貝伐珠單抗聯合化療治療非小細胞肺癌的效果及對T 細胞亞群、免疫功能的影響

潘恩媛 夏 琴

1.安徽省第二人民醫院藥學部，安徽合肥 230041；2.上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院藥劑科，上海 200025

非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是臨床常見的惡性腫瘤之一，目前已位居我國惡性腫瘤死亡原因的首位[1-2]。早期的NSCLC 可通過根治性手術切除，但由于NSCLC 的早期癥狀不明顯，多數患者在就診的時候已處于晚期，喪失手術機會，僅能通過藥物化療來延長生存期[3-4]。培美曲塞是晚期NSCLC患者較為常用的化療藥物之一，具有較好的抗腫瘤效應，但總體療效仍有可提升的空間[5-6]。貝伐珠單抗屬于一種單克隆抗體，具有抑制血管內皮生長因子等作用，可發揮抗腫瘤效果，近年來在較多惡性腫瘤的輔助治療中均體現出了優勢[7-8]。因此，本研究旨在探討貝伐珠單抗聯合化療治療NSCLC 患者的效果，并觀察該方式對患者T 細胞亞群、免疫功能的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月至2020 年8 月安徽省第二人民醫院（以下簡稱“我院”）收治的80 例NSCLC 患者為研究對象，納入標準：①通過病理學、組織學等檢查確診為NSCLC[9]；②預計生存期＞3 個月；③Karnofsky評分＞60 分；④臨床資料完整。排除標準：①合并研究軀體免疫系統疾病；②合并凝血功能異常；③合并其余重要臟器功能障礙、精神疾病等；④具有化療相關禁忌證。采用隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，每組40 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。見表1。本研究已通過我院醫學倫理委員會批準。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法

對照組給予培美曲塞（規格：200 mg，廠家：齊魯制藥有限公司，批號：20171019）化療，劑量為500 mg/m2。順鉑（規格：30 mg，廠家：江蘇豪森藥業股份有限公司，批號190301）劑量75 mg/m2。觀察組在對照組基礎上，聯合貝伐珠單抗（規格：100 mg，廠家：瑞士羅氏制藥公司，生產批號：20171113）治療，劑量7.5 mg/kg。兩組均在第1 天靜脈滴注，以21 d 為1 個周期，每個周期均在第1 天進行靜脈滴注，共治療2 個周期。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 評價兩組臨床療效，標準參照文獻[10]，完全緩解：可測量的病灶已經全部消失，持續時間＞4 周。部分緩解：可測量的病灶瘤體縮小程度≥50%，持續時間＞4 周。疾病穩定：可測量的病灶瘤體縮小程度＜50%，或者增大程度＜25%。疾病進展：測量的病灶瘤體增大程度≥25%，或者出現新的病灶。總有效率=（完全緩解+部分緩解+疾病穩定）例數/總例數×100%。

1.3.2 T 細胞亞群、免疫球蛋白 采集兩組治療前后的空腹外周靜脈血4 ml，取上層清液進行檢查，采用FACSCalibur 型流式細胞儀（美國BD 公司）檢測T 細胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平的表達，并采用免疫比濁法試劑盒（上海恒遠生物科技有限公司）檢測免疫球蛋白IgA（貨號HY21483E）、IgG（貨號HY21484E）、IgM（貨號HY21485E）表達的水平。

1.3.3 安全性 記錄兩組治療期間副作用的發生情況，主要包括胃腸道反應、肝功能異常、腎功能異常、白細胞減少（白細胞計數＜4×109個/L）、血小板減少（血小板計數＜100×109/L）。

1.4 統計學方法

采用SPSS 18.0 對所得數據進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后T 細胞亞群水平比較

兩組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均低于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后T 細胞亞群水平比較（）

表3 兩組治療前后T 細胞亞群水平比較（）

注：與本組治療前比較，aP ＜0.05

2.3 兩組免疫球蛋白水平比較

兩組治療后IgA、IgG、IgM 水平均低于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表4。

表4 兩組免疫球蛋白水平比較（g/L，）

表4 兩組免疫球蛋白水平比較（g/L，）

注：與本組治療前比較，aP ＜0.05

2.4 兩組副作用發生情況比較

兩組副作用發生情況比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。見表5。

表5 兩組副作用發生情況比較[例（%）]

3 討論

NSCLC 是肺癌的常見類型，占所有肺癌患者的80%，本病的發病機制涉及多種因素，包括吸煙、環境污染、輻射、遺傳等[11-12]。NSCLC 的早期臨床癥狀較輕，僅有隱痛、悶痛等癥狀，不具有特異性，這導致大多數患者容易延遲就診，有數據顯示，有75%左右的NSCLC 患者在就診時已處于本病中晚期，失去了手術根治性切除的機會，5 年生存率較低[13-14]。

培美曲塞是NSCLC 患者的常用化療藥物之一，屬于一種抗葉酸藥物，可通過對細胞內葉酸依賴性代謝產生破壞作用，并抑制嘌呤、嘧啶的合成行為，令細胞分裂停滯于S 期，從而發揮抑制腫瘤生長的作用[15-16]。但也有較多報道顯示，化療藥物在抑制腫瘤的過程中會對機體正常組織產生損傷，且其帶來的副作用也會影響到患者生活質量，降低應有的治療效果[17-18]。貝伐珠單抗是重組人源化單克隆抗體，對血管新生具有抑制作用，而血管新生是惡性腫瘤發生、發展的重要環節[19-20]。近年來，貝伐珠單抗已在較多惡性腫瘤的治療中得到廣泛應用，并證實其有助于提高抗腫瘤效果[21-22]。

免疫功能在惡性腫瘤患者的疾病進展過程中發揮著重要作用，當患者罹患腫瘤后，癌細胞會削弱機體的正常免疫功能，加上化療藥物在應用期間所產生的一系列毒性作用，也會破壞到機體的免疫系統，導致患者免疫力降低，不利于本病的康復[23-24]。本研究通過對T 細胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及體液免疫指標IgA、IgG、IgM 水平的變化進行觀察，發現兩組治療后各指標水平均降低，提示化療會損傷到患者的免疫功能，但觀察組各項指標高于對照組，分析是由于貝伐珠單抗對化療所致的免疫抑制效應具有削弱作用，有助于增強患者免疫力，對機體起到保護作用。邢若等[25]報道也顯示，貝伐珠單抗有助于加強NSCLC 患者化療過程中的免疫功能，與本研究具有相似性。

本研究結果還顯示，聯合貝伐珠單抗的患者臨床總有效率高達77.50%，分析是由于貝伐珠單抗對NSCLC 患者的血管新生因子具有調控作用，可抑制新生血管生成，對腫瘤細胞的侵襲、轉移能力產生阻礙，從而抑制癌細胞的生成，且在改善免疫功能的同時，也可提高機體對腫瘤的抵抗能力，進一步起到促進疾病轉歸的作用。化療所致的副作用也是臨床關注的重點問題，例如胃腸道反應、肝腎功能異常及骨髓抑制所導致的血液功能異常等均較為常見。本研究結果中也顯示，聯合貝伐珠單抗治療的患者副作用與對照組比較并未明顯增加，也提示出該方案并沒有明顯地增加副作用發生率，具有較好的安全性。但由于時間限制，未能持續觀察該方案對患者遠期生存率的影響，今后也將持續開展更高質量的研究來驗證。

綜上所述，貝伐珠單抗聯合化療治療NSCLC 患者效果明顯，可改善T 細胞亞群、免疫功能的表達，值得應用推廣。