張振業
(融水苗族自治縣疾病預防控制中心,廣西 柳州,545300)
過敏性紫癜也稱為免疫球蛋白A血管炎,由免疫復合物介導的全身性小血管炎,主要特征在于非血小板減少的皮膚紫癜,會伴隨關節痛與腹痛[1]。主要為3-10歲患兒多發,兒童發病率較高,并發癥較多,且復發率較高,不及時診斷治療,會導致較為嚴重的后果[2]。本文通過分析該疾病的病因與治療方案,綜述如下。
過敏性紫癜兒童成人均可發病,主要出現在2-8歲的兒童中,男性高于女性,一年四季均可發病,主要以春秋兩季居多[3]。
超過一半的HSP患者在發病前均會出現上呼吸道感染,諸多研究顯示呼吸道病原體與HSP存在相關性[4]。包括金黃色葡萄球菌、支原體、副流感病毒,均為常見的病原體。在兒童中,微小病毒B19也是常見的病毒觸發因素。還有研究發現幽門螺旋桿菌(HP)與發病同樣存在一定關系,感染后可出現HSP癥狀,隨著HP被抗生素殺滅,患者體征與癥狀均出現消失[5]。
魚蝦、蛋類均是HSP誘因,部分藥物異煙肼、磺胺類藥、苯巴比妥、解熱鎮痛藥均HSP發病存在一定關系[6]。
遺傳背景在HSP發病中起到了重要作用,研究認為HSP發病與多種基因異常存在關系。目前還有研究指出,疫苗接種也會誘發HSP,包括乙肝疫苗、流感疫苗、狂犬疫苗等,均會增加兒童患病風險[7]。
在諸多資料中,并未了解到過敏性紫癜的發病機制,但部分指標變化會對疾病產生一定影響,包括細胞免疫、細胞因子、體液免疫等變化,均會影響過敏性紫癜的規律[8]。IgA抗體在器官粘膜中占據重要位置,呈現了較高的趨勢,會導致體液免疫功能增強的情況,使得B細胞出現克隆化現象,因此可發現其發病機制[9]。血清補體增高,會直接影響患者免疫系統,是的患者發病。細胞因子中,內皮素-1以及血管內皮生長因子為細胞因子的主要形式,研究發現,在急性期患者中,發病與ET存在一定關系,當血管內皮生長因子出現變化后,對過敏性紫癜的發病,也存在一定影響[10]。細胞免疫T細胞功能紊亂,會直接影響過敏性紫癜發病機制,Th1/Th2的平衡關系會直接影響患者免疫調節,尤其是Th1細胞處于失衡狀態下,Th2細胞會出現活化,使得細胞因子出現增加,合成大量B細胞,引起血管壁炎性反應,引發過敏性紫癜。
由于HSP屬于自限性疾病,大多患者治療會選擇對癥治療,治療的目的在于控制預防并發癥,一般治療需要尋找誘因,發現病因,并避免接觸過敏原,減少腎臟毒性藥物的使用。常規藥物包括:維生素C、維生素E,改善毛細血管的通透性。
抗過敏治療中可選擇抗組胺 H1受體拮抗劑、H2受體拮抗劑[11]。臨床常用西咪替丁,能夠競爭性拮抗組胺,組織組胺激活小血管H2受體,使得通透性降低,減輕粘膜、皮下組織水腫出血。另一方面可調節淋巴細胞功能,提高T淋巴細胞轉化率,增強T淋巴細胞介導的免疫和免疫球蛋白的分泌,增加抗體產生。在新研究下,西咪替丁可直接作用于肥大細胞,抑制炎性介質分泌,改善患者過敏癥狀,目前西咪替丁療效理想,無嚴重不良反應,治療效果理想[12]。尼莫地平也是臨床使用率較高的藥物,可抑制血管壁鈣離子內流,調節細胞內鈣水平,維持正常的生理功能,抑制血管活性物質,血管活性物質減弱后,血管損傷會出現減少,血管炎癥狀也會改善。孫靚[13]等學者認為,玉屏風顆粒聯合西咪替丁,可有效改善患兒的臨床癥狀,外周血免疫學指標。
抗凝劑中,可選擇肝素、尿激酶,目的在于擴張血管促進血液循環。糖皮質激素(GC)對宿主免疫反應具有一定調節作用,可抑制免疫細胞的活化,減少促炎癥介質產生。董玲娜[14]學者認為,甲潑尼龍治療小兒過敏性紫癜消化道出血的效果確切,不但提升了治療有效率,對患兒腎功能起到了保護作用。目前丙種球蛋白也是臨床使用率較高的藥物,丙球中IgG亞類組成接近正常成人生理狀態,能夠使得患者血清中IgG恢復正常,減輕損傷,調節免疫功能。其次丙球可改變抗原抗體比例,容易被機體清除,不會出現沉積,且丙球可消除過敏原,反饋抑制抗體,調節免疫功能。有學者指出,采用丙種球蛋白聯合雷公藤多苷,治療兒童過敏性紫癜性腎炎,能夠有效改善腎功能凝血功能、免疫功能,降低尿蛋白。對于嚴重胃腸道受累的患者,分別選擇皮質類固醇作為治療。在診斷出胃腸道受累的HSP后,首先服用低劑量的類固醇,癥狀持續,需要其他治療方案。
其他治療還包括扁桃體切除、血漿置換等,血漿置換后患者癥狀得到明顯改善。還有學者在常規藥物治療基礎上,口服中藥材治療,可減少患者腎損傷,縮短紫癜消退時間,減少了關節疼痛與腹部疼痛時間。
過敏性紫癜是小血管病變導致的系統性血管炎,表現為血液溢于粘膜或皮膚下,會出現瘀斑,伴隨腹痛及關節腫痛。發病原因較復雜,藥物治療方案較多,發病機制主要是免疫因素誘導,與藥物感染均存在一定關系。目前臨床仍需要不斷研究該疾病的變因及機制,提高治療預防方案,推動該疾病研究。