短期小劑量糖皮質激素聯合阿奇霉素對肺炎支原體肺炎患兒臨床癥狀緩解和再入院率的影響

張玉紅

(濮陽市第三人民醫院兒科，河南 濮陽 457001)

肺炎支原體肺炎為患兒常發呼吸道感染疾病，其臨床癥狀主要以咳嗽、發熱、乏力為主，而隨病情發展，病灶體積會逐漸擴大，產生腦膜腦炎、心肌炎等并發癥，對患兒生命造成威脅。因此，應用血清檢測、胸部影像學等檢查方式確診后，臨床多采用藥物及時控制病情進展[1-3]。阿奇霉素作為臨床常用藥物，具有抗菌、抗感染作用，但因患兒除受感染影響外，還同機體內炎癥反應具有密切關聯，因而單一用藥療效有限[4-5]。甲潑尼龍琥珀酸鈉屬糖皮質激素，可調節機體免疫功能，抑制炎癥細胞因子激活，且還可短時間內達到較佳血藥濃度，修復氣道損傷。基于此，本研究旨在分析短期小劑量糖皮質激素聯合阿奇霉素的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2017年12月至2019年12月濮陽市第三人民醫院肺炎支原體肺炎患兒92例，將其隨機分為聯合用藥組和單一用藥組，每組各46例。單一用藥組男26例，女20例；年齡5～13歲，平均(8.5±1.6)歲；病程1～10 d，平均(6.1±2.2)d；體質量指數17～25 kg/m2，平均(21.37±1.75)kg/m2。聯合用藥組男24例，女22例；年齡5～13歲，平均(9.0±1.6)歲；病程1～10 d，平均(6.6±1.3)d；體質量指數17～25 kg/m2，平均(20.64±1.67)kg/m2。兩組一般資料具有可比性(P>0.05)。

納入標準：①經實驗室抗體檢測、胸部影像學等檢查被確診為肺炎支原體肺炎；②存在咳嗽、發熱、乏力等臨床癥狀；③呼吸系統發育正常；④近期內未應用糖皮質激素；⑤無其他肺部疾病。

排除標準：①存在免疫性疾病；②既往存在呼吸道手術史；③合并心、肝、腎等臟器疾病；④合并其他肺部慢性疾病；⑤合并凝血功能障礙；⑥合并惡性腫瘤。

1.2 方法

兩組患兒均予以降溫、止咳平喘、祛痰等基礎治療。

1.2.1 單一用藥組 單一用藥組予以阿奇霉素(河南輔仁懷慶堂制藥有限公司，國藥準字：H20020530)，靜脈滴注，10 mg/kg，1次/d，持續治療7 d。

1.2.2 聯合用藥組 聯合用藥組予以短期小劑量糖皮質激素聯合阿奇霉素治療，阿奇霉素的用法用量同單一用藥組一致，靜脈滴注甲潑尼龍琥珀酸鈉(國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字：H20040844)，3～5 mg/kg，1次/d，持續治療7 d。

1.3 療效評估標準

顯效：治療7 d后，臨床癥狀與體征消失，白細胞計數為4.0 ×109/L至10.0 ×109/L，且經X線檢查顯示肺部陰影消失；緩解：治療7 d后，臨床癥狀與體征明顯改善，白細胞計數趨于正常，且經X線檢查顯示肺部陰影明顯縮小；無效：治療7 d后，臨床癥狀、體征、白細胞計數無改變，且經X線檢查顯示肺部陰影無縮小。顯效與緩解計入總有效。

1.4 觀察指標

①療效。②癥狀消失時間。記錄并對比兩組患兒治療后肺部啰音消失時間、咳嗽消失時間、退熱消失時間。③肺功能。記錄并對比兩組患兒治療前后最大呼吸峰流速(PEF)、1 s用力呼氣容積(FEV1)水平變化。④血清炎性因子水平。記錄并對比兩組患兒治療前后血清白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)水平變化。檢測方法：清晨取空腹外周靜脈血5 ml，離心后冷藏待檢，利用上海康郎生物科技有限公司的試劑盒，利用酶聯免疫吸附法對IL-6、IL-8進行檢測。⑤不良反應發生率。記錄并對比兩組患兒腹瀉、嘔吐、惡心發生情況。⑥再入院發生率。隨訪1年，記錄并對比兩組患兒再入院發生情況。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 療效

治療后，聯合用藥組總有效率高于單一用藥組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較(n，%)

2.2 癥狀消失時間

治療后，聯合用藥組肺部啰音消失時間、咳嗽消失時間、退熱消失時間短于單一用藥組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組癥狀消失時間比較

2.3 肺功能

治療前，兩組PEF、FEV1水平對比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，聯合用藥組血清PEF、FEV1水平高于單一用藥組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組肺功能比較

