止嗽散加減治療慢性咳嗽的療效及對血清指標的影響

孫亞娟

(山西省北大醫療潞安醫院,山西 長治 046299)

慢性咳嗽為臨床常見的呼吸系統疾病,具有病程長、遷延難愈、復發率高等顯著特點。中醫認為,慢性咳嗽的病位主要在肺,主張從肺論治,調暢氣機以止咳。止嗽散為治療頑固性咳嗽的經典方劑,本研究觀察止嗽散加減治療慢性咳嗽的療效,并探討其作用機制。現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2019年3月至2020年3月北大醫療潞安醫院收治的慢性咳嗽患者110例,按奇偶數分為對照組和觀察組,每組55例。對照組男26例,女29例;平均年齡(52.14±4.24)歲;平均病程(1.32±0.32)年;其中輕度28例,中度16例,重度11例。觀察組男25例,女30例;平均年齡(53.35±3.77)歲;平均病程(1.27±0.34)年;其中輕度26例,中度17例,重度12例。兩組患者一般資料比較,差異均無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》相關倫理要求。

1.2 診斷標準 ①西醫診斷符合《咳嗽的診斷與治療指南(2009版)》中慢性咳嗽的診斷標準。病程:咳嗽時間＞8周;癥狀:咳嗽,有痰或無痰;輔助檢查或體征:胸部X線檢查無明顯病變,肺通氣功能大致正常[1]。②中醫診斷符合《咳嗽中醫診療專家共識意見(2011版)》中肺熱痰阻型辨證標準。癥見咳嗽,咳痰,痰黏,甚至痰黃,可能伴有口干,舌燥,便秘,小便黃,自覺發熱;病程＞8周[2]。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準;頭痛、發熱、咽痛、流鼻涕、噴嚏、鼻塞等癥狀得到控制后仍呈慢性咳嗽;病歷資料完整;自愿簽署知情同意書。

1.4 排除標準 近8周有呼吸道感染史者;有過敏性疾病者;肺功能異常者;有器質性肺部疾病者。

2 治療方法

2.1 對照組 給予常規西藥治療。鹽酸氨溴索分散片(珠海同源藥業有限公司,國藥準字 H20052313,30 mg/片)口服,每次1片,每日3次;孟魯司特鈉片(Merck Sharp&Dohme B.V.,國藥準字J20130047,10 mg/片)口服,每次1片,每日1次。療程4周。

2.2 觀察組 在對照組基礎上聯合止嗽散加減治療。組成:蜜款冬花15 g,百部、北沙參、浙貝母、白前、紫菀、黃芩片、陳皮、荊芥、地骨皮、苦杏仁(后下)各12 g,法半夏、茯苓各10 g,桔梗、蟬蛻各6 g。隨癥加減:惡寒加防風、黃芪;痰濕苔膩加厚樸。每日1劑,14 d為1個療程,治療2個療程。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①血清指標。分別于治療前后采集兩組患者空腹肘靜脈血5 m L,離心(離心條件:轉速2 000 r/min,離心半徑3 cm,時間10 min)取血清,采用血球分析儀檢測血清嗜酸性粒細胞(EOS)計數,采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測白細胞介素-4(IL-4)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。②復發率。治療后3、6個月隨訪,統計患者復發率。

3.2 療效評定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》,對患者咳嗽、痰量、神疲乏力、胸悶氣短等癥狀積分,每項計0～3分,總分為0～12分,依據中醫證候積分改善情況評定療效[3]。Ⅰ級療效:中醫證候積分降低＞89%;Ⅱ級療效:中醫證候積分降低75%～89%;Ⅲ級療效:中醫證候積分降低50%～＜75%;Ⅳ級療效:中醫證候積分降低＜50%。臨床顯效率＝(Ⅰ級療效例數＋Ⅱ級療效例數)/總例數×100%。

3.3 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗;計數資料以例(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

3.4 結果

(1)血清指標比較 治療前,兩組患者血清EOS、IL-4、TNF-α水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者血清EOS、IL-4、TNF-α水平均低于治療前(P＜0.05),且觀察組均低于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組慢性咳嗽患者治療前后血清指標比較(±s)

