降低了液體流動(dòng)阻力，腦脊液體積增加促進(jìn)了代謝物質(zhì)清除。Liu Dong-xu 等發(fā)現(xiàn)睡眠過多降低血管周圍空間的內(nèi)流效率，擾亂水通道蛋白4 的極化，并誘發(fā)了類似焦慮的行為[3]。而且腦內(nèi)有害物質(zhì)清除不僅與睡眠時(shí)間有關(guān)，也與睡眠質(zhì)量有關(guān)，Brown 等認(rèn)為睡眠質(zhì)量下降也會(huì)增加腦內(nèi)Aβ 蛋白的沉積[4]。

3 膠質(zhì)淋巴系統(tǒng)的睡眠規(guī)律指導(dǎo)阿爾茨海默病防治

阿爾茨海默病無法治愈，治療效果差，給家庭、社會(huì)造成沉重的負(fù)擔(dān)，在疾病早期干預(yù)卻可以延緩病程，所以應(yīng)加強(qiáng)健康宣教與早期干預(yù)，樹立未病先防、既病防變的思想。

睡眠將提高膠質(zhì)淋巴系統(tǒng)工作效率，這一理論為指導(dǎo)阿爾茨海默病的防治提供了新的理論支撐。順應(yīng)天時(shí)，入夜則眠，入睡后人腦脊液體積增加，血管周圍間隙擴(kuò)大，星形膠質(zhì)細(xì)胞上的水通道蛋白4 保持極性分布，膠質(zhì)淋巴系統(tǒng)將腦內(nèi)代謝產(chǎn)物排出，夜間濁氣降則早晨清氣升，故而陰平陽秘。相反，夜間輾轉(zhuǎn)反側(cè)、縱情肆意，則陽不入陰，水通道蛋白4 極性分布喪失，轉(zhuǎn)運(yùn)腦內(nèi)代謝產(chǎn)物的能力減弱，Aβ 等有害蛋白沉積增加，加速衰老。

巨大壓力帶給我們的問題之一即睡眠不足。據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計(jì)，中國成人失眠發(fā)生率高達(dá)38.2%，超過3 億人存在睡眠障礙，六成以上90 后覺得睡眠不足。警鐘已經(jīng)敲響，也提醒臨床醫(yī)生應(yīng)積極干預(yù)患者的睡眠。對于一些患者聞“安眠藥”色變的心理，應(yīng)積極科普不同種類“安眠藥”的適應(yīng)癥與利弊，告知患者：短效的新型非安定類安眠藥如右佐匹克隆、唑吡坦等，無成癮性，第二日不會(huì)產(chǎn)生困倦、頭昏等后效應(yīng)。

膠質(zhì)淋巴系統(tǒng)的睡眠節(jié)律為“因時(shí)制宜”養(yǎng)生提供了新的證據(jù)。“平旦人氣生……日西而陽氣已虛，氣門乃閉。”晨起應(yīng)多活動(dòng)以資助陽氣的發(fā)生；傍晚陽氣開始潛藏，衛(wèi)外功能減弱，應(yīng)注意預(yù)防風(fēng)寒濕邪侵?jǐn)_，即“暮而收拒，無擾筋骨，無見霧露”。