子宮肌瘤剝除術后腹腔粘連相關因子的臨床研究進展

羅鳳菊

（上思縣人民醫院，廣西 防城港，535599）

隨著現代醫學技術的不斷進步和發展，子宮肌瘤剝除術成為了治療子宮肌瘤的常用手段，能夠有效清除病灶，療效確切[1-2]。但患者術后存在腹腔粘連風險，大多數輕癥患者無明顯癥狀，而部分重癥患者可能出現腸梗阻、慢性盆腔痛、不孕、性交痛等情況，增加了患者再次手術風險，影響患者的身心健康[3-4]。近年來，越來越多的研究表明腹腔粘連發生與細胞外基質（ECM）及其降解酶類、細胞因子等的異常表達緊密相關，其不僅會影響患者體內的子宮肌瘤生長，還對術后腹腔粘連發生起到了重要的作用[5-6]。細胞因子（CK）作為一類可溶性蛋白質，分子量較低，參與了機體免疫調節、細胞生長、血細胞生成、受損組織修復等過程，其能夠通過自分泌、旁分泌等途徑與細胞表層相關受體相結合，促使其磷酸化，進一步調節相關基因的表達水平，影響蛋白合成，具有重疊性、多效性、拮抗性等多種生理特征，構成了機體中復雜、龐大的細胞因子調節體系，影響機體生理功能。

1 細胞因子與術后腹腔粘連的關系

1.1 轉化生長因子（TGF-β）

TGF-β屬于多功能調節生長因子，包括TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3三種亞型，能夠調控細胞分化、增殖，促進干細胞自我更新，在機體組織平衡、胚胎發育中發揮著重要的作用。TGF-β1在低濃度即可促進肌瘤細胞分化、增殖，高濃度時能夠促進血小板源性生長因子（PDGF）合成、釋放，加快膠原纖維形成[7]。子宮肌瘤中的TGF-β表達水平高于正常平滑肌組織，可引起組織基因表達改變，促使肌瘤形成。TGF-β能夠促使成纖維細胞過度沉積，加快成纖維細胞形成，促進肌瘤生長。子宮肌瘤剝除術后患者因創面、腹間皮層細胞損傷等因素影響，TGF-β會促進細胞再生、血管重構，使纖維母細胞向創面、受損部位聚集，釋放大量的纖維蛋白，在創面形成纖維塊，誘發粘連[8]。

1.2 表皮生長因子（EGF）

EGF在體液中廣泛分布，屬于一種氨基酸構成的小肽，參與了腫瘤細胞增殖、生長、血管形成過程。臨床中EGF與子宮肌瘤形成關系緊密，可通過活化MAPK信號通路，促進子宮肌瘤形成和發展，是促肌瘤生長的重要細胞因子。EGF在高雌激素條件下，能夠通過雌激素受體上調子宮肌瘤患者體內肌瘤組織中的蛋白表達，調節內分泌腺，促進肌瘤生長。馮利[9]研究后發現，子宮肌瘤患者的EGF水平高于健康女性，提示EGF在子宮肌瘤患者體內成呈高表達狀態，能夠有效誘導肌瘤細胞分化、增殖，加快周圍血管形成，進一步增加肌瘤組織血流量，促進病灶生長，因此通過檢測血清EGF水平可為醫師鑒別診斷子宮肌瘤患者提供參照。臨床中子宮肌瘤剝除術后患者因EGF大量釋放，促使纖維母細胞增生、纖維蛋白膠狀物沉淀，膠原合成，并能夠釋放趨化信號，使蛋白、細胞在創面局部聚集，促使創面區域膠原形成，誘導血管內皮細胞、成纖維細胞分化，加快纖維蛋白合成，破壞機體纖維蛋白溶解系統，誘發腹腔粘連[10]。

1.3 PDGF

PDGF作為一種堿性蛋白質，具有刺激細胞分化、增殖、血管外周細胞重建的作用，能夠在體外誘導成纖維細胞、平滑肌細胞分裂、增殖，在肌瘤組織中的表達水平高于正常組織，參與了子宮肌瘤的形成和進展。正常血管內皮細胞中PDGF呈低表達水平或幾乎不表達，在受損組織的血管內皮細胞中PDGF水平明顯升高。子宮肌瘤剝除術后患者受創面、腹膜損傷等因素影響，會激活人體的凝血系統，致使血小板沉積，大量釋放PDGF，誘導膠原纖維合成，形成粘連。林國等[11]研究后發現，腹腔粘連患者在修復過程中會不斷滲出TGF-β1、PDGF等細胞因子，這些因子可通過刺激成纖維細胞釋放或其他分泌方式的途徑，促進成纖維細胞增殖，加快細胞外基質合成，增加患者術后粘連發生率。王俐力[12]研究后發現，通過下調PDGF、TGF-β1等細胞因子水平，能夠促進血管化指數、血流指數恢復，改善子宮內膜血運，減少粘連發生。

2 細胞外基質降解酶（MMPs）與術后腹腔粘連的關系

MMPs在正常組織內呈低表達，在病理狀態下表達水平明顯升高，參與了腫瘤、組織重塑過程，在子宮肌瘤、術后粘連形成中起到了重要的作用[13]。基質金屬蛋白酶2（MMP-2）、MMP-9是MMPs內的水解ECM的蛋白水解酶，涉及了ECM重構的過程。子宮肌瘤剝除術后的創面、炎癥促使MMP-9表達升高，加快了ECM降解，刺激炎性細胞增殖，加劇了局部炎癥反應，促使纖維蛋白滲出，造成術后腹腔粘連。

3 炎性因子與術后腹腔粘連的關系

腫瘤壞死因子（TNF-α）能夠與MMPs相互作用，促使子宮肌瘤細胞生長、增殖，同時肌瘤組織中呈高表達狀態的TNF-α、MMPs也會影響患者病情發展。IL-6在肌瘤組織中的表達水平高于正常組織，顯示子宮肌瘤患者體內伴有炎癥反應。相關報道顯示，機體受手術刺激、創面損傷、局部炎癥環境等因素影響，會促使血管通透性增加，致使纖維蛋白、炎性物質大量滲出，釋放IL-6、TNF-α等炎性因子，其中IL-6能夠調節受損局部表層上皮細胞分化、增殖，促使成纖維細胞沉積，TNF-α能夠調節多種細胞因子的活性，促使腹膜間皮細胞增加，此類因子相互作用會加劇術后粘連風險。

4 結語

綜上所述，子宮肌瘤術后腹腔粘連發生是多種因子共同作用形成的結果，包括TGF-β、EGF、PDGF、MMPs、TNF-α、IL-6，其能夠相互促進，加快子宮肌瘤組織增殖、生長，促使膠原纖維過度形成，造成細胞外基質沉積，誘發粘連。隨著醫學技術的不斷發展，可通過抑制相關因子的表達水平，改善子宮肌瘤患者術后腹腔粘連情況，以達到提升預后的干預目標。