糖尿病腎病治療進展

農生益

（那坡縣坡荷鄉衛生院，廣西 百色，533901）

糖尿病腎病指糖尿病對腎臟的危害導致患者腎臟出現病理性結構，影響腎臟正常功能 。其主要的疾病表現為蛋白尿和高血壓等，之所以該疾病會發生在糖尿病患者中，分析其原因，主要還是因為患者腎發生硬化，導致急性腎衰竭[1-2]。在疾病干預中，因為糖尿病腎病的發病比較隱匿，所以一旦發現，就會導致腎臟病變發生，對患者的身體健康造成影響。因此臨床上，為了更好的提升糖尿病腎病的生存率，促進生活質量的提升，就要利用有效的治療方法，一般來說，糖尿病腎病的干預措施主要包括控制血糖、控制血壓和抑制腎素醛固酮三個部分，以下主要對糖尿病腎病的發病機制和治療方法進行綜述。

1 糖尿病腎病發病機制

1.1 遺傳原因 隨著醫療技術的不斷發展，許多國內和國外研究中都表明，糖尿病腎病的發生與遺傳因素有關。在大量的糖尿病腎病患者中[3]，雖然許多患者嚴格對飲食、血壓等相關指標進行控制，但是仍有較大比例患者繼發糖尿病腎病，這就充分說明，遺傳因素在糖尿病生病發生中發揮著十分關鍵作用。某些人類非編碼 RNA（ncRNA)在一定程度上對糖尿病腎病的發生造成影響，ncRNA相關基因在遺傳學中具有明顯的表現，認為該疾病的起因和發展都與遺傳具有較大的相關性。

1.2 糖代謝異常 糖代謝也是影響糖尿病腎病的一個關鍵因素，糖代謝異常直接會造成糖尿病發生。機體在糖尿病狀態下，會直接影響患者臟器，導致患者糖代謝異常，無法將患者機體中的糖分排出，造成腎小球病變，使患者發生糖尿病腎病。

1.3 微循環障礙 糖尿病作為一種慢性疾病，其會影響患者的腎內血流動力學，從而導致糖尿病腎病的發生。患者發生糖尿病時，其腎內毛細血管血壓會發生增高，血液流動壓力增強，從而導致血管發生舒張，使血管始終保持一種擴張狀態[4-5]。而且血管擴張會在系膜區形成牽張力，這種牽張力會導致系膜細胞和上皮細胞發生增生，使腎小球基底膜增厚，從而直接影響患者腎臟功能。

1.4 氧化應激反應 在患者發生糖尿病的時候，葡萄糖會大量在體中蓄積，從而導致線粒體糖類代謝超負荷，活性氧（ROS)量過多，對患者的身體健康造成危害。而且細胞內的線粒體會產生活性氧，這會直接損傷線粒體，使患者受到活性氧的攻擊。另一方面，細胞中所具備的NADPH量會直接造成患者的抗氧化能力下降，產生的ROS會導致多種介質受到損傷，進而造成小球纖維化和小管間質纖維化，這些因素會導致糖尿病腎病的發生[6]。而且大量的研究認為，一旦患者身體表現出高糖環境，就會激發多種與糖尿病腎病相關的炎性因子，這些因子會導致腎小球結構損傷，使糖尿病腎病發生。

2 糖尿病腎病治療

2.1 中藥治療 在對糖尿病腎病進行治療時，中醫藥具有顯著的功效。比如健脾益腎祛瘀湯在糖尿病腎病治療中效果明顯，其屬于一種經驗方，主要的功效為益氣健脾和化瘀通絡，加強對健脾益腎祛瘀湯的利用，不僅能夠對患者的腎臟功能進行調節，還可以將患者的蛋白尿情況進行控制，使腎小球濾過率降低，降低各種炎性因子的表達，使疾病的臨床癥狀得到緩解。而且中藥方的利用，比單一的西藥治療效果更為理想。三七總皂苷中包括提取出來的三七等[7-8]。三七皂苷中包含的R1（NGR1)，具有促進核因子紅質相關因子-2與血紅素加氧酶-1表達的作用，從而促進炎性細胞凋亡，發揮改善信號的目的。大量研究顯示出，NGR1能夠有效的防止氧化應激引起的細胞凋亡，防止腎纖維化，對糖尿病患者的腎臟起到保護作用。比如：山楂中所包含的黃酮類物質，其可以將糖尿病患者體中的自由基清除，從而使患者的血脂降低。而水陸地黃膠囊可以將糖代謝水平進行改善，防止患者出現代謝功能紊亂，抑制腎臟炎癥，實現良好預后。

