腫瘤間質(zhì)比在惡性腫瘤預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用研究進(jìn)展

趙濤

（融安縣人民醫(yī)院，廣西 柳州，545400）

腫瘤間質(zhì)比簡(jiǎn)言之圍繞著腫瘤細(xì)胞周?chē)g質(zhì)組織的比例，現(xiàn)已被證實(shí)，其在多種惡性腫瘤預(yù)后情況評(píng)估中應(yīng)用價(jià)值高[1]。惡性腫瘤嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康，此類(lèi)疾病治療后患者依舊可能出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移等情況，嚴(yán)重威脅患者生命安全、縮短患者生存周期。因此，在臨床上采用科學(xué)有效的方式，全面評(píng)估患者惡性腫瘤預(yù)后情況，對(duì)于有效預(yù)防癌癥患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)等具有積極意義[2]。間質(zhì)細(xì)胞是腫瘤組織主重要組成部分，在正常組織中，間質(zhì)細(xì)胞可以起到很好地抑制細(xì)胞增殖作用，但在腫瘤組織中，間質(zhì)細(xì)胞發(fā)生改變，影響著腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、侵襲、生長(zhǎng)等。

1.腫瘤間質(zhì)細(xì)胞分析

間質(zhì)細(xì)胞是腫瘤組織中重要的組成部分，其包括平滑肌細(xì)胞、血管細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、上皮細(xì)胞、免疫系統(tǒng)相關(guān)細(xì)胞等[3]。其中不同細(xì)胞肩負(fù)著不同的功能，在探究腫瘤組織發(fā)展、轉(zhuǎn)移等方面發(fā)揮著重要的作用。研究相對(duì)較多的腫瘤間質(zhì)細(xì)胞主要包括免疫細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞。（1）免疫細(xì)胞。免疫細(xì)胞主要包括中性粒細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等，這些免疫細(xì)胞可能會(huì)被腫瘤組織招募，當(dāng)這些細(xì)胞進(jìn)入腫瘤組織中后，會(huì)分化成相關(guān)單核腫瘤細(xì)胞。在乏氧、壞死區(qū)域，腫瘤相關(guān)單核細(xì)胞出現(xiàn)概率高。單核細(xì)胞出現(xiàn)后，會(huì)對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞行為因子產(chǎn)生影響。（2）成纖維細(xì)胞。成纖維細(xì)胞在腫瘤間質(zhì)細(xì)胞內(nèi)占有很重要的地位，是細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生的主要細(xì)胞。成纖維細(xì)胞主要功能為進(jìn)行V型、Ⅲ型、Ⅰ型纖維連接蛋白、膠原蛋白沉積的儲(chǔ)存工作，分泌層連蛋白、Ⅳ型膠原蛋白形成基膜。細(xì)胞外基質(zhì)受金屬基質(zhì)蛋白酶介導(dǎo)、外基質(zhì)蛋白產(chǎn)生等影響，處于不斷變化之中。腫瘤組織中成纖維細(xì)胞激活表型同創(chuàng)傷愈合時(shí)成纖維細(xì)胞激活相同，被激活的成纖維細(xì)胞被稱之為腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞，此類(lèi)細(xì)胞被永久性激活，無(wú)法被清除或者清除。在腫瘤生長(zhǎng)、腫瘤轉(zhuǎn)移、血管生成等方面腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞起著十分重要的作用。（3）血管內(nèi)皮細(xì)胞。在腫瘤形成與發(fā)展過(guò)程中，腫瘤組織的生長(zhǎng)離不開(kāi)相應(yīng)復(fù)雜的血管網(wǎng)絡(luò)支持，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子在腫瘤組織發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著十分重要的作用。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)下，血管生成分布不均、分支不恰當(dāng)、形狀不一、無(wú)典型的毛細(xì)血管與動(dòng)脈血管之分，存在動(dòng)靜脈分流情況。這些由于血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)下出現(xiàn)的血管，一般具有很高的間隙壓力，使得組織乏氧增加，產(chǎn)生更多內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖[4]。

