二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬治療PCOS并不孕癥臨床分析

王蘭鳳

曹縣中醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東曹縣274400

多囊卵巢綜合征 （polycystic ovarian syndrome，PCOS）是臨床中發(fā)病率較高的婦產(chǎn)科內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，患者會有多毛、肥胖、月經(jīng)量過少等多種臨床癥狀表現(xiàn)，是誘發(fā)患者不排卵不孕癥的主要病因，還有可能導致患者子宮內(nèi)膜癌，這對患者的身心健康及生活質(zhì)量均造成了嚴重的不良影響[1-5]。臨床中針對該疾病目前以藥物為主，克羅米芬是常用藥，主要作用是促進患者排卵，其單用療效較低。為進一步提升患者的治療效果，該研究選取2018年3月—2019年3月該院收治的96例PCOS并不孕癥患者，根據(jù)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各48例,就克羅米芬治療、二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬治療PCOS并不孕癥開展不同療法對照研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的96例PCOS并不孕癥患者，根據(jù)數(shù)字表法分為對照組和觀察組各48例。對照組患者年齡23~37歲，平均（30.5±2.6）歲；病程1~5年，平均（2.6±1.4）年。觀察組患者年齡22~39歲，平均（31.3±2.7）歲；病程1~6年，平均（2.8±1.5）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對照組行克羅米芬治療，枸櫞酸克羅米芬膠囊（國藥準字H31021107）在患者月經(jīng)周期第5天開始口服給藥，100 mg/次，1次/d，連續(xù)服用5 d，需治療3個月經(jīng)周期。

觀察組行二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬治療，二甲雙胍片（國藥準字H12020797；規(guī)格：0.25 g×100片）在患者月經(jīng)的第2天開始口服給藥，0.5 g/次，服用3次/d，連續(xù)治療3個月經(jīng)周期。在第4個月經(jīng)周期開始按照對照組方法給藥克羅米芬。

1.3 觀察指標

比較兩組患者治療后1年內(nèi)妊娠成功率，以及治療前后促黃體生成素(LH)、睪酮（T）、促卵泡刺激素（FSH）、雌 二 醇（E2）、空 腹 血 糖(FPG)、空 腹 胰 島 素(FIN)、胰島素抵抗指數(shù)(HOME-IR)水平。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者妊娠成功率以及治療前后LH、T、FSH、E2水平比較

觀察組患者妊娠成功38例，成功率79.17%；對照組患者妊娠成功27例，成功率56.25%，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.765，P<0.05）。

治療前兩組患者LH、T、FSH、E2水平進行比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組LH、T、FSH水平低于對照組，E2水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后LH、T、FSH、E2水平比較（±s）

表1 兩組患者治療前后LH、T、FSH、E2水平比較（±s）

組別觀察組(n=48)對照組(n=48)t值P值LH（IU/L）治療前 治療后T（nmol/L）治療前 治療后FSH（IU/L）治療前 治療后16.48±2.35 16.51±3.01 0.054＞0.05 7.06±0.48 8.46±0.36 16.166＜0.05 5.26±0.43 5.30±0.45 0.445＞0.05 2.49±0.32 3.08±0.24 10.219＜0.05 8.62±1.13 8.65±1.15 0.129＞0.05 5.12±0.41 6.35±0.38 15.244＜0.05 E2（ng/L）治療前 治療后55.72±3.68 55.75±3.71 0.039＞0.05 71.48±3.52 65.42±3.26 8.751＜0.05

2.2 兩組患者治療前后FPG、FIN、HOME-IR水平比較

治療前兩組患者FPG、FIN、HOME-IR水平進行比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組FIN水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），兩組FPG和HOME-IR水平進行比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后FPG、FIN、HOME-IR水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后FPG、FIN、HOME-IR水平比較（±s）