2.4 血清炎性因子水平

治療前，血清IL-6、IL-8水平對比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，聯合用藥組血清IL-6、IL-8水平低于單一用藥組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組血清炎性因子水平比較

2.5 不良反應

聯合用藥組不良反應發生率與單一用藥組對比，差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應發生率比較(n，%)

2.6 再入院發生率

聯合用藥組剔除脫落病例4例；單一用藥組剔除脫落病例2例。聯合用藥組再入院發生率低于單一用藥組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表6。

表6 兩組再入院發生率比較(n,%)

3 討論

肺炎支原體肺炎屬非典型肺炎，主要是因肺炎支原體感染所導致的急性上呼吸道感染性疾病，潛伏期較長且起病隱匿[6-8]。其發病機制尚無明確定義，或與免疫功能減弱、機體損傷等因素有關[9]。而肺炎支原體則為非典型微生物，僅有細胞膜并無細胞壁，且具有豐富蛋白質，故而在臨床對其治療時，可選用以大環內酯類的藥物進行治療[10-12]。阿奇霉素為大環內酯類抗生素，屬廣譜抗菌藥物，其可與肺炎支原體核糖體50 S亞基的23 S核糖體特殊靶位及某種核糖體的蛋白質結合，對轉肽酶進行阻滯，干擾mRNA位移，進而可抑制制支原體核酸與蛋白的形成，抵抗支原體感染，進而促進患兒恢復，但若長期應用，或會增加病原菌耐藥性，影響整體治療效果[13-16]。

甲潑尼龍琥珀酸鈉可遏制巨噬細胞、白細胞于炎癥部位積聚，避免炎性因子進一步加重病變部位損傷，且甲潑尼龍琥珀酸鈉還可直接作用于體溫調節中樞，下調機體對致敏原的敏感性[17-18]。本研究針對肺炎支原體肺炎患兒予以短期小劑量糖皮質激素聯合阿奇霉素治療，結果顯示，聯合用藥組總有效率高于單一用藥組(P<0.05)，提示短期小劑量糖皮質激素聯合阿奇霉素可提高療效。且聯合用藥組肺部啰音消失時間、咳嗽消失時間、退熱消失時間短于單一用藥組短(P<0.05)，表明短期小劑量糖皮質激素聯合阿奇霉素使用可促進臨床病癥消失，縮短肺部啰音、咳嗽、退熱消失時間。分析其原因為糖皮質激素甲潑尼龍琥珀酸鈉具有良好的抗感染效果，可遏制分泌物生成，緩解肺泡與氣道水腫，改善局部充血，提高患兒通氣功能。其與阿奇霉素聯合應用，可進一步縮短發熱、咳嗽、肺部羅音等癥狀恢復時間。

本研究數據表明，治療后，聯合用藥組血清PEF、FEV1水平高于單一用藥組，且聯合用藥組血清IL-6、IL-8水平低于單一用藥組(P<0.05)，說明短期小劑量糖皮質激素聯合阿奇霉素使用可降低機體炎癥反應，提高肺功能。IL-6為免疫調節炎性因子，可促使T淋巴細胞激活，減弱機體免疫力，增加機體炎性反應；IL-8屬趨化細胞因子，可參與并調節人類生殖生理及病理過程。糖皮質激素甲潑尼龍琥珀酸鈉可遏制吞噬細胞活力與血管擴張，阻滯炎癥細胞激活與趨化，并遏制細胞因子釋放及合成，促進炎癥因子吸收速度，調節免疫系統，進而可形成良性循環，進一步避免炎癥因子大量釋放，故而可快速改善氣道炎性損傷的上皮與黏液纖毛運動，促進肺功能恢復。本研究數據顯示，聯合用藥組不良反應發生率與單一用藥組對比無顯著差異(P>0.05)，同時本研究數據還顯示，聯合用藥組再入院發生率低于單一用藥組(P<0.05)，可見短期小劑量糖皮質激素聯合阿奇霉素使用在擁有良好安全性的同時可降低患兒再入院發生率。在阿奇霉素的基礎上應用甲潑尼龍琥珀酸鈉，可發揮協同作用，進一步減輕患兒臨床癥狀，加強抑制免疫炎癥反應，促進患兒恢復進程，且短期小劑量應用甲潑尼龍琥珀酸鈉患兒并無嚴重的不良反應[19-20]。

綜上所述，短期小劑量糖皮質激素聯合阿奇霉素治療肺炎支原體肺炎患兒臨床效果顯著，縮短患兒肺部啰音、咳嗽、退熱恢復時間，改善肺功能，抑制機體內血清炎性因子釋放，降低再入院率，且安全性較高。