慢性乙肝病毒攜帶者抗病毒治療必要性的研究進展

秦小花

（靈川縣人民醫院，廣西 桂林，541299）

根據相關報道，在全世界范圍內慢性乙肝病毒攜帶者所占比例達到3%-5%，且有地域性差異。我國約有7000萬人，患者在感染該類病毒之后，如果任其發展，最終罹患慢性乙型病毒性肝炎、重型肝炎、肝硬化、肝細胞癌的可能性會明顯加大[1]。相關領域進行的研究顯示，一半以上的肝細胞癌患者的發病是由于HBV感染，盡管乙肝疫苗目前已經完全普及，乙肝發生率、傳播率明顯降低，但對于HBV-DNA載量水平較高的孕婦所生的新生兒疫苗的效果并不明顯[2]。目前，對乙肝病毒攜帶者還缺乏有效的治療方法，且核苷酸類似物在短時間內不能夠對乙肝病毒進行根除，而長抗病毒治療，產生耐藥性和不良反應的可能性較大，使乙肝病毒攜帶者是否需要抗病毒治療出現了較大的爭議[3]。本文主要從攜帶者特點、抗病毒治療必要性、可行性等幾個層面入手，對慢性乙肝病毒攜帶者接受抗病毒治療的研究進展情況實施綜述。

1 攜帶者特點

1.1 病原學特點 慢性乙肝病毒攜帶者具體指的是乙型肝炎表面抗原的檢測結果持續6個月以上表現為陽性，以丙氨酸氨基轉移酶為代表，肝功能相關生化指標出現持續性異常，且沒有觀察到有厭油、納差、肝區疼痛等癥狀[4]。乙肝病毒的復制，將會對慢性乙肝病毒攜帶者的預后情況造成較大的不利影響，可分為活躍期與非活躍期兩個不同階段。對于乙肝病毒感染者，病毒顆粒能夠通過胞飲等作用，直接進入到肝臟細胞當中，在生物酶的催化作用下，形成一種相對穩定的雙鏈共價閉合環DNA，成為乙肝病毒基因轉錄的模板；在抗病毒治療的過程中，患者血清乙型肝炎表面抗原水平迅速下降，說明免疫得到有效控制，亦能夠說明該方法治療的有效性，能真正實現病毒學的應答。因此，慢性乙肝病毒攜帶者在實施治療過程中，可以使加強血清乙型肝炎表面抗原水平，從而對患者的預后進行評估[5]。

1.2 病毒免疫學特點 研究表明，慢性乙肝病毒攜帶者體內的乙肝病毒，不會對肝細胞造成直接的傷害，但可以對HLA-1限制性細胞毒性T細胞介導過程產生誘導作用，對肝細胞表面所攜帶的乙肝病毒抗原產生免疫應答反應。因此，臨床上多數情況下會以保護性免疫反應對乙肝病毒進行控制，消除被感染肝細胞。同時，患者在發生感染之后，該類病毒在其機體內持續存在時間和臨床干預結果，由病毒因素、宿主免疫狀態兩方面因素共同決定[6]。成人期感染乙肝病毒后多數情況下會呈一定的自限性，以急性肝炎為主要表現；年齡較小者感染后，會產生免疫耐受，較長時間內不會致病。乙肝病毒感染在早期階段逃避免疫識別的一個重要原因在于，對乙肝病毒感染免疫非特異性免疫系統的識別效應不是十分理想，且多種免疫因子會參與其中[7]。

1.3 病理學特點 既往谷丙轉氨酶水平異常增高的慢性乙型肝炎患者，是臨床進行肝臟組織學研究的主體，病情較強的慢性乙肝病毒攜帶者或尚未發生病變的肝臟當中，不會有明顯的病理學改變。但近年來的相關研究結果顯示，轉氨酶水平正常并不能充分說明，肝臟沒有纖維化或炎癥壞死病變發生。國外的相關研究表明，對于慢性乙肝病毒攜帶者組織學，能夠表現為不同程度肝細胞變性、壞死、肝臟纖維化等病理學改變[8]。

2 抗病毒治療必要性 慢性乙型肝炎治療的方法相對較多，但無論何種方法均能夠對病毒的復制進行抑制，使肝細胞炎性壞死、肝臟纖維化程度減輕，達到延緩病情，降低并發癥的目的。因此，加強病情評估可以充分明確病情和預后。但肝臟病理學檢測的風險性和創傷性較大，檢查期間發生出血、感染等不良事件的可能性較大，患者往往不易耐受。研究表明，丙氨酸氨基轉移酶在肝細胞漿內大量存在，當發生感染后會對肝細胞造成損傷，以血清ALT水平異常升高為表現，可以對肝臟炎癥反應及治療預后情況進行反映[9]。從慢性乙肝病毒攜帶者的自然史、肝臟病理學方面能夠看出，慢性乙肝病毒攜帶者不是健康病毒攜帶者，且ALT水平不作為抗病毒治療的適應證，其異常程度，可以對免疫強度進行充分反映，但不能夠對肝纖維化改變和肝實質炎癥活動情況進行明確。

3 可行性

乙肝病毒在上世紀的六十年代被首次發現，且經過多年的不斷發展，臨床對于慢性乙肝病毒攜帶者的治療，已經從以往單純的保肝治療，逐步過渡到了主動的抗病毒治療。干擾素、核苷酸類似物廣泛的應用于慢性乙肝病毒感染患者的治療過程中。隨著近些年來抗病毒藥物的不斷發展和更新，臨床相關研究證實，積極實施抗病毒治療，不僅僅可以對患者乙肝病毒特異性T細胞功能的恢復產生一定的幫助作用，使HBV-DNA載量水平降低，還可以使傳染性、疾病進展速度減慢，逆轉肝纖維化與早期肝硬化病變。因此，對于慢性乙肝病毒攜帶者應以適當的時機接受抗病毒治療[10]。