2.腫瘤間質(zhì)比在惡性腫瘤預(yù)后評(píng)估中應(yīng)用效果

腫瘤細(xì)胞通過(guò)對(duì)趨化因子、細(xì)胞因子分泌等，構(gòu)建免疫耐受、慢性炎癥環(huán)境，以達(dá)到使得腫瘤細(xì)胞在快速成長(zhǎng)的同時(shí)，避免被免疫介導(dǎo)清除[5]。在腫瘤細(xì)胞分泌細(xì)胞因子中，腫瘤組織各細(xì)胞變化不同，為通過(guò)不同細(xì)胞構(gòu)成成分之間關(guān)系評(píng)估腫瘤情況提供支持。腫瘤間質(zhì)比可對(duì)患者惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移與侵襲生物學(xué)過(guò)程產(chǎn)生影響，這些影響為探究惡性腫瘤患者預(yù)后情況提供幫助。當(dāng)前關(guān)于腫瘤間質(zhì)比在評(píng)估惡性腫瘤預(yù)后上應(yīng)用逐漸廣泛，應(yīng)用于消化系統(tǒng)腫瘤、乳腺癌、腦部腫瘤等方面應(yīng)用價(jià)值高。羅欣、李繼昌、馬那琦[6]研究，分析腫瘤-間質(zhì)比例對(duì)胃癌患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值，結(jié)果提示多間質(zhì)患者的5年總生存率為25.9%，明顯低于少間質(zhì)患者的81.5%，多間質(zhì)患者的5年無(wú)進(jìn)展生存率為19.2%，明顯低于少間質(zhì)患者的72.8%。研究結(jié)果表明在胃癌切除術(shù)后，腫瘤間質(zhì)比對(duì)遠(yuǎn)期預(yù)后影響大。腫瘤間質(zhì)比在鑒別淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者預(yù)后情況上具有積極意義，對(duì)于探究此病預(yù)后改善方案具有重大意義。安杰、曾令瑞、宋婷婷等人[7]研究，分析腫瘤間質(zhì)比和腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞對(duì)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移乳腺癌預(yù)后的影響，結(jié)果顯示乳腺原發(fā)癌中腫瘤間質(zhì)比低間質(zhì)組患者總生存率和無(wú)瘤生存率明顯高于高間質(zhì)組，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌中腫瘤間質(zhì)比低間質(zhì)組患者無(wú)瘤生存率明顯高于高間質(zhì)組，原發(fā)癌和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌同為低間質(zhì)組時(shí)，原發(fā)癌低間質(zhì)組提示預(yù)后更好。腫瘤間質(zhì)比在分析腦部腫瘤方面也具有積極的意義，通過(guò)對(duì)腫瘤壞死因子誘導(dǎo)蛋白表達(dá)分析，觀察腦部腫瘤發(fā)展情況，以為腦部腫瘤患者預(yù)后改善提供支持。劉玉清、柴睿超、李陽(yáng)芳等人[8]研究，分析腫瘤壞死因子α誘導(dǎo)蛋白6基因在腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及其臨床意義，結(jié)果顯示在基因組圖譜計(jì)劃和癌癥基因組圖譜計(jì)劃數(shù)據(jù)庫(kù)中，腫瘤壞死因子α誘導(dǎo)蛋白6在世界衛(wèi)生組織分級(jí)Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)及Ⅳ級(jí)膠質(zhì)瘤中的表達(dá)水平逐漸升高。

在評(píng)估惡性腫瘤患者預(yù)后情況上，除采用腫瘤間質(zhì)比之外，還可以聯(lián)合腫瘤間質(zhì)比同免疫評(píng)分等方式，以通過(guò)更為綜合方式，科學(xué)評(píng)估腫瘤患者預(yù)后情況。鄭博文、鄒明向、劉福生等人[9]研究，分析腫瘤間質(zhì)比及聯(lián)合免疫評(píng)分對(duì)預(yù)測(cè)脊柱脊索瘤患者生存預(yù)后的意義，結(jié)果顯示在腫瘤間質(zhì)比評(píng)估方面存在很強(qiáng)的相關(guān)性；腫瘤間質(zhì)比、1S、周?chē)∪饨?rùn)、腫瘤分期、手術(shù)切除方式與OS存在相關(guān)性。

3.腫瘤間質(zhì)比在惡性腫瘤預(yù)后評(píng)估中應(yīng)用展望

在惡性腫瘤預(yù)后評(píng)估中，可以采用腫瘤間質(zhì)比分析，以掌握患者預(yù)后情況[10]。

腫瘤間質(zhì)比在評(píng)估惡性腫瘤患者預(yù)后情況上具有重復(fù)性高、額外費(fèi)用少、簡(jiǎn)單易于操作等特點(diǎn)，將其同病理常規(guī)檢查相結(jié)合，可以更好掌握患者病情，為患者生命周期延長(zhǎng)提供幫助。盡管腫瘤間質(zhì)比應(yīng)用價(jià)值高，但在實(shí)際應(yīng)用各種需要關(guān)注以下幾點(diǎn)：（1）深入研究其應(yīng)用價(jià)值。多數(shù)研究停留在樣本量相對(duì)較小的嚴(yán)重，缺乏大樣本隨機(jī)對(duì)照研究。（2）拓展腫瘤間質(zhì)比在惡性腫瘤預(yù)后評(píng)估中應(yīng)用研究范圍。當(dāng)前關(guān)于腫瘤簡(jiǎn)直比在惡性腫瘤評(píng)估研究范圍還不夠廣泛，在一些不常見(jiàn)惡性腫瘤預(yù)后評(píng)估上應(yīng)用研究不足。（3）腫瘤間質(zhì)比影響腫瘤預(yù)后的詳細(xì)機(jī)制仍需要不斷探索。

綜上所述，惡性腫瘤預(yù)后評(píng)估中腫瘤間質(zhì)比應(yīng)用價(jià)值高，值得深入研究，在未來(lái)研究中需要注重拓展腫瘤間質(zhì)比在惡性腫瘤預(yù)后評(píng)估中應(yīng)用研究范圍、腫瘤間質(zhì)比影響腫瘤預(yù)后的詳細(xì)機(jī)制等，為腫瘤間質(zhì)比臨床廣泛應(yīng)用提供支持。