健脾益腎化痰方聯合DP 化療方案治療中晚期肺鱗癌的效果

陳新立 王志光

廣西中醫藥大學第一附屬醫院腫瘤科，廣西南寧 530012

肺鱗癌約占非小細胞肺癌的35%，其起病隱匿，半數以上患者初診時已發展為中晚期，錯過了手術治療的時機[1-2]。多西他賽+順鉑（DP）方案是中晚期肺鱗癌的一線化療方案，但該化療方案毒副作用較大，易導致機體免疫功能受損，嚴重影響患者遠期生存質量[3]。中醫學認為，脾腎兩虛夾痰是中晚期肺鱗癌的主要病機。辯證施治是中醫理論的精髓，所謂“補虛防助邪，祛邪防傷證”，因此調節脾腎虛損是中晚期肺鱗癌治療的重要切入點[4-5]。本研究旨在探討健脾益腎化痰方聯合DP 方案治療中晚期肺鱗癌的有效性及安全性，以期為臨床提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月至2020 年1 月廣西中醫藥大學第一附屬醫院（以下簡稱“我院”）腫瘤科收治的80 例肺鱗癌患者。按隨機數字表法將入組患者分為對照組和觀察組，每組40 例。納入標準：①經病理學或細胞學確診；②美國癌癥聯合會第8 版[6]分期Ⅲ～Ⅳ期；③年齡18～79 歲；④預計生存期>3 個月；⑤卡氏功能狀態（KPS）評分≥70 分。排除標準：①對受試藥物無法耐受者；②合并其他惡性腫瘤者；③合并嚴重心、肝、腎、血液系統、免疫系統疾病者。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法

對照組給予DP 方案化療，第1 天靜脈滴注多西他賽75 mg/m2，第1～3 天靜脈滴注順鉑總80 mg/m2。觀察組給予健脾益腎化痰方聯合DP 方案化療，DP 化療方案同對照組；健脾益腎化痰方：人參10 g、鱉甲10 g、山萸肉12 g、當歸12 g、白術12 g、熟地20 g、黃芪40 g、雞內金10 g、半夏20 g、貝母15 g，1 劑/d，早晚各1 次，21 d 為1 個周期，連續治療4～6 個周期。兩組均于化療期間給予止吐、護胃、保肝等輔助治療。

1.3 觀察指標

1.3.1 近期療效 化療結束時依據實體瘤療效評價標準RECIST 1.1[7]評估近期療效，完全緩解（CR）：肺癌病灶完全消失；部分緩解（PR）：病灶最大直徑×最大垂直直徑的值縮小>50%，未出現新病灶；病情穩定（SD）：病灶兩徑乘積值為25%～50%；進展或惡化（PD）：病灶兩徑乘積至少>25%或有新病灶。總有效率=（CR+PR）例數/總例數×100%，疾病控制率=（CR+PR+SD）例數/總例數×100%。

1.3.2 中醫證候積分 分別于治療前后，參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]進行中醫癥狀評分，主要觀察咳嗽、氣短、胸痛、乏力等癥狀，分為無、輕度、中度、重度4 級，分別記0、2、4、6 分。

1.3.3 免疫功能 分別于治療前后，取患者靜脈血樣3 ml，并采用流式細胞儀檢測T 淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+，計算CD4+/CD8+比值。

1.3.4 不良反應 記錄患者治療期間骨髓抑制、肝腎功能損傷、胃腸道反應、心臟毒性等不良反應發生率。

1.4 統計學方法

采用SPSS 26.0 統計學軟件分析數據，計量資料以均值±標準差（）表示，比較用t 檢驗；計數資料以例數和百分數表示，比較用χ2檢驗。以P <0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期療效比較

觀察組總有效率及疾病控制率均顯著高于對照組（P <0.05）。見表2。

表2 兩組近期療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后中醫證候積分比較

治療前，兩組中醫證候積分比較，差異無統計學意義（P >0.05）。治療后，兩組中醫證候積分均較治療前降低，且觀察組低于對照組（P <0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后中醫證候積分比較（分，）

