卵巢功能減退的發病因素分析及治療進展

李發英

（廣西賀州市昭平縣人民醫院，廣西 賀州，546899）

卵巢功能減退是指卵巢內卵母細胞的數量減少和（或）質量下降，伴隨抗繆勒管激素水平降低、竇卵泡數減少、卵泡刺激素升高，表現為生育能力下降的一類疾病。該疾病除了影響生育能力外，還可導致植物神經紊亂，進而引發以代謝障礙為特征的一系列綜合征。其主要臨床表現包括：心悸、頭暈、耳鳴、潮熱盜汗、月經不調等。這些臨床癥狀可能歸因于由卵巢功能減退導致的雌激素水平下降所致。此外，有學者認為，雌激素水平低下還可能引發心血管疾病、骨質疏松等遠期并發癥。

1 卵巢功能減退的發病因素

1.1 遺傳因素

遺傳有關卵巢功能減退常伴隨家族遺傳史。基因異常表達、染色體異位、基因多態性表達以及基因突變等均能使卵泡發育產生異常，進而造成卵巢功能減退。

1.2 年齡因素

年齡當前已被認為是卵巢功能減退公認因素。從胎兒時期開始，卵巢內部的卵泡數量就已經固定。伴隨年齡不斷增加，卵巢中不斷有卵泡出現閉鎖，卵泡池內卵泡數量相應減少，到50歲左右，卵泡池中卵泡數耗竭，從而產生圍絕經期部分癥狀與體征[1]。

1.3 免疫因素

機體免疫紊亂能使卵巢出現炎癥，從而引發功能減退。同時出現免疫有關卵巢功能減退者，機體中多存在≥1種卵巢自身抗體。張園[2]等研究發現，于自身免疫類卵巢功能減退者卵巢顆粒細胞中能觀察到高表達HLA-DR抗原，這在正常人的卵巢中呈現微表達或者部表達。這一抗原能在體內刺激輔助T細胞活化，識別出自身抗原，引發卵巢自身免疫炎癥。

1.4 社會以及心理因素

伴隨當前生活水平不斷提升和社會迅速發展，較多女性不僅需要兼顧自身工作，更需兼顧整個家庭，會使其工作壓力明顯增加，每日的睡眠時間明顯縮短。處在育齡階段女性長期處于一種焦慮、緊張狀態，這種不良狀態會使其機體中的HPOA分泌水平降低，進而使女性出現卵巢功能減退。此外，伴隨現代生活水平提升，人們日常攝入高熱量、高脂肪食物，導致越來越多女性出現肥胖，而肥胖能使女性的內分泌系統產生紊亂，進而造成排卵障礙等不良后果。

1.5 醫源性因素

醫源性因素多出現于生殖系統手術史或者化療史、下腹部放療史等患者中，存在生殖毒性免疫抑制劑也能引發卵巢功能減退。例如在剝除卵巢囊腫手術中，就縫合止血與電凝止血兩種止血方式開展對比，后者給卵巢組織帶來的損傷更重，原因可能和卵巢自身對于熱較為敏感相關[3]。此外，在對腫瘤患者開展放療或者化療時，尤其是環磷酰胺以及順鉑等藥物使用，可引發卵巢明顯受損，化療和放療均會使卵巢出現無法逆轉損傷。除此之外，雷公藤多苷以及雷公藤多甙應用也能使卵巢功能產生顯著減退。

2 卵巢功能減退的危害

卵巢功能減退最重大危害是其疾病的不可逆性。因卵巢功能衰退導致的不孕對患者的心理及家庭都造成了極大的傷害。患者除了面對長期的治療，還需承擔可能無法繁衍后代的悲痛。焦慮、抑郁是此類患者常見的并發癥。除上述重要影響外，卵巢功能減退還會對患者生殖、泌尿系統造成影響。卵巢功能減退還可增加患者心腦血管疾病、骨質疏松的發病風險。

