原發性開角型青光眼發病機制與用藥治療的研究進展

林小紅

（廣西河池鳳山縣人民醫院，廣西 河池，547699）

青光眼是一種致盲性眼病，具有遺傳性、漸進性及不可逆性等特點，發病后可引發不同程度的視神經損害及視野缺損，對患者視力狀況的影響極大，對患者正常工作生活的影響非常大[1-2]。而原發性開角型青光眼（primaryopenangleglaucoma，POAG）則為青光眼非常常見的一種類型，約占全部青光眼的50%左右，該類疾病發病較為隱匿，發病初期護眼這通常無明顯癥狀，通常會被忽略，而隨著病情的進展則可能會導致病情加重，并措施最佳治療時機，使得患者視力出現不可逆性損傷[3-4]。導致原發性開角型青光眼發生的具體機制尚不明確，通常認為該病的發生可能和遺傳有關，目前臨床上的研究多集中在房水流出阻滯、阻滯病理學改變、分子遺傳學等幾個方面。本研究對該病的發病機制及相關藥物治療進展進行了如下綜述。

1 原發性開角型青光眼發病機制

1.1 房水流出阻滯

原發性開角型青光眼患者眼壓升高和房水流出阻滯有非常密切的關聯，可以說是導致患者眼壓升高的首要因素[5]。目前臨床上對于青光眼患者房水外流阻滯具體機制的研究較少，有動物實驗對自發型青光眼小鼠進行了眼壓影響研究，結果顯示小鼠從6月齡開始就伴有輕微眼壓升高現象，且月齡越高眼壓上升越明顯，而予以小鼠青光安顆粒劑后，小鼠眼壓呈現降低現象。

1.2 組織病理學觀察

1.2.1 Schlemm管塌陷

Schlemm管塌陷是引發青光眼的一項重要因素，該現象的發聲通常會導致房水外流阻力增大。臨床上對于Schlemm管在眼壓調節中的作用機制進行了研究，發現Schlemm管為房水流出通道的組成部分，并且在眼壓調節中還有積極作用；同時Schlemm管還可和周圍基質共同作用，在各項因素的影響下達到調節眼壓的效果[6]。因此，臨床上通常將Schlemm管塌陷作為引發青光眼的重要發病機制。

1.2.2 小梁網改變

有學者認為，小梁網細胞退行性改變發生的原因和氧自由基損害人體小梁網細胞有密切關聯，而小梁網細胞退行性改變中小梁網細胞中的線粒體則起著十分重要的作用。臨床研究發現原發性開角型青光眼患者多伴有小梁網細胞線粒體ComLex I活性下降現象，使得氧自由基明顯增多，繼而加速了小梁網細胞退行性變。但是也有研究[7]指出該病理改變可能代表的只是一中正常衰老過程的夸大。故而，目前臨床上尚且不能明確小梁網改變是否就是造成原發性開角型青光眼發生的真正位點。

1.2.3 鞏膜內管改變

鞏膜內管改變與原發性開角型青光眼患者房水外流阻力升高也可能存在有密切關聯，臨床組織病理學檢查發現原發性開角型青光眼患者多伴有鞏膜內管管壁厚度下降的現象，其可能與臨鞏膜區氨基酸聚糖腫脹有關。

1.3 分子遺傳學

有學者[8]曾在研究中指出青光眼具有家族遺傳性，而原發性開角型青光眼作為一種不可逆性致盲性眼病，其病因研究學仍相對較少。目前，已有眼睛將青光眼家族遺傳史作為原發性開角型青光眼發生的重要誘發因素，并通過研究證實青光眼親屬患青光眼的風險明顯高于普通人群；同時也有研究對青光眼患者的相關特殊眼部參數進行了遺傳性研究，也證實了其遺傳性。

2 原發性開角型青光眼的藥物治療

藥物保守治療是臨床上治療原發性開角型青光眼的常用手段，其主要是通過促進房水排除、減少房水生成的方式來達到降低患者眼內高壓的效果。目前，臨床上常用的藥物治療方式主要有以下幾種：

2.1 β-受體阻滯劑

β-受體阻滯劑是臨床上治療原發性開角型青光眼常用的一類治療藥物，其主要包括卡替洛爾、倍他洛爾、噻嗎洛爾等的，該類藥物用藥后可對房水產生情況進行抑制，從而發揮降眼壓效果。王雪[9]在研究中對曲伏前列素聯合倍他洛爾對原發性開角型青光眼患者的影響進行了分析，結果顯示聯合用藥組患者治療后眼壓明顯低于僅采用曲伏前列素治療的對照組（p<0.05），提示曲伏前列素聯合倍他洛爾對該病患者眼壓改善有積極作用。但該類藥物用藥期間還可能會引發多種副作用，如中樞神經系統受抑制、血壓下降等，臨床用藥時應充分考慮患者情況，用藥期間應做好嚴密觀察，以防不良事件發生。

2.2 擬膽堿藥物

擬膽堿藥物也被稱為縮瞳藥物，也是臨床上治療原發性開角型青光眼的常用藥物，其中以毛果蕓香堿最為常見，該類藥物用藥后可促使睫狀肌收縮，牽拉小梁網，從而達到增加房水外流、改善患者眼壓的效果。臨床治療時多與其他降眼壓藥物共同使用，在預防青光眼急性發作方面可發揮一定積極作用，但對于伴有房角廣泛關閉者、周邊虹膜粘連者則難以發揮理想效果。且長期用藥還可能會引發虹膜后粘連、頭痛等副作用。

2.3 碳酸酐酶抑制劑

減少分布于睫狀上皮的碳酸酐酶，減少房水形成是降低患者眼內高壓的重要機理。而碳酸酐酶抑制劑用藥后就可以發揮該類功效。目前，臨床上常用的碳酸酐酶抑制劑主要有乙酰唑胺、醋甲唑胺等口服制劑，及布林佐胺、多佐胺、派立明等局部滴眼液。其在改善患者眼壓方面均可發揮一定作用，石晶明[10]等在研究中采用碳酸酐酶抑制劑對收治原發性開角型青光眼患者進行治療，結果顯示經過4次隨訪，患者眼壓下降率達到27.5%，且僅有少數患者伴有口苦、灼燒感等副作用。提示該類藥物在改善原發性開角型青光眼患者眼壓方面同樣可發揮積極作用。

2.4 前列腺素類藥物

前列腺素類藥物是一種新型的降眼壓藥物，臨床上常用的前列腺素類藥物主要有曲阜前列腺素、拉坦前列腺素等幾種，用藥后可促使患者葡萄膜-鞏膜旁通道房水外流速率加快，從而達到良好的降眼壓效果。沈琪敏[11]等在研究中采用拉坦前列腺素聯合馬來酸噻嗎洛爾對收治的原發性開角型青光眼患者進行研究，結果顯示治療后聯合組患者各時段眼壓及24h變化值均優于單獨用藥組（p<0.05），提示拉坦噻嗎與拉坦前列腺素均能有效降低原發性開角型青光眼患者眼壓。但臨床研究發現，該類藥物用藥期間同樣可能會引發一定的副作用，如可增加色素細胞色素含量，引發結膜充血、過敏癥狀等，臨床用藥時也需充分考慮患者情況。

3 總結

總而言之，原發性開角型青光眼的發病機制較為復雜，導致該病發生的原因較多，且具有發病隱匿、對視力損害嚴重等特點，臨床上必須要加以重視，及時探究有效方式進行治療，以降低患者眼內高壓癥狀，改善患者病情。