益氣化濁膠囊延緩糖尿病進展的臨床觀察※

郭曉霏,郭俊杰,閆冬雪

(山西省中醫(yī)藥研究院,山西 太原 030012)

《IDF全球糖尿病概覽》數(shù)據(jù)顯示,世界上有4.63億成年人患有糖尿病,中國就有1.16億。糖尿病遷延不愈,給患者心身帶來了極大的負擔和痛苦。進展為糖尿病之前的階段稱為“糖尿病前期”,臨床定義為“糖調(diào)節(jié)受損”。依據(jù)《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[以下簡稱《指南(2017年版)》][1],糖耐量異常(IGT)及空腹血糖受損(IFG)均是糖調(diào)節(jié)出現(xiàn)損傷的表現(xiàn)。《指南(2017年版)》提出,2型糖尿病的發(fā)病率占前期患者的6%～10%[1]。及時發(fā)現(xiàn)糖尿病高危人群和糖尿病前期人群并積極進行干預是預防其發(fā)展為糖尿病的關(guān)鍵[2]。同時指出,中醫(yī)藥治療糖尿病有較為積極的作用,大量臨床試驗證明,在糖尿病的3級預防中中醫(yī)藥效果顯著,糖尿病前期多診斷為氣陰兩虛,采取必要的中醫(yī)治療可延緩糖尿病進展[1]。我院自主研發(fā)的院內(nèi)制劑益氣化濁膠囊在臨床使用過程中安全有效,能改善胰島素抵抗,延緩糖尿病進展,現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年6月在山西省中醫(yī)藥研究院治療的糖調(diào)節(jié)受損患者200例,按照隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組,每組100例。對照組男56例,女44例;年齡33～56歲,平均(48.25±2.61)歲;平均病程(1.05±0.16)年。治療組男53例,女47例;年齡35～58歲,平均(47.58±2.44)歲;平均病程(1.01±0.14)年。兩組患者性別、年齡、病程比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》相關(guān)倫理要求。

1.2 診斷標準 ①西醫(yī)診斷標準參照《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[1]。IGT及IFG統(tǒng)稱為糖調(diào)節(jié)受損:IFG指口服75 g葡萄糖耐量后,空腹血糖(FPG)6.1～＜7.0 mmol/L,糖負荷后2 h血糖(2 h PG)＜7.8 mmol/L;IGT指口服75 g葡萄糖耐量后,FPG＜7.0 mmol/L,2 h PG 7.8～＜11.1 mmol/L。②中醫(yī)診斷參考《糖尿病前期中醫(yī)藥循證臨床實踐指南》[2]并結(jié)合本科室多年經(jīng)驗及臨床觀察辨證為氣陰兩虛。主癥:口干發(fā)苦,飲食貪涼,疲倦感較強;次癥:飽腹感不強,易躁易怒,易失眠,便秘時有發(fā)生;舌脈:舌苔薄且紅,脈弦較細,且無力。符合1項主癥及舌脈即可診斷。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準;年齡18～70歲,無性別限制;肝腎功能正常;尿液分析、尿沉渣定量、心電圖無異常;自愿配合并能完成生活方式干預及治療方案;簽署知情同意書。

1.4 排除標準 因應激、創(chuàng)傷、急性感染期、口服激素類等藥物、內(nèi)分泌類代謝疾病、先天性胰島功能不全、胰腺外分泌型疾病等導致的糖調(diào)節(jié)受損者;哺乳期、妊娠期女性;易過敏者,尤其是對益氣化濁膠囊中的某些成分過敏者;依從性較差,不主動配合治療者;有心、肝、腦、腎等嚴重疾病者。

2 治療方法

2.1 對照組 給予糖尿病健康教育及飲食和運動指導[1]。根據(jù)患者年齡及工作強度的不同制定每日能量攝入標準,總體控制為25～30 kcal/kg,碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂肪分別占55%～65%、10%～15%及25%～30%[3],并以此制訂每日飲食和運動方案。制定個體化量化飲食標準,控制每日能量攝入,每餐增加蔬菜及蛋白質(zhì)攝入量,并建議患者可多食木耳、洋蔥、山楂等協(xié)助降糖、降脂的食物,減少酒精和單糖的攝入量;每日進行不少于半小時的有氧運動(以小運動強度為宜,如慢跑、快走、游泳、打八段錦和太極拳等運動以避免機體大量出汗),且長期堅持;體重未達標者,個體化限制能量攝入,使體質(zhì)量達標。治療3個月。