2.2 拮抗劑治療 鹽皮質激素受體拮抗劑：在糖尿病腎病治療中，利用鹽皮質激素受體拮抗劑具有關鍵的作用。傳統的鹽皮質激素受體拮抗劑螺內酯等化學結構和醛固酮非常相似，在腎遠曲小管、集合管段范圍中利用醛固酮受體，可以防止醛固酮作用的發揮，實現阻止K+-Na+交換的作用，保證患者體中的Na+和 CI-順利排出，將K+順利留在體內，發揮利尿的功效，而且其可以有效控制尿里鉀的過度排出，使患者機體處于一種平衡狀態，防止尿蛋白產生，實現保護肝臟的作用。而芬尼酮是臨床上處于研究中的一種藥物，該藥物目前處于試驗階段，但是通過實驗者的試驗結果表明，患者使用不同劑量的芬尼酮，能夠保證90 d后患者尿白蛋白肌酐比值（UACR)和基線水平處于一個均值水平，降低患者對藥物的依賴性，對于糖尿病腎病的控制發揮著關鍵的作用。二肽基肽酶 4（DPP-4)抑制劑：胰高血糖素樣肽-1屬于是人體中的一種常見腸源性激素，該激素在人體中發揮著關鍵的作用，其可以在人體進食后，帶動胰島素釋放，起到血糖控制的目的。在這個過程中，其還可以與胰島 A細胞發生作用，防止胰高血糖素釋放，控制血糖。因為血液中的血糖水平能夠被控制，防止腎小球功能被破壞，使患者的腎臟部位炎癥得到控制，抑制尿蛋白生成。而且其中的肽成分能夠被 DDP-4分解，使其生物細胞活性被破壞，改善患者的身體機能，使患者體中的DDP-4水平得到抑制，提高胰高血糖素樣肽-1等水平。大量研究表明，該抑制劑還可以防止Ang信號傳導，更好的發揮保護腎臟作用。內皮素受體拮抗劑：進行內皮素1受體激活，能夠防止患者機體出現氧化應激反應，防止患者腎臟受到損害，使患者的腎小球功能下降。畢竟腎血管收縮會造成腎臟缺血，導致腎小囊細胞異常，使患者的腎臟出現纖維化。在內皮素1受體A拮抗劑相關作用下，會直接實現上皮與間質轉化，增加機體的細胞因子，起到保護腎臟的目的[9]。國外的有關研究結果表明，患者在利用該藥物12周之后，服用 0.75mg和1.25 mg內皮素1藥物阿曲生坦后，患者的情況得到改善，不同劑量的患者UACR分別降低 35%與38%，而且還有半數以上患者的尿蛋白量減少可以達到30%以上。如果同時對兩種劑量的藥物進行服用，患者的膽固醇和三酰甘油均會下降，另外這種藥物的利用還能防止患者腎臟發生病變風險，將尿蛋白的排出量降低，但是臨床試驗效果還有待研究。

2.3 控制患者的血糖和血壓水平 利拉魯肽：在臨床疾病干預中，有效對患者的血壓和血糖進行控制十分關鍵。利拉魯肽作為一種常見藥物，將其與甘精胰島素聯合運用在糖尿病腎病治療中，可以顯著對患者的腎病功能進行改善，控制患者的血糖水平，將患者的炎癥得到控制。因為糖尿病腎病患者具有胰島素抵抗作用，疾病發生的時候，會使血清hs-CRP水平升高，使腎小球的損傷速度加快，造成疾病的惡化。而且IL-6和 IL-1 β作為十分重要的炎性因子，其與患者腎小球病變和血管病變密切相關，但是在注射使用利拉魯肽后，患者可以實現血糖控制作用，將疾病對腎臟的損傷控制在一定范圍中，發揮抗炎作用。纈沙坦使用：纈沙坦作為臨床常見藥物，該藥物利用在糖尿病腎病的干預中，能夠縮減血管緊張素轉換酶，使腎臟出球小動脈得到擴張，使毛細血管的壓力降低，減輕腎臟壓力，促進腎臟部位的血液循環，將患者高跨膜和高灌注的狀態降低，使蛋白質水平得到控制，改善患者的腎臟功能，降低細胞外基質的沉積量，防止患者發生不良反應。之所以其具有顯著的作用，主要是因為其抗壓抑制白介素、腫瘤壞死因子和生長因子的作用，能夠持續降低血壓，將血壓控制在正常范圍中，不僅不會對患者的腎臟細胞造成不良影響，也不會對血壓通道起到抑制作用，使患者腎臟保持健康狀態。前列腺素E1：前列腺素E1的主要作用就是有抑制血小板聚集，將腎小球的阻力降低，保證腎小球過濾的完整性，保證腎臟具有充足的血液流量，防止腎小球出現高濾過、高灌注等情況。同時前列腺素 E1的使用，還能有效的實現血管通路擴增，保持血流動力學穩定，發揮降低血脂和血壓的目的，降低血液的黏稠度，預防血栓。

綜上所述，糖尿病腎病作為臨床上發病機制比較復雜的一種疾病，其對于患者的身體健康和代謝水平具有較大影響。對于該疾病的治療，臨床上還沒有形成一個統一的治療規范，也沒有十分有效的藥物，治療效果尚不是十分滿意。雖然上述藥物只能起到對疾病延緩的作用，但是并不能逆轉疾病，所以在后續的疾病干預中，需要加強對疾病發病機制的研究，加強對藥物的開發研究力度，保證醫學問題的解決，防止疾病發生，為患者的疾病干預提供保證。