藥物治療2型糖尿病患者的臨床研究進展

韋正榮

（藤縣人民醫院，廣西 梧州，543300）

在腫瘤與心血管疾病后，糖尿病已經成為世界范圍內對人類生命健康造成威脅的三大高風險因素，其致病機理在于細胞胰島素分泌不足，作用部位的胰島素敏感性降低，引發機體組織的一系列代謝障礙[1]。目前臨床分為為1型糖尿病與2型糖尿病，1型糖尿病患者發病率較低，大多為2型患者，由于臨床臨床藥物諸多，患者無法選擇到合適的藥物治療[2]。本文通過綜述患者治療情況，報道如下。

1.治療原則

糖尿病患者主要以高血糖為主要特征，患者長期處于高血糖狀態，會使得患者血糖堵塞，合并心血管等疾病，嚴重威脅患者生命[3]。為了改善患者高血糖狀態，維持正常的血糖水平，治療期間需要遵循飲食治療、運動、自我血糖監測、藥物治療基本原則[4]。因此目前臨床認為血糖不達標，需要及時口服降糖藥物，加之臨床降糖藥物種類諸多，服用劑量、用藥時間不等，需要根據藥物特點，結合實際，為選擇合適的服藥計劃[5]。

2.口服藥物

2.1 雙胍類藥物

二甲雙胍是口服降糖藥物的代表，可與其他作用機制的藥物聯合使用，已經被我國臨床納入一線首選藥物[6]。二甲雙胍可有效恢復胰島素對腺苷環化酶的抑制作用，對肝臟糖異生進行直接抑制，使患者空腹血糖下降，并促進脂肪、肌肉等外周組織高效攝取并利用葡萄糖，通過合理調控腸道菌群、并促使腸道內膽汁酸濃度增強等途徑對患者攝入的糖分進行充分分解，以達到降低血糖水平的目的，達到減輕患者體重的作用[7]。但二甲雙胍存在一定不良反應，主要為消化道癥狀、出現惡心嘔吐等，因此初始劑量需要較小，并判斷患者耐受程度，根據病情調整劑量。何豐[8]等學者指出，治療后，二甲雙胍組FPG、HbA1c、hs-CRP、TC、LDL-C、TG水平低于常規組，HDL-C水平高于常規組，二甲雙胍組血細胞比容、血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度及NIHSS評分、mRS評分低于常規組。

2.3 α－糖苷酶抑制劑

國內常用的α－糖苷酶抑制劑，包括阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇，一般在進食第一口食物后服用，主要適用人群為以碳水化合物為主食的患者，服用二甲雙胍后基礎血糖并不達標的患者[9]。藥物能夠延緩多糖或雙糖向單糖的轉化過程，降低患者餐后血糖，并使得患者體重下降。曹鄧晗[10]等學者指出，阿卡波糖可有效降低T2DM病人血糖水平，抑制炎癥反應，改善GIP、GLP-1、C-P水平安全可靠。目

2.3 促胰島素分泌劑（磺脲類、格列奈類）

磺脲類促泌藥屬于較為常用的降糖藥物，通過藥物刺激患者胰島素細胞釋放出胰島素，達到降糖效果。同時與糖代謝過程中產生的ATP相互作用，使得鉀離子通道關閉后，阻斷其內流，對胰島β包分泌胰島素過程有良好的促進作用。目前臨床常用第二代磺酰脲類藥物，包括格列本脲、格列吡嗪、格列齊特，具有優良的降糖效果，與獨特的市場優越性。而磺脲類促泌藥已發展至三代，對于餐后血糖明顯升高的患者，或者對基礎血糖、餐后血糖均升高的患者，可給于格列美脲、格列齊特等中長效制劑，使用胰島素聯合磺脲類促泌藥，患者可能會出現低血糖與胃腸道反應，因此臨床不建議與胰島素聯合治療[11]。

2.4 鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑

鈉－葡萄糖共轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑可有效抑制腎臟SGLT2對葡萄糖的重吸收，促進糖的排泄，降低患者血糖水平[12]。SGLT2還可以阻止患者總膽固醇水平上升，使得其維持在穩定狀態，改善患者脂質代謝，降低動脈粥樣硬化的發生風險，對臨床具有重要意義。

2.5 二肽基肽酶-IV抑制劑（DPP-IV抑制劑）

可有效抑止胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)和葡萄糖依賴感促胰島素分泌活性多肽(GIP)的消滅，提升內源GLP-1和GIP的水準，推動胰腺β體細胞釋放出來甘精胰島素，另外抑止胰腺α體細胞代謝胰高血糖素，進而提升甘精胰島素水準，降低血糖[13]。

2.6 噻唑烷二酮類

噻唑烷二酮類藥物適合2型糖尿病患者，以及單用二甲雙胍或磺脲類藥物控制不佳的2型糖尿病患者。主要藥物包括羅格列酮（文迪雅、太羅、愛能）、吡格列酮（艾汀、卡司平），但臨床使用較少。

3.注射劑

3.1 胰島素

胰島素也是臨床最為廣泛的藥物，速效胰島素產品是臨床研究較多的方向，相比早期常規胰島素，速效胰島素顯效時間、達峰時間均較短，可在餐前使用[14]。目前臨床研制出多種長效胰島素，患者可在睡前皮下注射，長時間控制患者血糖。隨著相關研究不斷深入，近年來開始推廣胰島素泵給藥模式，或者口服微囊的形式，取得了一定進展。

3.2 胰島素類似物

胰島素類似物的特點主要可模擬正常狀態下胰島素的分泌過程，通過對人體細胞分泌胰島素組成結構與成分分析，使用一定方式，通過基因工程技術對其中某段的氨基酸組合予以改變，可使得其理化或是生物學特征出現變化，因此可研發出胰島素類似物更適合人體的代謝需求。

4.其他藥物

臨床上還有部分新型或使用率不高的藥物，包括a2腎上腺素受體拮抗劑、免疫調節藥物、AGEs交聯蛋白裂解劑、抑制葡萄糖吸收藥物[15]。

5.小結

糖尿病是臨床常見慢性疾病，隨著患者病程不斷延長，會引起多種并發癥，危及患者生命。臨床需要根據患者情況，分析患者病情，結合個體差異，選擇合適的藥物，制定可行的方案，充分發揮藥物治療，并確保用藥安全、有效、經濟，提升患者治療依從性，積極控制患者病情，改善其預后。