2.2 治療組 在對照組基礎上給予益氣化濁膠囊治療。益氣化濁膠囊(主要成分為黃芪、酒黃精、女貞子、麩炒蒼術(shù)、蠶繭、丹參、鬼箭羽、黃連,山西省中醫(yī)院制劑室制備,制劑批準文號AZ20090349,0.5 g/粒)口服,三餐前服用,每次4粒。治療3個月。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①血糖指標:治療前后測定FPG、胰島素(FINS)、2 h PG、糖化血紅蛋白(Hb A1c)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)等指標,HOMA-IR＝FINS×FPG/22.5。②血脂指標:治療前后測定總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)等指標。③糖尿病發(fā)生率:參照《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[1]中2型糖尿病診斷標準,確定研究過程中轉(zhuǎn)為糖尿病患者例數(shù),并計算發(fā)病百分率。④中醫(yī)證候積分:依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》,對糖尿病患者的主要、次要病證(口渴喜飲、倦怠乏力、多食易饑、心悸氣短、心煩失眠、五心煩熱、自汗盜汗、溲赤便秘)進行評分,舌、脈象不計分,無以上癥狀計0分,輕度計1分,中度計2分,重計3分[4]。⑤安全性評價:監(jiān)測治療過程中兩組患者心電圖、腎功能、血常規(guī)、肝功能等指標。

3.2 療效評定標準 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》評定[4]。治愈:證候積分減少＞90%,臨床癥狀不明顯;顯效:證候積分減少70%～90%,臨床癥狀改善效果較好;有效:證候積分減少30%～＜70%,臨床癥狀有所緩解;無效:證候積分減少＜30%,臨床癥狀沒有明顯變化,部分患者臨床癥狀加重?？傆行剩?治愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

3.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以例(%)表示,采用χ2檢驗;計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

3.4 結(jié)果

(1)血糖指標比較 治療前,兩組患者FPG、FINS、2 h PG、Hb A1c、HOMA-IR比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);治療后,兩組患者上述指標均低于治療前(P＜0.05),且治療組均低于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組糖調(diào)節(jié)受損患者治療前后血糖指標比較(±s)

表1 兩組糖調(diào)節(jié)受損患者治療前后血糖指標比較(±s)

注:1.FPG,空腹血糖;FINS,胰島素;2 h PG,糖負荷后2 h血糖;Hb A1c,糖化血紅蛋白;HOMA-IR,胰島素抵抗指數(shù)。2.與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 FPG(mmol/L)FINS(μIU/m L)2 h PG(mmol/L)治療組 100 治療前 6.89±1.01 23.16±2.75 10.84±1.09治療后 4.67±0.96△▲ 12.06±2.99△▲ 7.81±1.45△▲對照組 100 治療前 6.96±1.34 22.45±2.66 10.73±1.78治療后 5.25±0.23△ 18.74±2.01△ 9.08±1.70△組別 例數(shù) 時間 Hb A1c(%) HOMA-IR治療組 100 治療前 8.37±1.32 6.96±1.79治療后 6.12±0.37△▲ 4.86±1.22△▲對照組 100 治療前 8.07±1.14 7.22±1.56治療后 7.75±0.93△ 6.58±1.54△

(2)血脂指標比較 治療前,兩組患者TG、TC、HDL-C、LDL-C比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);治療后,兩組患者TG、TC水平均低于治療前(P＜0.05),且治療組均低于對照組(P＜0.05)。治療后,兩組患者HDL-C、LDL-C水平與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),兩組組間比較差異也無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組糖調(diào)節(jié)受損患者治療前后血脂指標比較(mmol/L,±s)

表2 兩組糖調(diào)節(jié)受損患者治療前后血脂指標比較(mmol/L,±s)

注:1.TC,總膽固醇;TG,三酰甘油;LDL-C,低密度脂蛋白膽固醇;HDL-C,高密度脂蛋白膽固醇。2.與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 TC TG HDL-C LDL-C治療組 100 治療前 5.34±0.74 1.89±0.11 1.28±0.22 3.56±0.72治療后 4.02±0.62△▲1.49±0.13△▲1.28±0.19 3.51±0.21對照組 100 治療前 5.26±1.05 1.81±0.51 1.21±0.32 3.48±0.41治療后 4.76±0.98△ 1.60±0.49△ 1.22±0.15 3.43±0.17

(3)中醫(yī)證候積分比較 治療前,兩組患者中醫(yī)證候積分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);治療后,兩組患者中醫(yī)證候積分均低于治療前(P＜0.05),且治療組低于對照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組糖調(diào)節(jié)受損患者治療前后中醫(yī)證候積分比較(分,±s)

表3 兩組糖調(diào)節(jié)受損患者治療前后中醫(yī)證候積分比較(分,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前積分 治療后積分治療組 100 14.89±2.05 10.56±1.32△▲對照組 100 15.27±1.99 13.05±1.45△

(4)糖尿病發(fā)生率比較 治療組糖尿病發(fā)生率為1.0%(1/100),遠低于對照組的7.0%(7/100),差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

(5)臨床療效比較 治療組總有效率為95.0%,高于對照組的78.0%,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組糖調(diào)節(jié)受損患者臨床療效比較

