蓽鈴胃痛顆粒聯合四聯療法治療幽門螺桿菌感染陽性慢性萎縮性胃炎的效果

洪珊珊 黃家惠 徐少軍

1.安徽省第二人民醫院消化內科，安徽合肥 230000；2.安徽省安慶市第一人民醫院消化內科，安徽安慶 246000

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染慢性萎 縮性胃炎的基本病理改變為胃黏膜變薄，胃黏膜上皮及腺體萎縮[1]。該病難以治愈，且易癌變，以老年群體較為多發。四聯療法是治療Hp 陽性慢性萎縮性胃炎患者的首選方案，可有效根除Hp、保護胃黏膜[2]。然而不少臨床實踐證實四聯療法存在細菌耐藥率及高復發率等不足，導致病情遷延不愈[3-4]。祖國傳統醫學認為Hp 陽性慢性萎縮性胃炎的根本病機在于胃失和降、氣機阻滯，可歸納為“胃痛”“胃痞”等范疇，以“通”為主要治療原則[5]。蓽鈴胃痛顆粒由醋延胡索、蓽澄茄、酒大黃、川楝子、佛手、海螵蛸、香櫞、煅瓦楞子、醋香附、吳茱萸、黃連等藥物組成，具有活血行氣、止痛和胃的功效[6]。本研究通過觀察蓽鈴胃痛顆粒聯合四聯療法治療Hp 陽性慢性萎縮性胃炎的效果，旨在為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年3 月至2020 年3 月安徽省第二人民醫院收治的110 例Hp 陽性慢性萎縮性胃炎患者，納入標準：①診斷依據《中國慢性胃炎共識意見》[7]、《2011 年慢性胃炎中西醫結合診療共識意見》[8]；②均經14C 尿素呼氣試驗檢測為Hp 陽性；③年齡18～60 歲。排除標準：①既往有胃腸手術史；②胃黏膜不典型增生；③對研究用藥存在過敏癥；④特殊時期如妊娠期或哺乳期；⑤存在精神疾患；⑥合并心腦血管類疾病；⑦嚴重肝腎功能損害。采用信封抽簽法將患者分為對照組（55 例）和觀察組（55 例）。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P >0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

對照組采用常規四聯療法：膠體果膠鉍膠囊0.1 g×36 粒/盒[生產批號：090216，湖南九典制藥股份有限公司，規格：150 mg（以鉍計）]，300 mg/次，2 次/d，口服；阿莫西林膠囊（青帝）0.5 g/粒（生產批號：090125，上海衡山藥業有限公司，規格：按C16H19N3O5S 計0.25 g），100 mg/次，2 次/d，口服；克拉霉素緩釋片0.5 g/片（生產批號：090301，廣州柏賽羅藥業有限公司，規格：0.25 g），500 mg/次，2 次/d，口服；呋喃唑酮（生產批號：090122，江蘇鵬鷂藥業有限公司，規格：0.1 g），100 mg/次，2 次/d，口服。觀察組在對照組的基礎上聯合蓽鈴胃痛顆粒（生產批號：090118，揚子江藥業集團江蘇制藥股份有限公司，規格：每袋裝5 g）治療，500 mg/次，3 次/d，口服。兩組均治療4 個月。

1.3 觀察指標

①臨床治療總有效率=（臨床痊愈+有效）例數/總例數×100%[7]。臨床癥狀、體征、慢性炎癥、消失，胃鏡復查胃黏膜病變、腺體萎縮、腺化生和異型增生明顯好轉視為臨床痊愈。臨床癥狀、體征、慢性炎癥明顯改善，腸上皮化生、腺體萎縮和異型增生減輕，胃鏡復查胃黏膜病變面積縮小一半以上視為有效。未達到上述標準，或進一步惡化者視為無效。②治療4 個月后行14C 尿素呼氣試驗，計算Hp 根除率。測量結果顯示陰性則認為Hp 已根除。③對胃脘脹滿、胃脘痛、噯氣、脈弦等臨床癥狀進行評分，根據無～重：噯氣記0、1、2、3 分，胃脘脹滿、胃脘痛、脈弦分別記0、2、4、6 分[8]。④于治療前、治療4 個月后抽取患者空腹肘靜脈血4 ml，γ 干擾素（interferon-gamma，IFN-γ）、白細胞介素-4（interleukin-4，IL-4）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平采用酶聯免疫吸附法法檢測。嚴格遵守試劑盒（上海化工生物科技有限公司，生產批號：090123）說明書進行操作。⑤觀察不良反應情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0 統計學軟件對所得數據進行分析，計量資料采用均數±標準差（）表示，組間比較采用t 檢驗；計數資料采用例數或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P <0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療后Hp 根除率比較

治療4 個月后，對照組Hp 根除率為61.82%（34/55）高于觀察組的81.82%（45/55），差異有統計學意義（χ2=5.435，P=0.020）。

2.3 兩組治療前后臨床癥狀積分比較

治療前，兩組胃脘痛、胃脘脹滿、脈弦、噯氣癥狀積分比較，差異無統計學意義（P >0.05）。治療后兩組胃脘痛、胃脘脹滿、脈弦、噯氣癥狀積分均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后臨床癥狀積分比較（分，）

