清肝寧肺方對肝火犯肺型慢性咳嗽患者肺功能和血清免疫球蛋白水平的影響

周明萍，呂佳杰，馮超，王秀蘭，陳真娥

〔摘要〕 目的 探討清肝寧肺方在肝火犯肺型慢性咳嗽中的療效及對患者肺功能和血清免疫球蛋白水平的影響。方法 選擇2018年11月至2020年5月海南省中醫院收治的100例肝火犯肺型慢性咳嗽患者，將其隨機分為觀察組（n=50）和對照組（n=50），對照組給予布地奈德治療，觀察組給予清肝寧肺方治療，兩組均連續治療30 d。比較兩組的臨床療效;中醫證候評分;肺功能[用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣量（FEV1）、最大呼氣峰流量（PEF）、用力呼氣25%、50%、75%肺活量的瞬間流量（FEF 25%、FEF 50%、FEF 75%）];免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）;不良反應發生率。結果 觀察組的總有效率顯著高于對照組（P<0.05）。與治療前相比，兩組治療后的中醫證候評分均顯著下降（P<0.05），且觀察組顯著低于對照組（P<0.05）。與治療前相比，治療后兩組的FVC、FEV1、PEF、FEF 25%、FEF 50%、FEF 75%均明顯升高（P<0.05），且觀察組均較對照組升高更為顯著（P<0.05）;與治療前相比，治療后對照組的血清IgG、IgA、IgM水平略有上升，但差異無統計學意義（P>0.05），治療后觀察組患者的血清IgG、IgA、IgM水平較治療前明顯上升（P<0.05）。觀察組不良反應發生率顯著低于對照組（P<0.05）。結論 清肝寧肺方能有效改善肝火犯肺型慢性咳嗽患者的臨床癥狀、肺功能及免疫功能，且安全性較高。

〔關鍵詞〕 慢性咳嗽;清肝寧肺方;肺功能;免疫功能

〔中圖分類號〕R256.11? ? ? ?〔文獻標志碼〕B? ? ? ?〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2021.11.027

Effect of Qingganningfei Recipe on Lung Function and Serum Immunoglobulin

Level in Chronic Cough Patients with Liver Fire Invading Lung

ZHOU Mingping*， LV Jiajie， FENG Chao， WANG Xiulan， CHEN Zhen'e

（Hainan Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine， Haikou， Hainan 570203， China）

〔Abstract〕 Objective To explore the curative effect of Qingganningfei Recipe on chronic cough patients with liver fire invading lung and its influence on lung function and serum immunoglobulin level. Methods A total of 100 chronic cough patients with liver fire invading lung admitted to Hainan Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine from November 2018 to May 2020 were enrolled. They were equally divided into the observation group and the control group according to random number table methods. Patients in the control group received budesonide， and observation group were given Qingganningfei Recipe. Both groups were treated continuously for 30 days. The clinical efficacy， Chinese medicine symptom complex score， pulmonary function [forced vital capacity （FVC）， forced expiratory volume in the first second （FEV1）， maximum peak expiratory flow （PEF）， momentary flow of forced expiratory 25%， 50%， 75% vital capacity （FEF 25%， FEF 50%， FEF 75%）]， immunoglobulin A （IgA）， immunoglobulin G （IgG）， immunoglobulin M （IgM）， and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）. Compared with before treatment， Chinese medicine symptom complex score in both groups decreased significantly after treatment （P<0.05）， and the scores of the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. FVC， FEV1， PEF， FEF 25%， FEF 50%， FEF 75% in the two groups were significantly increased after treatment （P<0.05）， and the observation group were significantly

higher than those in the control group （P<0.05）. Besides， the levels of serum IgG， IgA and IgM in the control group decreased slightly after treatment， but there was no significant difference （P>0.05）. The levels of serum IgG， IgA and IgM in the observation group increased significantly after treatment （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was significantly lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion Qingganningfei Recipe can effectively improve the clinical symptoms， pulmonary function， immune function， and with high safety in patients of chronic cough with liver fire invading lung.

〔Keywords〕 chronic cough; Qingganningfei Recipe; lung function; immune function

臨床上將以咳嗽癥狀持續8周以上，胸部X線片無明顯肺疾病證據，且常規抗感染治療無效者稱為慢性咳嗽[1]。近年來，由于環境污染問題日益加劇，慢性咳嗽患者的人數也在不斷增加[1]，已成為呼吸科常見疾病之一，其病因復雜，臨床上被誤診、漏診或治療不及時，病情反復不愈，容易導致呼吸及循環系統的并發癥，嚴重影響患者的日常生活，降低生活質量。研究[2]發現，慢性咳嗽中以咳嗽變異性哮喘最為常見。目前，臨床上普遍采用糖皮質激素作為慢性咳嗽的治療藥物[3]，雖有一定的臨床療效，但長期應用糖皮質激素不良反應明顯[4]。中醫藥治療慢性咳嗽具有見效快、不良反應少、不易復發等獨特優勢[5]，往往能收到滿意療效。清肝寧肺方是王行寬教授在《丹溪心法》咳血方基礎上加減而成，具有清肝瀉火、寧肺止咳之效[6]。故本研究從肝肺論治，旨在探討清肝寧肺方在慢性咳嗽中的應用效果。