組別觀察組(n=48)對照組(n=48)t值P值FPG（mmol/L）治療前 治療后FIN（IU/mL）治療前 治療后6.23±1.32 6.35±1.36 0.439＞0.05 5.68±2.12 5.91±2.11 0.533＞0.05 20.36±3.42 20.41±3.45 0.071＞0.05 12.18±2.43 16.68±2.31 9.299＜0.05 HOME-IR治療前 治療后3.85±1.14 3.86±1.16 0.043＞0.05 3.21±1.25 3.22±1.31 0.038＞0.05

3 討論

臨床中PCOS具有較高的發(fā)病率，也是導致育齡期女性月經(jīng)紊亂的主要原因之一，患者有明顯的內(nèi)分泌紊亂癥狀，其LH、T等指標水平明顯上升，垂體對性腺激素釋放激素敏感性大大提升，分泌過量LH，進而誘發(fā)該疾病，還有導致患者不孕的風險。該疾病患者會出現(xiàn)多毛、肥胖、閉經(jīng)和排卵障礙等臨床癥狀表現(xiàn)，大部分患者還伴有胰島素抵抗或高胰島素血癥等表現(xiàn)，對其健康造成了負面影響[6-8]。目前普遍認為該疾病的發(fā)生與患者內(nèi)分泌功能紊亂、丘腦下垂體失衡因素有關，患者受到相關疾病、藥物或精神癥狀影響，丘腦下分泌促性腺激素失調(diào)，卵泡無法成熟發(fā)育或不排卵，導致產(chǎn)生囊狀卵泡。并且患者排卵無規(guī)律，導致孕激素分泌不足或不分泌，僅可分泌雌、雄激素，進而引發(fā)患者不孕癥狀，此外還可能導致患者發(fā)生高血壓、冠心病、糖尿病等相關疾病，對患者遠期健康也造成了嚴重的不良影響，故需要及時進行有效治療[9-10]。

目前該疾病的治療以藥物方案為主，克羅米芬是常用藥物之一，該藥物是三苯乙烯類衍生物，具有良好的促進排卵功效，能夠刺激雌激素促進其分泌，改善患者病情，但是該藥物有競爭雌激素的作用，患者子宮內(nèi)膜薄，并會導致患者宮頸黏液變得更加稠和厚，因此會導致其孕卵著床率低和流產(chǎn)率增加。此外還有部分患者有高雄激素血癥癥狀，睪酮水平上升，葡萄糖載體蛋白含量和功能明顯下降，使得其葡萄糖代謝障礙，引發(fā)胰島素抵抗，故導致患者對該藥物有抵抗情況，進一步影響了其療效[11]。二甲雙胍是常用的降糖類藥物，對葡萄糖吸收有抑制作用，可減少肝糖原合成，提升外周組織對胰島素敏感性，促使患者游離T和血LH水平下降，改善患者多囊卵巢狀態(tài)下發(fā)生的高雄激素血癥癥狀，降低胰島素抵抗并對類固醇合成有刺激作用[12]。此外該藥物還可降低卵巢細胞色素P450c17α活性，阻斷雄激素合作，對患者激素水平進行調(diào)節(jié)。聯(lián)合克羅米芬可以發(fā)揮良好的協(xié)同作用，避免患者對克羅米芬的抵抗，提升激素改善作用和妊娠成功率。該次研究結果顯示：觀察組患者妊娠成功率79.17%高于對照組56.25%（P<0.05）；治療后觀察組LH（7.06±0.48）IU/L、T（2.49±0.32）nmol/L、FSH（5.12±0.41）IU/L、FIN（12.18±2.43）IU/ml低于對照組，E2水平（71.48±3.52）ng/L高于對照組（P<0.05）。表明該藥物還可有效提升患者妊娠成功率。這與孫培培等[12]的研究結果：治療后觀察組LH（6.36±2.34）IU/L、FSH（5.23±1.57）IU/L高 于 對 照 組 的 （8.98±0.27）IU/L、（5.41±1.89）IU/L（P<0.05），相似。

綜上所述，PCOS不孕患者行二甲雙胍與克羅米芬聯(lián)合治療的效果確切，有利于促進患者成功妊娠，糾正其異常激素水平。