艾滋病抗病毒治療研究進展

沈文蓉

（南寧市第一人民醫院，廣西 南寧，530000）

艾滋病（Acquired Immune Deficiency Syndrome，AIDS）是因人免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）感染所引發的T細胞呈進行性減少與損傷細胞免疫功能，并因此引發諸多微生物繼發感染或出現腫瘤為特點的一種高死亡率的傳染性疾病。雖現有的抗逆轉錄病毒療法能對艾滋病病毒的繁殖進行有效抑制，但無法徹底根除這類整合性病毒。最近有相關研究人員[1]通過蛋白質改造的重要工具“分子定向進化”法研發出現一種命名為Brecl的重組酶能精準的識別定位大部分臨床上多見的艾滋病病毒株，并精準安全的在受感染細胞的染色體中徹底清除整合原病毒，自此人們開始思考治愈艾滋病的可能性[2]。基于上述內容，本文現對艾滋病抗病毒治療的研究作下述簡要綜述。

1.抗病毒治療的時機

抗病毒治療的最佳時機當前尚未有統一意見，因長期應用藥物會出現不良反應，患者治療依從性低及病毒耐藥性與經濟壓力等因素，抗病毒治療并不是越早期開始越好，需在明確其利弊端的基礎上選擇適當治療時機[3]。成人及青少年開始反抗轉錄病毒治療的時機：一旦確診為HIV感染，不管CD4+T淋巴細胞水平高低與否，均建議立即展開治療，在開始高效抗逆轉錄病毒療法之前，一定要獲得患者的同意與配合，指導患者保持良好的治療與服藥依從性；若患者處于嚴重的機會性感染期與以往慢性疾病急性發作期，應等到以上機會性感染控制病情得到穩定后再開始進行治療。展開HAART后，需終身進行治療，除上述標準外，在治療時與按照感染者與患者實際情況選擇最佳治療時機[4]。

2.抗病毒治療的藥物與方案

2.1 抗病毒治療藥物

當前全球應用在臨床的抗病毒治療藥物已有6類共32種，分別為非核苷類反轉錄酶抑制劑、核苷酸類反轉錄酶抑制劑、融合抑制劑、蛋白酶抑制劑、整合抑制劑及進入抑制劑等[5]。

2.2 抗病毒治療方案

HIV抗病毒治療的研究歷經多個階段，80年代開始的抗病毒治療只單純應用核苷酸類反轉錄酶抑制劑，療效持續時間較短，且患者易出現耐藥性。90年初代試用的聯合應用2個核苷酸類反轉錄酶抑制劑，療效雖有提高但仍不理想，90年代末在研發出蛋白酶抑制劑原則上，有研究提出[6]，聯合應用3個或4個藥物，即高效抗反轉錄病毒治療，試驗結果顯示高效抗反轉錄病毒治療能有效且長期的抑制HIV的繁殖。當前高效抗反轉錄病毒治療有較多方案，較為常用的方案有以下幾種：1.蛋白酶抑制劑+2個核苷酸類反轉錄酶抑制劑，其是最初的高效抗反轉錄病毒治療的聯合方案，大量報道顯示[7]，其有極強的抗病毒效果，但該種方案用藥繁瑣，難以堅持用藥，患者依從性較低。當前已不提倡單一使用蛋白酶抑制劑聯合治療，而主張使用兩種蛋白酶抑制劑藥物進行聯合治療，其通過藥物相互協作的原理，選用一個低劑量的蛋白酶抑制劑作為激動劑，可顯著增加另一個蛋白酶抑制劑的血藥濃度，加長藥物的半衰期，降低藥物的使用劑量與次數，同時患者依從性較好，且未明顯增加藥物的毒副作用，相比既往應用過抗病毒藥物的患者效果更為理想。2.個核苷酸類反轉錄酶抑制劑+非核苷酸類反轉錄酶抑制劑，其是當前抗病毒治療的主要方案，多項研究顯示[8]其效果好于蛋白酶抑制劑+2個核苷酸類反轉錄酶抑制劑，且患者用藥次數與劑量較少及依從性較高，但因該方案是作用與HIV繁殖的同一階段（反轉錄酶），一個或局部位點出現變異便會出現耐藥性，特別是無法在最大程度發揮抗病毒作用時更易產生。3.3個核苷酸類反轉錄酶抑制聯合治療，其是最為多見的三核苷治療聯合方案的聯合制劑，該種方案的優勢是患者用藥次數與劑量相對較少，且依從性能得到較為滿意的保障。但此種方案抗病毒效果較差，一般不建議應用，但部分特殊情況，如患者依從性差與考慮到病毒毒性時可應用該方案[9-10]。

3 服藥依從性

既往報道顯示[11]，患者年齡、性別及文化水平均對抗病毒治療的效果不會產生太大影響，但患者漏服、間斷停藥及選擇何種治療方案均是影響治療效果的相關因素，這都是依從性影響因素。依從性指的是患者遵從醫生提出的治療或干預方式的配合程度。但當前國內外對依從性的定量標準與評估方式暫未有統一意見，在臨床實際工作中通常采用一定時期內患者實際用藥量占醫生醫囑提出用藥量的百分比來評估其依從性。有研究顯示[12-13]，當服藥依從性達到95%時，才能使大部分病毒得到抑制。艾滋病患者服藥依從性的好與差對治療效果產生直接影響，依從性較差的患者不僅無法獲得理想的治療效果，還易出現耐藥菌株，為后續治療增加難度。患者依從性差主要包括以下幾個方面：1.患者本身文化水平、年齡、生活與精神狀態均有可能影響其依從性。2.治療方案的繁瑣程度、藥物毒副作用及藥物耐受性與患者依從性負相關，治療方案越麻煩、藥物毒副作用越多、藥物耐受性越高，均會使患者喪失堅持服藥的信心，就會明顯降低其依從性，反之其依從性便會有效提升。

4.小結

抗病毒治療能較好的重新建立艾滋病患者免疫能力，使人們對艾滋病的認知有所改變，隨著各項研究的深入，人們開始探尋艾滋病治愈的可能性。全球各地都在探尋治愈艾滋病的方法，相信艾滋病患者的生存質量與預后效果都會得到更進一步的改善與提升，但在徹底治愈艾滋病前，應為更多的艾滋病患者提供更完善更高品質的抗病毒治療以提高其生存質量。