1 資料與方法

1.1? 臨床資料

選擇2018年11月至2020年5月海南省中醫院收治的100例慢性咳嗽患者。按照隨機數字表法分為觀察組（n=50）和對照組（n=50）。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，詳見表1。本次研究經我院醫學倫理委員會審核通過。

1.2? 納入標準

（1）符合中華醫學會制定的《咳嗽的診斷與治療指南》中慢性咳嗽的診斷標準[7]，包括咳嗽變異性哮喘、鼻后滴流綜合征、嗜酸粒細胞性支氣管炎、胃食管反流性咳嗽等;（2）中醫證候為肝火犯肺型：參照2011年《咳嗽中醫診療專家共識意見》診斷標準[8] ：咳逆上氣，陣發，隨著情緒波動而增減，咳時面紅目赤，胸脅脹痛，伴有心煩易怒、口干口苦，痰量少，痰質黏稠，難以咳出，舌質紅，舌苔薄黃，脈弦數;（3）年齡30～40歲;（4）患者同意并簽署知情同意書。

1.3? 排除標準

（1）肺結核、肺癌及合并有其他肺部器質性病變等原因引發的慢性咳嗽者;（2）治療前1個月內有激素治療史者;（3）對本研究藥物過敏者;（4）妊娠及哺乳期婦女。

1.4? 治療方法

對照組采取布地奈德治療，患者均吸入布地奈德氣霧劑（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字 H20030987，批號：15021672，規格：100 μg/撳），100 μg/次，2次/d，早晚各1次，10 d為1個療程，連續治療3個療程。觀察組給予清肝寧肺方（江蘇康美制藥有限公司，國藥準字：Z32021248，批號：110607）治療，藥方組成：青黛9 g，蟬蛻9 g，僵蠶9 g，炙麻黃9 g，瓜蔞皮12 g，杏仁12 g，炒葶藶子12 g，浙貝母12 g，海浮石12 g，山梔子12 g，柴胡12 g，訶子12 g。水泡服1次共400 mL，1劑/d，2次/d，早晚各1次，10 d為1個療程，連續治療3個療程。兩組患者在治療期間均不使用抗組胺藥、白三烯受體拮抗劑及其他止咳化痰藥物。

1.5? 觀察指標

1.5.1? 中醫證候評分? 參照中醫證候評分標準[9]：主要癥狀包括咳嗽、咯痰、咽癢、喘促、胸悶和納呆等，按程度輕重分為無、輕、中、重，分別計0、1、2、3分。

1.5.2? 肺功能指標? 采用CMS-2型微電腦肺功能測定儀（航空航天工業部第十三所北京控制器件技術開發公司研制），指標重復測量3次，取平均值。檢測前6 h患者應未使用過茶堿、β2受體激動劑等支氣管擴張藥物，觀察指標包括：用力肺活量（forced vital capacity， FVC）、第1秒用力呼氣量（forced expiratory volume in the first second， FEV1）、最大呼氣峰流量（peak expiratory flow， PEF）、用力呼氣25%肺活量的瞬間流量（forced expiratory flow rate 25， FEF 25%）、用力呼氣50%肺活量的瞬間流量（forced expiratory flow rate 50， FEF 50%）、用力呼氣75%肺活量的瞬間流量（forced expiratory flow rate 75， FEF 75%）。

1.5.3? 血清免疫球蛋白水平檢測? 于治療前、治療后，患者在清晨空腹狀態下抽血，1.2×104 r/min，離心半徑40 cm，離心30 min，吸取上清液，在-20 ℃保存待用。取患者血清，用ELISA法進行免疫球蛋白A（immunoglobin A， IgA）、免疫球蛋白G（immunoglobin G， IgG）、免疫球蛋白M（immunoglobin M， IgM）含量測定，操作步驟嚴格按說明書進行。

1.5.4? 不良反應發生情況? 記錄兩組患者發生嗜睡、困倦、口干、咽喉疼痛、頭痛等不良反應的發生。

1.6? 療效判定

參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[10]中的有關標準判定臨床療效。臨床痊愈：咳嗽、咯痰、咽癢等癥狀和體征消退或基本消退;顯效：咳嗽、咯痰、咽癢等癥狀和體征明顯好轉;有效：咳嗽、咯痰、咽癢等癥狀和體征有所改善;無效：咳嗽、咯痰、咽癢等癥狀和體征沒有改善，甚至有所加重。

1.7? 統計學分析

采用SPSS 20.0分析數據，計數資料采用？字2檢驗;計量資料以“x±s”表示，符合正態分布且滿足方差齊性用t檢驗，不滿足方差齊性用t檢驗;不符合正態分布用秩和檢驗;等級資料用秩和檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1? 兩組患者中醫證候評分比較

