抑郁癥的藥物治療進展

陳葵

（南寧市橫縣中醫醫院藥劑科，廣西 南寧，530300）

臨床又將抑郁癥稱為抑郁障礙，屬于情感障礙性疾病，其病因考慮與去甲腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺、遺傳因素、社會與環境等因素有關，主要表現為情緒低落、興趣缺乏、樂趣喪失等情緒癥狀，近幾年來受到社會、學校、工作等多方面壓力影響，大多數青年人存在亞健康心理狀態，從而抑郁癥發病率不斷上升，且診斷率及治療率較低，經過臨床相關治療痊愈后仍可出現復發現象[1]。通過觀察抑郁癥患者發現[2]，大多數患者存在反復發作現象，每次發作均可緩解，但仍有部分患者具有殘留癥狀且隨著時間進展逐漸發展為慢性抑郁，可導致一系列生理、心理及社會功能障礙，同時還存在較高的自殺風險，為患者、家庭及社會造成較大負擔。臨床在治療抑郁癥時將提高顯效率和治愈率，減少病殘率及自殺率，預防復發為治療目標，并根據臨床患者病情嚴重程度采取合適的治療方式，如病情較輕的患者及時給予心理治療，疏導其不良情緒；而病情發展至中后期，較為嚴重的患者需以藥物治療為主，心理治療為輔，常見的幾種治療藥物包括三環類抗抑郁藥、單胺氧化酶抑制劑、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑[3]。本文現對抑郁癥的藥物治療進展進行綜述，內容如下。

1.三環類抗抑郁藥

三環類抗抑郁藥是一種廣譜抗抑郁藥，臨床常見的三環類抗抑郁藥物包括多塞平、阿米替林、去甲替林、普羅替林等，其作用機制為抑制神經末梢突觸前膜對單胺類神經遞質再攝取，從而使單胺類神經遞質如5-HT、NE等增加，起到抗抑郁作用的同時能夠抗膽堿[4]。臨床相關學者針對抑郁癥患者的不同藥物治療效果進行研究[5]，應用三環類抗抑郁藥可有效改善患者心理狀況，減輕臨床癥狀，治療總有效率較高，但治療后便秘、尿潴留、視力模糊等不良反應發生率較高。

2.單胺氧化酶抑制劑

單胺氧化酶抑制劑最早被臨床應用于肺結核治療，之后由于其具有緩解壓抑或失落情緒作用，從而被應用于抑郁癥的臨床治療中，以嗎氯貝胺為代表藥物，單胺氧化酶為去甲腎上腺素、5-羥色胺神經遞質代謝主酶，因此可以提高患者腦內突觸間隙中NE及5-HT水平，起到抗抑郁作用[6]。根據相關報道分析發現[7]，嗎氯貝胺早期治療抑郁癥效果顯著，且并發癥發生率較低，考慮與嗎氯貝胺可抑制5-HT受體有關，因此患者不會在用藥后出現性功能障礙、體重增加等副作用，且臨床應用范圍較為廣泛，適用于多種類型抑郁癥。

3.選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑

選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑應用機制為選擇性一致突觸前膜并攝取突觸間隙合成5-HT，使突觸間隙中5-HT濃度增加，增強神經沖動傳導起到抗抑郁作用，臨床常見的幾種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑藥物包括舍曲林、氟西汀、帕羅西汀、西酞普蘭、氟伏沙明及艾司西酞普蘭等[8]。臨床相關研究表明[9]，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑具有輕度抗膽堿作用，不會對去甲腎上腺素及多巴胺造成較大影響，因此安全性較高、起效快，且臨床治療效果明顯，且舍曲林及氟西汀臨床應用率較高。

3.1 舍曲林

舍曲林通過抑制腦內縫際區5-HT神經放電來增強藍斑區獲得，使突觸后膜β受體及突觸前膜α2受體敏感性降低，因此獲得較強的抗抑郁作用，并且不與腎上腺素α1、α2或β受體結合，不親和膽堿受體、γ-氨基丁酸及苯二氮卓類受體，因此臨床副作用較小，安全性較高。臨床相關學者在應用舍曲林治療抑郁癥時發現[10]，舍曲林可增加兒童、青少年和青年患者自殺想法及自殺行為，因此并不適用于該類患者，而在針對男性抑郁癥患者及產后抑郁癥患者進行治療時，效果顯著。

3.2 氟西汀

氟西汀是一種新型5-羥色胺再攝取抑制劑，與5-HT在攝取部位之間存在特殊親和力，因此對腎上腺素能、膽堿能及組胺受體親和力較弱，改善抑郁情感及自主神經癥狀效果較好，同時由于氟西汀間接激動NE能，因此對焦慮性抑郁效果不明顯，臨床在應用改藥物進行治療時需根據患者抑郁情況選擇，在治療焦慮性抑郁癥時則需要聯合二氮卓類藥物，才可獲得一定效果[11]。通過分析臨床相關報道發現[12]，氟西汀更加適用于老年抑郁癥及合并軀體疾病的抑郁癥患者治療，這類患者通常受到年齡及合并癥影響，導致機體內相關器官功能減退，而氟西汀不會影響除5-HT之外的神級受體，且副作用較小，不會給老年患者及合并軀體疾病患者機體帶來較大負擔。但氟西汀也具有一定缺點，如藥效起效慢、不適宜與單胺氧化酶抑制劑聯合治療，因此嚴重抑郁癥不可采用氟西汀治療。

4.小結

抑郁癥是一種發病率及復發率較高，治愈率較低的情感障礙性疾病，主要表現為情緒低落、興趣缺乏、樂趣喪失等情緒癥狀，隨著近幾年抑郁癥發病率不斷增高，而治愈率無明顯提升，抑郁癥的治療已是目前臨床應用研究重點。大多數患者均接受藥物聯合心理治療，而臨床治療抑郁癥的藥物多種多樣，因此需對藥物的相關機制、作用及不良反應等問題進行分析，為患者選擇最為合適的治療藥物。三環類抗抑郁藥是傳統抑郁癥治療藥物，起到抗抑郁作用的同時能夠抗膽堿，但相關治療并發癥發生率較低；單胺氧化酶抑制劑臨床并發癥發生率較低，安全性較高，具有緩解壓抑或失落情緒作用，應用范圍較為廣泛，適合臨床多種抑郁癥治療；選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑最常見的藥物為舍曲林及氟西汀，舍曲林在男性抑郁癥患者及產后抑郁癥患者中治療效果較為顯著，氟西汀在老年抑郁癥患者及合并其他疾病患者中治療效果較為顯著，但起效較慢，不適合用于治療嚴重抑郁癥患者。