電感耦合等離子體質(zhì)譜法在藥品元素檢測(cè)中的應(yīng)用

陳啟釗 王宇堂 鐘達(dá)勇

（梧州市食品藥品檢驗(yàn)所，廣西 梧州，543002）

藥品及其原料通常在生產(chǎn)、運(yùn)輸期間受到微量元素、有害物質(zhì)、重金屬的污染，進(jìn)而對(duì)機(jī)體造成一定傷害，嚴(yán)重者還可危及生命。因此實(shí)施藥品元素檢測(cè)至關(guān)重要，經(jīng)測(cè)定可有效掌握其元素與功效的相關(guān)性，但目前臨床檢測(cè)方式較多，如何科學(xué)準(zhǔn)確的開(kāi)展檢測(cè)成為關(guān)鍵。隨著臨床不斷研究發(fā)現(xiàn)，電感耦合等離子體質(zhì)譜法（ICP-MS）被提出，存在較多優(yōu)勢(shì)，并可對(duì)同位素以及元素形態(tài)特征進(jìn)行分析，還可同時(shí)對(duì)多元素進(jìn)行測(cè)定，受到廣泛關(guān)注與認(rèn)可。對(duì)此本文展開(kāi)分析，研究ICP-MS 運(yùn)用于藥品元素檢測(cè)中的價(jià)值。

1 ICP-MS

ICP-MS 中包含質(zhì)譜（MS）與電感耦合等離子體（ICP），其中樣液通過(guò)ICP 的高溫電離，由分子形態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)殡x子，并從離子透鏡進(jìn)入質(zhì)譜檢測(cè)器開(kāi)始測(cè)定。與其他常見(jiàn)的元素分析儀器相比，ICP-MS 是在質(zhì)量基礎(chǔ)上進(jìn)行檢測(cè)的系統(tǒng)，僅有特殊質(zhì)荷比的離子才可通過(guò)篩查進(jìn)入質(zhì)譜檢測(cè)器，同時(shí)適用于同位素元素的測(cè)定中；另外還可開(kāi)展多元素測(cè)定，存在極低的檢出限以及寬闊的線性范圍，由此可見(jiàn)，ICP-MS 在痕量元素領(lǐng)域具有重要作用。

2 ICP-MS 檢測(cè)藥品元素

2.1 礦物質(zhì)與微量元素

中藥的藥理功效不僅受到成分的影響，同時(shí)與其中礦物質(zhì)與微量元素存在一定關(guān)聯(lián)，尤其是不同品類、產(chǎn)地的中藥，其中存在的微量元素存在一定差異，進(jìn)而導(dǎo)致藥效不同。有研究顯示[1]，選擇Sc、Y、In、Bi 作為內(nèi)標(biāo)，選擇ICP-MS 檢測(cè)不同礦物藥方中的微量元素，結(jié)果發(fā)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)曲線工作范圍的相關(guān)系數(shù)超出0.99，各項(xiàng)元素檢出限度2.3ug/L 左右，加標(biāo)回收率91-107%范圍內(nèi)，重復(fù)測(cè)定同一試樣，偏差不足3.7%，證實(shí)其方式的線性范圍較寬，同時(shí)存在操作簡(jiǎn)便、快速等優(yōu)勢(shì)，可滿足多種微量元素的檢測(cè)。

2.2 有害元素與重金屬

中藥生長(zhǎng)的環(huán)境、土壤以及制備過(guò)程均可使中藥受到有害元素以及重金屬的污染，因此需要對(duì)其進(jìn)行嚴(yán)格控制。例如鼻炎康片作為臨床常見(jiàn)中成藥，其中包含豬膽汁、菊花、蒼耳子、鵝不食草、黃芩提取物、薄荷油、撲爾敏、廣麝香、麻黃等構(gòu)成，其成分以及加工制備的程序極為復(fù)雜，明顯增加重金屬污染的風(fēng)險(xiǎn)。臨床對(duì)此展開(kāi)分析[2]，選擇ICP-MS 測(cè)定鼻炎康片內(nèi)重金屬，結(jié)果顯示線性關(guān)系較好，且檢出限低，偏差僅0.8-1.4%左右，回收率88-109%范圍內(nèi)。除此之外，臨床還應(yīng)對(duì)微量重金屬元素進(jìn)行測(cè)定，以往常規(guī)方式均難以檢出稀土元素，而有學(xué)者利用銠和錸混合溶液作為內(nèi)標(biāo)，開(kāi)展ICP-MS 檢測(cè)，結(jié)果中看到多種稀土元素的標(biāo)準(zhǔn)差均低于10%，回收率96-114%左右[3]。