治療前，兩組患者中醫證候評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者中醫證候評分均比治療前明顯下降（P<0.05），且觀察組顯著低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.2? 兩組患者肺功能指標比較

治療前，兩組患者的FVC、FEV1、PEF、FEF 25%、FEF 50%、FEF 75%比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的FVC、FEV1、PEF、FEF 25%、FEF 50%、FEF 75%均較治療前均明顯升高（P<0.05），且觀察組較對照組升高更為顯著（P<0.05）。見表3。

2.3? 兩組患者血清免疫球蛋白水平比較

治療前，兩組患者的血清IgG、IgA、IgM水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，對照組患者的血清IgG、IgA、IgM水平較治療前略有上降，但差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組患者的血清IgG、IgA、IgM水平均較治療前明顯上升，且高于對照組（P<0.05）。見表4。

2.4? 臨床療效比較

觀察組的總有效率為98.0%，明顯優于對照組的86.0%（P<0.05）。見表5。

2.5? 不良反應比較

在治療期間，觀察組未出現明顯不良反應，對照組有5例患者出現咽喉輕度不適（10%），對癥處理后好轉，觀察組不良反應發生率顯著低于對照組（P<0.05）。

3 討論

慢性咳嗽病因復雜，現代醫學認為，慢性咳嗽不僅與呼吸系統有關，還與鼻、咽喉、消化系統有關[11-12]。目前的研究[13-14]顯示，鼻后滴漏綜合征、咳嗽變異性哮喘、胃食道反流、嗜酸粒細胞性支氣管炎、慢性咽喉炎、心因性咳嗽是引起慢性咳嗽的主要病因。其中，咳嗽變異性哮喘最為常見[15]。中醫學認為，慢性咳嗽屬于“咳嗽”“風咳”“痙咳”范疇，治療原則應以疏肝解郁、潤肺止咳、益氣為主[16]。目前，臨床上普遍采用糖皮質激素作為慢性咳嗽的治療藥物，雖有一定的臨床療效，但長期應用不良反應明顯[17]。

清肝寧肺方是由王行寬教授在《丹溪心法》中咳血方基礎上加減而成[18]，意在從肝肺立論治療咳嗽，其中青黛味咸、性寒，可清瀉肝火、涼血止血;山梔子味苦、性寒，可清泄三焦之火、涼血、抗敏;炙麻黃辛溫，散寒邪而溫肺止咳，加杏仁降利肺氣，與麻黃一升一降，加強宣肺止咳之效[19-20];瓜蔞皮清熱化痰、潤肺止咳;浙貝母、海浮石清金降火、軟堅化痰;柴胡疏肝解郁、條達肝氣;訶子味苦、性平，入肺與大腸經，清熱下氣、斂肺化痰;蟬蛻、僵蠶祛風止痙、透邪外達;炒葶藶子泄肺定喘。研究[21]表明，蟬蛻具有明顯的鎮咳、祛痰作用，其平喘作用機制很可能是抑制過敏介質的釋放。諸藥合用，共奏清肝瀉火、寧肺止咳之效。

本研究結果顯示，觀察組的中醫證候評分顯著低于對照組（P<0.05），提示清肝寧肺方能夠有效改善慢性咳嗽患者的臨床癥狀，有益于減輕患者的痛苦。肺功能檢查是通過對呼吸流速、容量、壓力等的測定和呼吸氣體成分的分析，了解肺部功能狀態的重要檢查內容。免疫球蛋白是機體抗御疾病的重要成分，具有抗菌、抗病毒作用和加強細胞的吞噬作用，并能在補體的協同下，殺滅或溶解病原微生物。由于慢性咳嗽患者普遍存在體液免疫功能障礙，且隨著病情的加重和肺功能的降低，其免疫功能呈進行性減退[22]，故本研究分析了清肝寧肺方對慢性咳嗽患者免疫功能的影響。本研究結果顯示，觀察組患者的FVC、FEV1、PEF、FEF 25%、FEF 50%、FEF 75%和IgG、IgA、IgM水平較對照組升高更為顯著（P<0.05），且肺功能和免疫球蛋白水平較治療前也明顯上升（P<0.05），提示清肝寧肺方能夠有效改善慢性咳嗽患者的肺功能，并能夠有效改善慢性咳嗽患者的免疫功能。值得注意的是，觀察組的總有效率顯著高于對照組（P<0.05），但不良反應發生率顯著低于對照組（P<0.05），提示清肝寧肺方能有效提升慢性咳嗽患者的臨床總有效率，降低不良反應發生率，安全性較高，更有助于患者的早日康復。

綜上所述，清肝寧肺方在改善慢性咳嗽患者的臨床癥狀、肺功能、免疫功能及安全性方面效果明顯，值得在臨床工作中進一步推廣應用。目前，清肝寧肺方改善慢性咳嗽的具體分子機制還需在今后臨床應用中進一步深入研究，為慢性咳嗽提供更為精準的臨床治療。

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（本文編輯? 匡靜之 周? 旦）