狼瘡性腎炎的治療進展

周明彤

（昭平縣婦幼保健院，廣西 賀州，546800）

LN是SLE累及腎臟所造成的一種免疫復合物介導性腎炎，是SLE首要并發癥及患者死亡的首要原因之一，通過對患者腎臟展開病理檢查并結合電鏡及免疫等檢查，能發現大部分SLE患者均發生程度不等的腎臟損傷狀況，少數患者在10年會進行性進展為終末期腎病[1]。LN的治療對患者預后存在一定決策性，為此有效、正確的治療不僅能顯著提升患者生存率，同時能使患者預后得到有效改善。隨著臨床對免疫制劑的應用與細胞免疫學的高速發展，LN的免疫治療已取得一定成效，對此本文針對LN的治療進展展開分析，主要綜述內容如下。

1.傳統治療

在上世紀中期LN患者5年存活率極低，隨著醫療水平的發展，近些年存活率逐漸提高，而是否及時治療對LN預后有著直接影響，雖Ⅰ型與Ⅱ型LN預后理想，Ⅲ型與Ⅳ型預后欠佳，但LN病理類型可進行轉換，Ⅰ型與Ⅱ型會轉變為Ⅲ型與Ⅳ型，Ⅲ型與Ⅳ型經積極治療后同樣可取得良好的預后效果，為此SLE患者腎臟一旦發生損害，就應積極接受治療[2]。糖皮質激素合并細胞毒性藥物對LN展開治療已得到廣泛應用，但其長期應用會出現卵巢萎縮、嚴重感染、骨髓抑制及閉經等不良反應。

2.新型免疫抑制劑

2.1 霉酚酸酯 其屬于非競爭性、新型、可逆的及選擇性的一種次黃嘌呤單核苷脫氫酶抑制劑，其可嘌呤合成的限速酶進行抑制，繼而對T、B細胞增殖與抗體合成進行抑制。某項研究表明[3]，通過環磷酰胺沖擊治療4～7次后，通過500～3000mg/d霉酚酸酯維持治療與一年沖擊治療4次0.5～1.0g/m2并與每日服用0.5～3.0mg/kg硫唑嘌呤相比，前者LN復發率明顯低于后者。其療效與環磷酰胺相同，而感染風險及性腺毒性明顯較低，有較高安全性，特別是對于環磷酰胺治療無效的患者也有良好的臨床療效[4]。其次，霉酚酸酯可對血管平滑肌的增值起到直接抑制的效果，可顯著減少心血管相關死亡風險，對合并心血管損害的LN患者采用霉酚酸酯治療更為有效與合理。

2.2 環孢菌素A 其能對活化T細胞合成白細胞介素-2與其他淋巴因子的合成進行抑制，繼而對自身反應性細胞病毒T細胞活化及B細胞合成自身抗體進行抑制。有報道表明[5]，環孢菌素A針對激素抵抗或依賴的增值型LN有良好效果，針對無法耐受或其他免疫制劑治療的LN患者可考慮采用環孢菌素A治療，但當出現感染或腎毒性等現象時須減少藥物劑量或停用環孢菌素A，避免復發LN。

2.3 來氟米特 其屬于異惡唑類的一種小分子免疫抑制劑，可對嘧啶的從頭合成進行抑制，對二氫乳清酸脫氫酶活性進行抑制，并有效阻滯酪酸激酶及核轉錄因子KB的激活，由此對產生白細胞介素-2與黏附因子的表達進行抑制，阻滯活動淋巴細胞進行增生，繼而避免產生抗體，來氟米特與激素結合治療SLE有良好效果，但對LN的治療尚待進一步研究[6]。

2.4 他克莫司 其是一種自放線菌中獲取的大環內酯類化合物，與環孢素是同一種免素結合類免疫抑制劑。可對復制性T2細胞活性進行抑制而發揮出免疫抑制效果，其相比環孢素有較高效果，同時其對活化的T細胞生成干擾素r與腫瘤壞死因子、Th2生成白細胞介素-10能起到良好的抑制效果，繼而減少B細胞生成自身抗體的功能，其對難治性LN與LN患者腎移植后狼瘡有良好的治療效果且有較高安全性。

3.干細胞移植

3.1 造血干細胞移植 自上世紀開始采用造血干細胞移植對SLE患者展開治療以來，其在重癥難治性的SLE患者中獲得了良好的治療效果[7]。自體造血干細胞治療SLE患者的短期療效較高，而異基因的造血干細胞移植可能效果更佳，移植后的移植物形成的抗自身免疫利于將致病的機體自身活化細胞可能進行有效的清除，繼而達到徹底治愈的效果，但因供體資源較少，其病死率較高，且治療費用高昂，大部分患者難以接受。

3.2 間質干細胞移植 機體骨髓中有骨髓間質干細胞，間質干細胞除了能分化成諸多基質細胞外，同時能分泌出諸多細胞因子。間質干細胞能明顯抑制T細胞的增值，且可平衡Th1/Th2。間質干細胞在對其他細胞類型進行分化時仍會將自身免疫調節功能進行保留，這表明間質干細胞移植能發揮出長期的免疫調節效果；此外間質干細胞能修復損傷的組織[8]。間質干細胞移植的優勢在于異基因間質干細胞移植不會存在排異反應，有較高的移植成功率且較為安全，移植前無需清髓，有良好的臨床效果，移植后能發揮出長期效果，費用低廉，且患者住院時間短。異基因間質干細胞移植在臨床上有廣泛的應用前景。

4.小結

總而言之，LN在治療方面仍需進一步研究，如何明確治療抵抗問題、解決治療抵抗問題及如何明確LN維持時間等問題仍是臨床醫生致力于研究的方向與難題；而霉酚酸酯屬于新型的一種免疫抑制劑，仍是LN患者治療的有效且安全的藥物，盡管臨床持續出現新型的治療措施與藥物，但當前關于LN當前提倡的方式仍是免疫抑制劑與糖皮質激素。而其雖能使LN患者的治療趨于穩定，且效果理想與副作用少，但國內仍尚缺乏洋酒樣本，為此應持續深入研究與開發更多新型的治療措施與藥物，以更好的對LN患者展開治療，以改善其預后。