血小板在膿毒癥中的研究進展

覃攀

（南寧市第一人民醫(yī)院，廣西 南寧，530022）

膿毒癥以代謝反應失調、免疫、內分泌紊亂為特征的復雜綜合征，能夠導致患者休克、多器官功能衰竭，并且預后效果不佳，存在極高病死率[1]。重癥患者是導致患者在院死亡、消耗ICU資源最多疾病之一。隨著對該病發(fā)病機制不斷深入研究，從全身炎癥反應的關注轉移到機體對抗感染反應引起的器官功能損傷，在此過程中，多數(shù)研究顯示[2-3]，患者血小板的減少和多器官功能衰竭及死亡率間具有密切聯(lián)系，血小板的減少提示具有重要嚴重膿毒癥和預后差的情況。對此，準確、及時檢測血小板質與量的變化對預測該病嚴重程度和預后情況具有重要意義[4]。文章現(xiàn)從免疫反應、感染和炎癥反應方面進行闡述。

1 免疫反應和血小板功能障礙作用

當發(fā)生膿毒癥時，血小板、白血胞之間相互作用在血栓、炎癥中，起到至關重要的聯(lián)系，在動物模型中，受傷數(shù)小時內血管中白細胞和血小板黏附具有密切聯(lián)系，而血小板和白細胞間的功能與物理聯(lián)系對白細胞功能起到重要作用[5]。白細胞能夠被血小板釋放的顆粒物質激活，例如，髓過氧化物酶。循環(huán)中的血小板和白細胞，能夠產(chǎn)生出活化的組織因子，部分經(jīng)過P選擇素蛋白配體-1（PSGL-1）相互影響，從而產(chǎn)生組織因子和纖維蛋白原，進而進一步加重微循環(huán)障礙損傷[6]。如，微循環(huán)內皮細胞能夠被血小板和白細胞聚集損傷，并且，白細胞和血小板相互影響產(chǎn)生新型脂質和跨細胞代謝，從而產(chǎn)生炎癥。另外，血小板是細胞介導免疫效應細胞補充和概括，血小板能夠識別病毒、侵入性物質和細菌[7]。另外，還可直接或是間接與各種微生物作用，增強血液系統(tǒng)中病原體清除，通過微生物刺激或信號產(chǎn)生活性氧，發(fā)揮出直接抗菌活性。

2 血小板功能障礙和炎癥反應

以往認為血小板只有具備止血與維護血管壁完整性作用，但有近期研究顯示，血小板在炎癥與免疫反應中具有重要作用。正常情況下，血小板不會和血管內皮和內皮下組織結合，當炎癥發(fā)生時，對組織細胞、血管內皮造成損傷[8]。人體免疫細胞受到炎癥刺激后活化，一方面可釋放炎性介質，另一方面活化免疫細胞直接和血小板結合，激活血小板活化，單核巨噬細胞的白細胞分化抗原40（CD40）、白細胞上的PSGL-1、血小板中白細胞分化抗原40配體（CD40L/CD154）以及活化血小板表面表達 p選擇素(CD62p)，從而形成血小板白細胞復合物，反之，在活化的血小板作用下，細胞間黏附分子、血管細胞黏附分子等表達增加[9]。活化的血小板也可釋放炎癥物質激活免疫細胞。

3 血小板功能障礙與感染作用

膿毒癥主要由感染所引起，而導致該病最為常見的原因是細菌及其產(chǎn)物，其能夠抑制骨髓造血功能與損傷巨核細胞。細菌產(chǎn)生的內毒素與造血負調因子能夠直接抑制骨髓巨核細胞功能，從而使血小板減少，同時，影響到血小板功能。而細菌及其產(chǎn)物直接與血小板表面受體補體結合，促進與抑制血小板各方面功能。另外，還可間接與血小板結合，例如，經(jīng)過假性血友病因子（vWF）、纖維蛋白原（Fg）與血小板結合，進而影響到血小板功能。vWF是由2000多個氨基酸組成，是血小板和損傷內皮、內皮下組織和細菌間的橋梁。有關研究表明，大分子vWF較小分子vWF更具有活性。有關研究表明，ADAMTS-13的缺失可誘發(fā)重癥膿毒癥發(fā)生，表明ADAMTS-13降低與重度膿毒癥有關。

4 小結

眾所周知，血小板除止血功能之外，在膿毒癥炎癥與免疫反應中的作用也越來越受到關注，同時，可直接影響到膿毒癥預后情況。在膿毒癥發(fā)生后，通過觀察血小板質與量的變化進行預測其預后情況，另外，綜合使用常規(guī)血小板檢查與血栓彈力圖能夠為臨床提供可靠、準確的資料，指導臨床治療。