表3 兩組治療前后中醫證候積分比較（分，）

2.3 兩組治療前后免疫功能比較

治療前，兩組各項免疫功能指標比較，差異無統計學意義（P >0.05）。治療后，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前增高，且觀察組高于對照組（P <0.05）；兩組CD8+均較治療前降低，且觀察組低于對照組（P <0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后免疫功能指標比較（）

表4 兩組治療前后免疫功能指標比較（）

2.4 兩組不良反應發生率比較

觀察組骨髓抑制、肝腎功能損傷、胃腸道反應、心臟毒性發生率均低于對照組（P <0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應發生率比較[例（%）]

3 討論

肺癌歸屬中醫學“咳嗽”“肺瘺”“胸痛”“咯血”等病癥范疇，多由正氣內虛、外邪犯肺、內生毒邪所致[9-12]。《醫宗必讀》謂：“積之成也，正氣不足，而后邪氣踞之。”《雜病源流犀燭》曰：“邪積胸中，阻塞氣逆，氣不得通，為痰……，邪正相搏，邪既勝，正不得制之，遂結成形而有塊。”中醫認為，肺癌多屬本虛標實，即脾腎氣血陰陽俱虛為本、濕瘀濁毒邪實為標[13-15]。“因地制宜”是中醫的基本治則。嶺南地區炎熱多雨，有濕熱交蒸的氣候特點；其地厚民豐，人多貪涼飲冷，嗜食甘脂厚膩之品。故而形成了嶺南人的獨特體質，即脾多虛弱，病多痰濕，脾病日久及腎，出現腎陰虛[16]。肺為儲痰之器，脾為生痰之源，腎為生痰之本，中晚期肺鱗癌患者肺臟本已生患，加之化療過程中脾腎首先受損，使得患者多易出現脾腎虧虛、生痰[17-20]。因此，健脾益腎化痰在嶺南地區肺鱗癌治療中有著尤為重要的意義。

健脾益腎化痰方乃我院自行研制的臨床經驗方。方中人參、白術、雞內金、黃芪可健脾益氣，山萸肉、熟地、當歸可益腎填精補血，半夏、貝母、鱉甲可化痰散結；諸藥合用，扶正祛邪，攻補兼施，具有補益脾腎、行氣化痰之功效，與中晚期肺鱗癌的治療原則不謀而合。本研究結果顯示，觀察組總有效率及疾病控制率均高于對照組（P ＜0.05），同時觀察組中醫證候積分低于對照組（P ＜0.05）。提示，采用健脾益腎化痰方聯合DP 方案治療中晚期肺鱗癌，可有效控制病情進展，改善臨床癥狀體征。DP 方案化療治療中晚期肺鱗癌的有效率為27%～45%，可有效延長患者生存期[21]。但DP 化療的不良反應是限制其療效的瓶頸，部分患者因無法耐受而終止化療，嚴重影響患者生活質量及遠期預后[22-24]。本研究中，觀察組骨髓抑制、肝腎功能損傷、胃腸道反應、心臟毒性發生率均較對照組顯著降低（P ＜0.05）。這顯示，健脾益腎化痰方聯合DP 方案治療中晚期肺鱗癌可起到減毒增效的作用。免疫失衡是導致腫瘤快速進展和化療不良反應加劇的主要原因。肺鱗癌化療患者免疫功能低下，主要表現為CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值降低，同時CD8+增高[25-27]。本研究顯示，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較對照組增高（P ＜0.05），CD8+較對照組降低（P ＜0.05）。顯示健脾益腎化痰方聯合DP方案化療可有效提高中晚期肺鱗癌患者免疫功能，這可能也是其發揮減毒增效作用的主要機制。

綜上所述，健脾益腎化痰方聯合DP 方案治療中晚期肺鱗癌，可有效控制病情進展，減輕不良反應，改善機體免疫功能，值得臨床推廣應用。