另外西藥及其原料也可能在生產(chǎn)、儲(chǔ)存以及運(yùn)輸期間受到有害元素與重金屬污染，直接影響機(jī)體健康，尤其是注射劑的吸收較為快速，用藥后可直接進(jìn)入肌肉或者血液，與口服藥物相比，用藥安全的規(guī)定更加嚴(yán)格。臨床曾利用ICP-MS 對(duì)維生素B2 注射液內(nèi)有害元素進(jìn)行測(cè)定，首先對(duì)注射液開(kāi)展微波消解，選擇鍺、鉍、銦成為內(nèi)標(biāo)元素校正，結(jié)果發(fā)現(xiàn)各項(xiàng)元素檢出限不足0.08ng/ml，重復(fù)性較好，回收率處于92-101%范圍內(nèi)，其標(biāo)準(zhǔn)參考物質(zhì)結(jié)果的檢測(cè)值與標(biāo)示值較為接近[4]。

2.3 同位素元素

ICP-MS 可按照離子質(zhì)荷比展開(kāi)檢測(cè)，與以往其他元素檢測(cè)方式進(jìn)行比較，ICP-MS 在同位素元素檢測(cè)中效果顯著。硼作為自然界內(nèi)包含10B、11B2 兩大類穩(wěn)定的同位素，前者通常運(yùn)用于在軍事裝備以及核工業(yè)上，其濃縮價(jià)值較大，因此需要?jiǎng)?chuàng)建合適的同位素豐度檢測(cè)方式。若選擇硼同位素標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)制備標(biāo)準(zhǔn)溶液，優(yōu)化儀器后對(duì)硼同位素質(zhì)量實(shí)施校正，并計(jì)算校正因子，明確樣品線性濃度范圍，加上此方式的記憶效應(yīng)較小，結(jié)果準(zhǔn)確性較高。另外優(yōu)化ICP-MS 的相關(guān)參數(shù)，可有效減少同位素比值測(cè)定期間的霧化器波動(dòng)、蠕動(dòng)泵不穩(wěn)定以及電子元件噪音等因素的干擾，進(jìn)一步提升結(jié)果的準(zhǔn)確性。

2.4 元素形態(tài)

元素形態(tài)特征以及價(jià)態(tài)均可對(duì)化學(xué)行為以及毒性造成一定影響，因此盡早開(kāi)展元素形態(tài)分析具有重要意義。隨著臨床不斷深入研究，發(fā)現(xiàn)ICP-MS 能夠與其他分離設(shè)備同時(shí)使用，可進(jìn)一步提升元素形態(tài)分析的準(zhǔn)確性。有研究選擇海藻多糖空心膠囊進(jìn)行觀察，選擇ICP-MS+液相色譜同時(shí)測(cè)定其中三價(jià)、六價(jià)鉻水平，結(jié)果看到標(biāo)準(zhǔn)曲線相關(guān)系數(shù)均0.99 左右，回收率98.3%、98.7%，且重復(fù)性、精確性、穩(wěn)定性良好，證實(shí)此方式在檢測(cè)空心膠囊三價(jià)、六價(jià)鉻中效果突出。

3 小結(jié)

綜上所述，藥品元素檢測(cè)在控制與管理藥品質(zhì)量上具有重要意義，但其中測(cè)定方式較多，以ICP-MS 較多見(jiàn)，存在檢出限度低、適用范圍寬廣等優(yōu)勢(shì)，在礦物質(zhì)、微量元素、重金屬、有害元素、同位素元素、元素形態(tài)上的檢測(cè)價(jià)值更高，必要時(shí)還可聯(lián)合其他分離技術(shù)，保證結(jié)果的準(zhǔn)確性，值得推廣。