4 討論

糖調(diào)節(jié)受損為2型糖尿病前期,是血糖介于正常血糖和糖尿病高血糖之間的過渡狀態(tài)。這個過程既可以發(fā)展成糖尿病,也可維持不變,還可能恢復為正常糖耐量,可見IGT具有可逆性[5]。糖尿病患者隨著患病時間的延長,胰島功能逐漸減退,進而出現(xiàn)血管、神經(jīng)、腎、眼睛等方面的并發(fā)癥,因此在可調(diào)可控階段,將糖尿病前期控制在盡量長的時間內(nèi),在一定程度上可延長患者的生存率和生存時間。《指南(2017年版)》在藥物干預糖調(diào)節(jié)受損方面,重點強調(diào)了中藥對糖調(diào)節(jié)受損干預的有效性[1]。

糖調(diào)節(jié)受損可歸為中醫(yī)“消渴”“脾癉”范疇,病機多為先天稟賦異常、飲食肥膩、情志不暢、思慮過度等引起脾氣不足、氣虛血瘀、津液運化失調(diào)。其中飲食不節(jié)、喜食肥甘厚味較為多見,日久則脾虛,水谷精微乏源,脾虛運化失職,濕濁不化,凝聚為痰,久病多瘀,故該病以脾虛為本,氣虛、濕瘀為標?，F(xiàn)代醫(yī)家從不同角度治療該病,如疏肝健脾、補脾益氣、健脾利濕、健脾清熱、益胃養(yǎng)陰等,由此可見,醫(yī)家大多從脾胃入手治療糖調(diào)節(jié)受損。中藥對糖調(diào)節(jié)受損的逆轉(zhuǎn)作用,可能是由于其含有大量碳水化合物和非碳水化合物,兩種物質(zhì)分別作用于身體的不同區(qū)域,從而調(diào)節(jié)血糖[6]。如七健合劑由黃芪、鬼箭羽、黃連、葛根等組成,可有效減輕2型糖尿病癥狀,并且無明顯不良反應[7]。瀉心湯主要成分為黃連、黃芩、大黃,可調(diào)節(jié)腸道微生物菌群,改善腸道的通透性,修復腸道上皮屏障,減少炎癥,延緩2型糖尿病進展[8]。安良毅等[9]運用越鞠丸干預糖調(diào)節(jié)受損期患者,發(fā)現(xiàn)12個月后,服用越鞠丸的治療組轉(zhuǎn)變?yōu)樘悄土空＠龜?shù)明顯高于未服藥組。景盛菊[10]研究發(fā)現(xiàn),糖前康膠囊不僅可改善胰島素抵抗,還可影響白細胞介素-6水平。由此可見,基于糖調(diào)節(jié)受損病因病機,從健脾利濕、活血化瘀入手,能有效控制糖調(diào)節(jié)受損期患者血糖及血脂水平。

益氣化濁膠囊由黃芪、鬼箭羽、女貞子、丹參、酒黃精、黃連、麩炒蒼術(shù)等組成。黃芪味甘、性微溫,黃精味甘、性平,二者具有補氣滋陰、補脾潤肺功效;女貞子質(zhì)偏涼,滋補肝腎、養(yǎng)肝明目;麩炒蒼術(shù)燥濕健脾、祛風除濕;丹參、鬼箭羽、黃連活血化瘀、安神養(yǎng)血、消腫解毒、通經(jīng)破血。諸藥合用,共奏益氣健脾、補肝益腎、活血通絡功效。研究顯示,黃連提取物小檗堿和葛根素可加速糖轉(zhuǎn)運,增加糖原合成,調(diào)節(jié)糖代謝[11];黃芪中多種皂苷、黃酮等有降糖、調(diào)節(jié)免疫等多重作用[12];鬼箭羽黃酮類成分可降血糖,調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝,調(diào)節(jié)心腦血管系統(tǒng)[13]。本研究結(jié)果顯示,治療組總有效率明顯高于對照組(P＜0.05),中醫(yī)證候積分低于對照組(P＜0.05),提示益氣化濁膠囊可改善中醫(yī)臨床癥狀,提高療效;治療組血糖指標及TG、TC水平優(yōu)于對照組(P＜0.05),提示益氣化濁膠囊可減輕胰島素抵抗,保護胰島功能,改善糖代謝,調(diào)節(jié)脂代謝;治療組糖尿病發(fā)生率低于對照組(P＜0.05),進一步提示益氣化濁膠囊可延緩糖調(diào)節(jié)受損期向2型糖尿病的進展。

本課題組前期臨床試驗及動物實驗均可證實益氣化濁膠囊可調(diào)控糖、脂代謝[14-16],結(jié)合本研究結(jié)果,可認為中藥對血糖、血脂的調(diào)節(jié)作用可能與中藥單味或配伍使用時對糖脂代謝信號通路中某一脂肪因子、某一靶點或中藥引起的腸道菌群失調(diào)有關(guān),從而達到減輕全身炎性反應、保護靶細胞、抗氧化、維持機體穩(wěn)態(tài)的作用。由于目前缺乏大樣本研究數(shù)據(jù)及大量動物實驗的證實,且中醫(yī)臨床辨證各有所見,益氣化濁膠囊對糖調(diào)節(jié)受損的具體作用機制還有待進一步深入研究。