3 卵巢功能減退的診斷

由于卵巢功能減退的不可逆性的疾病特征，該疾病的早期診斷對于患者的預后具有十分重要的意義。盡早對患者給予適當的干預措施可更好的挽救患者生育功能。卵巢功能檢查包含以下幾個方面[4-5]。(1)一般女性基礎體溫會隨排卵周期發生變化，即排卵后可在基礎體溫的基礎上升高0.3-0.5攝氏度，有學者認為這種體溫的改變可能是由于激素分泌改變所引起的。在排卵期檢測自身體溫可作為評估患者是否有排卵的依據之一。(2)生殖激素測定是用于評估卵巢功能的重要內分泌指標。卵泡刺激素(FSH)、促黃體生成激素(LH)與雌二醇（E2），基礎FSH水平升高、FSH/LH比值＞2，基礎E2＞80pg/ml,均提示存在卵巢儲備功能減退。(3)抗繆勒管激素（AMH）測定，血清AMH≤1.1ng/ml,高度提示卵巢儲備功能降低，更能準確反映卵巢生殖功能的下降。(4)超聲檢查是檢測卵巢功能更為直觀的手段。可以通過超聲檢測卵巢的體積及基礎竇卵泡數，超聲下見雙側卵巢體積較正常明顯縮小，雙側卵巢基礎竇卵泡數（AFC）＜5個，均為卵巢儲備功能減退；(5)除上述相關檢查外，基礎抑制素B(INH－B)等指標也可用于評估患者卵巢儲備功能。

4 卵巢功能減退的預防和治療

4.1 疾病的預防

由于卵巢功能減退的不可逆性，積極預防對女性身心健康具有重大意義。卵巢功能減退的預防應主要從女性的預防意識入手，使廣大女性有自主預防疾病的意識是預防卵巢功能減退的核心思想。加強女性自主預防意識的主要依靠醫學知識的宣教。宣教形式包括：（1）醫護工作人員和社區人員對于卵巢功能減退預防知識的宣傳；（2）通過廣播、電視等途徑宣傳卵巢功能減退預防知識；（3）組織女性健康知識宣教社團，定期舉辦宣教活動。

卵巢功能減退的具體預防策略可分為以下幾個方面：（1）女性應對原發婦科疾病的積極治療；（2）在工作和生活中避免接觸有毒化學物質，維持健康的生活習慣，積極參與戶外運動。已婚女性需做好避孕措施，并注意個人生殖道衛生。

4.2 疾病的治療

臨床中常規治療手段包括激素替代治療、免疫治療、生育治療及干細胞治療等[6-8]。因為卵巢功能減退的不可逆性，因此對于無生育要求者，可建議采取保守治療的方法，使用激素類藥物改善患者內分泌功能紊亂，進而改善疾病癥狀和生活質量。免疫治療則用于調節患者自身免疫功能紊亂。生育治療主要治療目的是解決患者因卵巢功能衰退導致的不孕，包括促排卵治療(如：克羅米芬、來曲唑)及卵母細胞和卵巢組織或胚胎冷凍技術。干細胞治療是一種新型的治療模式，動物實驗證明，干細胞移植可有效治療卵巢功能衰退。干細胞療法，可能是卵巢功能衰退患者的新希望。人類成體干細胞對生理、病理性卵巢功能減退均有顯著療效。干細胞移植之后，受治動物的卵巢功能指標發生了顯著的有益變化：如FSH水平下降；獲卵數提高；囊胚形成率提高；卵巢中衰老顆粒細胞的比率明顯降低等。目前，國際上已經在開展干細胞治療卵巢功能減退的臨床試驗。

5 小結

卵巢功能減退當前病因仍未完全明確，臨床多認為和遺傳因素、年齡因素、免疫因素、社會以及心理因素和醫源性因素等有關，會對患者身心健康乃至整個家庭帶來不利影響。診斷時多依據患者基礎體溫、生殖激素測定、AMH水平、超聲檢查以及INH－B等。對于卵巢功能減退應采取預防為主治療為輔的原則。依據患者致病因素給予對癥治療是較好的治療策略。此外，治療過程中需充分尊重患者自身需求，并積極給予患者人文關懷。未來研究中應結合當前信息化背景，提供出更大、更多樣本數據，逐漸規范卵巢功能減退治療思路及方法，給該病治療提供出更有意義研究及依據。