單倍體造血干細(xì)胞移植研究進(jìn)展

陳磊

（柳州市人民醫(yī)院，廣西 柳州，545006）

單倍體造血干細(xì)胞移植 (haploidentical hematopoietic stem cell transplantation，haplo-HSCT）是一種新型的血液系統(tǒng)惡性疾病治療方案，在臨床的治療效果中也逐漸得到廣泛的認(rèn)可及重視；并且適用于該治療的方案中預(yù)處理及排異方案中的新型藥物也逐漸增多，在克服治療方案中供、受體人類白細(xì)胞抗原（HLA）差異所引發(fā)的同種異體反應(yīng)方面效果顯著[1]。經(jīng)研究表明[2]，haplo-HSCT方案治療后，部分患者仍會(huì)引發(fā)原發(fā)性移植物失敗、移植物抗宿主病（GVHD）或免疫恢復(fù)延遲等并發(fā)癥，而有效的預(yù)處理和治療則是預(yù)防并發(fā)癥發(fā)生或病情加重的首要前提，另外haplo-HSCT治療方案還可以提供與HLA匹配供體移植相當(dāng)?shù)纳嫫凇?/p>

1 急性白血病

在臨床急性白血病可分為急性淋巴白血病、急性髓系白血病等多種類型，在萬(wàn)鼎銘[3]的研究中發(fā)現(xiàn)，對(duì)53例成人急性淋巴細(xì)胞白血病患者采用haplo-HSCT方案治療，結(jié)果顯示，微小殘留病灶陽(yáng)性組無(wú)病生存率和總生存率分別是20%和50.8%，依次與微小殘留病灶陰性組的無(wú)病生存率65.8%和總生存率68.9%相比均存在明顯差異（P＜0.05）；而且經(jīng)移植治療后16例骨髓微小殘留病陽(yáng)性者在干預(yù)治療后，4例患者轉(zhuǎn)陰，且尚未復(fù)發(fā)，由此表明，haplo-HSCT方案治療急性淋巴細(xì)胞白血病患者不僅可以取得顯著的治療效果，還可以在移植后動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)患者微小殘留病灶水平，在預(yù)防患者復(fù)發(fā)的基礎(chǔ)上還可以借助相應(yīng)的干預(yù)治療提高患者移植后的生存率，延長(zhǎng)復(fù)發(fā)時(shí)間。另外，經(jīng)于文靜[4]研究證實(shí)，急性白血病患者在接受haplo-HSCT方案治療后供受者性別不合組3、5年累積非復(fù)發(fā)死亡率（NRM）均高于性別相合組21.7%對(duì)15.8%，P=0.010，22.6%對(duì)16.8%，P=0.013，其他預(yù)后指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；女供男組與男供男組比較，3年及5年NRM較高25.5%對(duì)16.1%；27.1%對(duì)17.3%，P=0.002，5年DFS率、3年OS率較低56.9%對(duì)64.4%，P=0.044；95%對(duì)69.8%，P=0.045，3年DFS率及5年OS率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05)，慢性GVHD累積發(fā)生率、復(fù)發(fā)率、NRM、D無(wú)病生存（DFS）以及總生存（OS）差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05)，由此表明，haplo-HSCT方案雖然具備較好的治療效果，但女供男性別組合是影響NRM、OS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。此外，經(jīng)張曉妹[5]研究發(fā)現(xiàn)，采用Haplo-HSCT治療14例急性巨核細(xì)胞白血病，結(jié)果顯示，中性粒細(xì)胞、血小板重建的中位天數(shù)分別為14d和15d.28d評(píng)價(jià)供受者間基因嵌合率完全供者型占92%，cGVHD累積發(fā)生率53%、CMV/EBV病毒激活率30%、100天內(nèi)的復(fù)發(fā)率為23%、總生存率為64%，由此表明，Haplo-HSCT方案可以改善AMKL患兒預(yù)后，提高生存率。吳亞妹[6]等研究也證實(shí)，36例急性髓系白血病患者在接受Haplo-HSCT方案治療后aGVHD發(fā)生率為13.8%，cGVHD發(fā)生率為37.5%，廣泛性cGVHD僅為6.25%，2年總生存為76.9%，充分證實(shí)Haplo-HSCT方案在急性白血病方面的顯著優(yōu)勢(shì)。

2 再生障礙性貧血

目前，Haplo-HSCT方案已成為再生障礙性貧血患者最常常見的治療措施，其臨床效果也已得到廣泛認(rèn)可。在吳鴻飛[7]的研究中，對(duì)40例重型再生障礙性貧血（SAA）患者采用haplo-HSCT方案治療后，90%患者植活，可以達(dá)到造血重建，而中性粒細(xì)胞的植入中位時(shí)間為15天、血小板植入中位時(shí)間為17天，并且aGVHD發(fā)生率（35.0±6.8)%，cGVHD發(fā)生率（23.0±7.4)%；而對(duì)患者治療一年后的隨訪發(fā)現(xiàn)70%患者存活，累計(jì)總生存率（67.8±7.8)%。另外安晉婷[8]的研究也發(fā)生，35例SAA患者在經(jīng)過(guò)haplo-HSCT方案治療后5例患者中性粒細(xì)胞植入中位時(shí)間為12(9～22)d、血小板植入中位時(shí)間為17(7～55)d；其中34.28%的患者發(fā)生Ⅰ～Ⅲ度急性GVHD，11.42%的患者發(fā)生慢性局限型GVHD；在隨訪0.23～24個(gè)期間，有3例死亡；而其余32例患者無(wú)病生存中位時(shí)間為14.5(12～24）個(gè)月。兩項(xiàng)研究均充分證實(shí)haplo-HSCT方案在SAA患者中的治療優(yōu)勢(shì)。

3 原發(fā)性骨髓纖維化

包括haplo-HSCT在內(nèi)的異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）是目前唯一可能治愈原發(fā)性骨髓纖維化（PMF）的方法，并且在臨床實(shí)踐過(guò)程中多與蘆可替尼聯(lián)合治療。在魏立[9]的研究中，對(duì)1例PMF患者采用allo-HSCT治療后顯示，患者在治療1個(gè)月后白細(xì)胞計(jì)數(shù)為4.0×109/L，治療11個(gè)月后白細(xì)胞計(jì)數(shù)為3.6×109/L，均高于治療前的水平1.8×109/L；治療8個(gè)月后患者血紅蛋白水平為69.7 g/L，治療13個(gè)月后血紅蛋白水平為70.5 g/L，均高于治療前的46.8 g/L；而在血小板計(jì)數(shù)方面，患者治療6個(gè)月、11個(gè)月和12個(gè)月后，其水平依次為36.5×109/L、41.0×109/L和39.0×109/L均高于治療前的14.0×109/L，由此表明，該方案的實(shí)施可以有效改善PMF患者外周血血常規(guī)檢測(cè)指標(biāo)，減低患者對(duì)輸血治療的依賴性，保障患者治療的安全性和有效性。

4 總結(jié)與展望

如今，haplo-HSCT在臨床多種血液系統(tǒng)惡性疾病中均有顯著的治療效果，在一定程度上有望結(jié)束供者來(lái)源匱乏現(xiàn)象，但為保障患者治療的安全性仍需進(jìn)一步深入研究。除此以外，在預(yù)處理方案和GVHD預(yù)防方面也需深入研究，盡最大可能在提高患者治療有效性的同時(shí)，保障患者治療的安全，進(jìn)而延長(zhǎng)血液系統(tǒng)惡性疾病患者的生存期。