表3 兩組治療前后臨床癥狀積分比較（分，）

注：與本組治療前比較，aP ＜0.05

2.4 兩組治療前后相關血清指標比較

治療前，兩組IFN-γ、IL-4、TNF-α 比較，差異無統計學意義（P >0.05）。兩組治療后IL-4、TNF-α 均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P <0.05），IFN-γ 較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P <0.05）。見表4。

表4 兩組相關血清指標比較（pg/ml，）

表4 兩組相關血清指標比較（pg/ml，）

注：與本組治療前比較，aP ＜0.05。IFN-γ：γ 干擾素；IL-4：白細胞介素-4；TNF-α：腫瘤壞死因子-α

2.5 兩組不良反應發生率比較

治療期間，對照組出現3 例便秘、2 例惡心、2 例面色潮紅、4 例腹瀉，不良反應發生率為20.00%（11/55）。觀察組出現2 例便秘、3 例惡心、4 例面色潮紅、5 例腹瀉，不良反應發生率為25.45%（14/55）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.466，P=0.495）。

3 討論

慢性非萎縮性胃炎的患病率可隨著年齡的增長而增長，這主要與Hp 感染率隨年齡增長而上升有關[9]。Hp 作為慢性非萎縮性胃炎的主要致病菌之一，不僅影響著疾病進程，且存在誘發胃癌的可能[10]。以阿莫西林膠囊、克拉霉素緩釋膠囊、膠體果膠鉍干混懸劑、呋喃唑酮組成的四聯療法是治療Hp 陽性慢性非萎縮性胃炎的常用方案，其中膠體果膠鉍干混懸劑可在胃酸作用下可形成高黏度溶膠，可拮抗胃酸侵蝕，同時還可促進受損黏膜修復[11-13]。阿莫西林膠囊可中和胃酸和胃蛋白酶的分泌，根除Hp，增強胃黏膜保護屏障，促進受損胃黏膜修復[14]。克拉霉素緩釋膠囊可與細菌核糖體50S 亞基結合，發揮抗菌作用[15]。體外藥效學研究結果表明[16]，克拉霉素能殺滅Hp。呋喃唑酮為廣譜抗菌藥，能直接抗Hp[17]。但近來不少共識都認為，抗菌藥物耐藥性是目前一線方案根除Hp 失敗的主要原因，極易導致病情反復[18-22]。

相關研究證實[23]，中藥輔助治療可有效降低Hp的耐藥性。蓽鈴胃痛顆粒方中以金鈴子、蓽澄茄、延胡索為君藥，其中金鈴子和血調氣、止痛生津，蓽澄茄止痛行氣、溫中散寒，延胡索通絡止痛、活血行氣。黃連、吳茱萸為臣藥，吳茱萸散寒止痛，黃連清熱解毒。酒大黃、香附、香櫞、佛手為佐藥，香附疏肝理氣止痛，酒大黃活血祛瘀，佛手疏肝解郁，香櫞和中化痰、疏肝理氣。煅瓦楞子、海螵蛸為使藥，海螵蛸制酸止痛、收斂止血，煅瓦楞子制酸軟堅止痛。方中諸藥配伍嚴謹，有寒有通，有溫有散，共奏和胃止痛、行氣通滯、活血化瘀之功效[24]。以往的基礎實驗亦證實蓽鈴胃痛顆粒可抑制胃液酸度和總酸量，修復和保護胃黏膜損傷[25]。臨床研究表明蓽鈴胃痛顆粒能夠加快潰瘍愈合，起到治療作用[26-27]。因此本研究嘗試在四聯療法治療的基礎上聯合蓽鈴胃痛顆粒。結果發現，相較于單用四聯療法治療者，聯合蓽鈴胃痛顆粒治療的患者其Hp 根除率高，癥狀改善更為顯著，可進一步提升治療效果。Hp 陽性慢性非萎縮性胃炎作為一種炎癥性疾病，多種炎癥因子參與潰瘍的發展進程。其中IL-4 是Th2細胞分泌的細胞因子，IFN-γ 是Thl 細胞分泌的細胞因子，低水平值的IL-4 及高水平值的IFN-γ 有利于刺激免疫細胞工作有效殺滅Hp。TNF-α 可激活炎癥反應，加劇胃黏膜損傷，可激活炎癥反應，加劇胃黏膜損傷。本研究結果顯示，蓽鈴胃痛顆粒聯合四聯療法治療Hp 陽性慢性非萎縮性胃炎，可有效改善IL-4、TNF-α、IFN-γ 水平。現代藥理研究結果顯示[28]，蓽澄茄、酒大黃、延胡索均具有較好的抗炎效果。此外，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），提示聯合治療是一個較為安全可靠的方案。

綜上所述，蓽鈴胃痛顆粒聯合四聯療法治療Hp陽性慢性非萎縮性胃炎，效果確切，可促進癥狀改善，提高Hp 根除率，改善炎癥水平。