IgA腎病發病機制的臨床研究進展

蘇志青

（前海人壽廣西醫院，廣西 南寧，530001）

免疫球蛋白A腎病（immunoglobulin A nephropathy，IgAN）是以腎小球系膜免疫球蛋白A沉淀、系膜細胞增生以及基質擴張為主要病理特征的常見特殊型腎小球腎炎疾病。臨床對其診斷的主要標志是以IgA或IgA與IgG在腎小球系膜中過度沉積[1-2]。但該疾病病理類型較為多變，且臨床表現各不同，因此預后也相差較遠。截至目前，臨床對于該疾病發病機制尚不清晰，但多數學者均認為IgAN為一組結合臨床共同免疫病理特點的病理綜合征，即多種機制均參與了該疾病的發生[3]。基于此，本次探究針對IgA腎病的發病機制展開以下綜述，內容如下。

1 遺傳因素

IgAN可發生在同一家族的兄弟姐妹以及移植腎，由此提示遺傳制劑與宿主的免疫反應可對該疾病的發生形成影響。

1.1 血管緊張素轉化酶基因多態性

近年，臨床多數研究發現血管緊張素轉化酶（angiotensin converting enzyme，ACE）基因多態性會與IgAN的發展、預后有關聯。近期研究顯示，依據IgAN患者血管緊張素轉化酶及因的第10號染色體中所含內子的第287堿基對的缺失、插入，顯示ACE的多態性與IgAN的預后有所關聯[4-5]。而對于腎功能存在惡化的患者，ACE的多態性頻率顯著增加，對此臨床會選擇血管緊張素轉換酶抑制劑進行治療，該藥物可降低蛋白。

1.2 白細胞介素-1受體拮抗劑基因多態性

長期臨床觀察發現，IgAN并不可作為均一實體存在，臨床可將其分為不同亞型，不同亞型患者的臨床表現、治療、預后等方面均不相同。其中最為顯著的臨床特征為反復發作性肉眼血尿，且經臨床大量體內、體外實驗發現，細胞介素-1在IgAN發生出現肉眼血尿的表現中起到重要作用。白細胞介素-1受體拮抗劑（interleukin一1receptor an tagon is，IL -lra）可與存在競爭性的IL-1受體相結合，從而達到對IL-1作用抑制目的。IL -lra基因第2號內含子中存在數目可重復的多態環，可在人群中不同個體中出現，次數為2～6次不等[6-7]。國內臨床研究發現，臨床表現為反復發作性肉眼血尿的IgAN患者，IL-lra與UL-1RN*2等位基因的攜帶率高于正常人員，同時也高于其他類型的IgAN患者，而這一論證可為IL -lra基因型患者選擇性的進行干預治療[8]。

2 免疫反應

目前，臨床一致認為IgAN為免疫復合引發的腎小球疾病，從抗原穿越黏膜引起的抗原抗體反應，到IgAIC的系膜沉積，多種機制單獨或同時參與了IgAN的發生。

2.1 IgA的特點

IgA屬于外分泌系統中拮抗病毒或細菌抗原的主要免疫球蛋白，存在機體的各種體液、血清中，可占據血清Ig含量的15%。IgA是由4個鏈的基本結構組成，但因兩重鏈上抗原存在差異，以及二硫鍵聯合方式不同，從而將IgA分為IgA1、IgA2，血清中IgA主要是以單體存在，90%為IgA1；分泌液中存在IgA1多為多聚體，含有J鏈與分泌蛋白，其中60%為IgA2[9].

2.2 粘膜屏障缺陷、穿越粘膜屏障的抗原

咽炎、氣管炎、胃炎均可導致血尿突然發生，以及發現IgAN與腸道感染存在關聯。通過臨床部分研究發現，外源性抗原與IgAN存在關聯，對于口卵白蛋白負荷實驗的IgAN患者，血清中該蛋白的特異性多聚IgA處于升高狀態[10]。相反，無谷膠飲食方式可將血清中的抗谷膠抗體、IgAIC水平降低，并同時減少蛋白尿。而綜合以上研究結果，可表明粘膜免疫直接參與IgAN的發病。除外，患者血清中的IgA1、IgA1的免疫復合物均高于正常者。從而臨床仍有多數學者人員，對于原發性IgAN與黏膜免疫的關系仍持不同觀點，會認為腎小球系膜去沉積的IgA來自血清。

2.3 IgA的系膜沉積

關于IgA的系膜沉積的發生機制臨床尚不清晰，臨床動物模型實驗中，發現抗原分子量的大小、電荷情況均對IgA的系膜沉積形成影響。近年發現，IgAN患者血清中IgA-纖維連接蛋白聚合物含量高于正常人。1988年國外學者發現，IgA及FN的復合物存在與IgAG患者血清中，其水平值高于正常人。之后臨床學者的研究中，對此觀點得到了有效證實，并發現血清中的IgA-FN水平與IgAN的活動性有所關聯，但與疾病的嚴重程度無關聯[11-12]。臨床免疫電鏡可證實IgAN患者系膜區的免疫復合物中IgA與TN是同時存在的。由此說明，血循環中的IgA-FN聚合物有致病含義。系膜細胞等細胞膜上存在纖維連接蛋白的特異性受體-整合素，以及IgA-FN聚合物的形成，可幫助IgA與纖維連接蛋白的受體相結合，并沉積在系膜區。在血液循環中形成的IgA-FN聚合物分子體積較大，但會被系膜細胞、其他浸潤細胞吞噬，而以上這些因素都可令IgA在腎小球系膜中形成沉積，從而促使IgA腎病的發生。

3 展望

IgA腎病屬于多種因素下引發的一類疾病，臨床部分學者認為該疾病的發生與免疫、腎臟、血液、骨髓四個系統相關。臨床研究表明，IgA1與IgA1免疫復合物異常的糖基化對IgA1/CD71（轉鐵蛋白受體）是都存在相互關系仍需進一步研究，CD71的表達為IgA腎病的診斷標志，但對于系膜IgA1/CD71的相互關系是否成為IgA腎病的病理形成、治療研究的新途徑需進一步研究。目前臨床對于該疾病的治療多以血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素AT1受體阻斷劑以及中醫治療等為主。但因IgA腎病為中國多發疾病，一旦進入終末期腎病后，會對社會、家庭造成嚴重負擔。從而，臨床新研究方向會從細胞因子、白細胞分化抗原等多個方面進行，以便為該疾病提供新型治療方案。