表1 兩組慢性咳嗽患者治療前后血清指標比較(±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

腫瘤壞死因子-α(pg/m L)觀察組 55 治療前 0.92±0.19 283.01±35.36 150.95±25.38治療后 0.37±0.05△▲ 135.38±25.15△▲ 68.42±7.46△▲對照組 55 治療前 0.90±0.17 285.28±33.21 148.36±27.35治療后 0.64±0.09△ 197.53±30.23△ 95.31±12.13△組別 例數 時間血清嗜酸性粒細胞(×109/L)白細胞介素-4(ng/L)

(2)臨床療效比較 觀察組臨床顯效率為94.55%(52/55),高于對照組的74.55%(41/55),差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組慢性咳嗽患者臨床療效比較

(3)復發率比較 隨訪3個月,兩組患者復發率比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。隨訪6個月,觀察組復發率為7.27%(4/55),低于對照組的18.18%(10/55),差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組慢性咳嗽患者復發率比較[例(%)]

4 討論

慢性咳嗽是以間斷性咳嗽為主要或唯一癥狀的臨床常見呼吸道疾病,根據是否存在明確病因,分為特異性咳嗽和非特異性咳嗽兩種類型。慢性咳嗽病程多持續8周以上,對患者日常生活和工作造成嚴重影響。目前西醫治療該病尚無特效療法,臨床主要采取抗炎、止咳、平喘等方法緩解癥狀,如鹽酸氨溴索可降低痰液黏稠度,促進痰液排出[4];孟魯司特鈉能抑制氣道炎性反應,降低氣道高反應[5]。但上述藥物僅能緩解患者咳嗽癥狀,不能徹底根除病因。

慢性咳嗽屬中醫“久咳”“久嗽”等范疇,該病多為虛實夾雜,痰熱、痰濕、肝火為實,肺陰虛為虛,主要病機為痰熱蘊肺、肺失宣降,治則為清熱肅肺、豁痰止咳[6]。止嗽散出自《醫學心悟》,方中蜜款冬花、百部潤肺下氣、止咳化痰,北沙參養陰清肺,浙貝母、黃芩清熱化痰,白前降氣、消痰、止咳,紫菀溫肺豁痰,陳皮、法半夏燥濕化痰,荊芥、蟬蛻肅肺止咳,地骨皮清肺降火,苦杏仁降氣止咳,茯苓祛風豁痰,桔梗宣肺祛痰,諸藥合用,共奏清熱肅肺、豁痰止咳之效。研究顯示,款冬花、紫菀配伍具有良好的抗炎作用,可抑制氣道炎性反應[7];百部具有良好的抗炎效果,可延長咳嗽潛伏期[8];北沙參生物學活性較高,可明顯提高小鼠氣管中的酚紅排泄量[9];黃芪有顯著的抗炎作用,能有效抑制炎癥介質的產生,進而降低血清IL-4、TNF-α水平[10]。

EOS是由造血干細胞分化而成的反映氣道炎性反應的重要效應細胞;IL-4為典型的炎癥因子,會加重肺泡上皮巨噬細胞浸潤程度,進而損傷肺功能;TNF-α為初級炎癥因子,可促進氣道炎癥因子的釋放[11]。本研究結果顯示,治療后觀察組血清EOS、IL-4、TNF-α水平均低于對照組(P＜0.05),即止嗽散可通過下調慢性咳嗽患者血清EOS、IL-4、TNF-α水平,抑制氣道炎性反應,降低肺泡上皮巨噬細胞浸潤程度。觀察組臨床顯效率為94.55%,高于對照組的74.55%(P＜0.05),且隨訪6個月,觀察組復發率低于對照組,提示止嗽散加減能有效提高慢性咳嗽的臨床療效,降低復發率。王文紅[12]采用止嗽散加味治療慢性咳嗽患者62例,結果顯示,止嗽散組的臨床療效顯著優于阿斯美膠囊組,與本研究結論一致。

綜上所述,止嗽散加減可提高慢性咳嗽的臨床療效,降低復發率,其作用機制可能與下調患者血清EOS、IL-4、TNF-α水平,從而抑制氣道炎性反應,降低肺泡上皮巨噬細胞浸潤程度有關。