產前篩查及產前診斷檢測技術研究進展

文 /覃婷

目前，因我國經濟的快速發展，環境污染嚴重，故有研究表明，嬰兒出生缺陷與工業重金屬超量排放、空氣污染等有關，進而成為導致殘疾重要原因[1]。而如何避免先天缺陷嬰兒的出生，減少疾病給家庭帶來的經濟和精神上的雙重壓力，成為孕婦關注重點。出生缺陷主要指嬰兒出生前功能、身體結構和代謝存在異常情況，通常為染色體異常、遺傳代謝性疾病和畸形以及智力障礙等[2-3]。產前篩查和產前診斷能夠降低胎兒出生缺陷，是提高人口素質的一項重要舉措。產前篩查主要是通過檢測血液中的指標，而篩選出高危孕婦，而產前診斷則是在產前篩查基礎上借助影像學檢查和遺傳學診斷等手段，其高風險胎兒能夠明確診斷，故而使先天缺陷兒出生率降低[4]。隨著醫療技術的不斷發展和進步，產前診斷與篩查獲得巨大進步，也逐漸得到人們的重視。本文現對其進行總結綜述。

1 產前篩查

1.1 唐氏綜合征篩查（DS）

1.1.1 孕早期DS篩查

有關調查研究顯示[5]，妊娠唐氏綜合征胎兒孕婦母體內妊娠相關血漿蛋白、血游離一人絨毛膜促性腺激素與妊娠正常胎兒孕婦存在差異。因此，在孕早期加強對DS的篩查，能夠有效地減少患兒出生率，對患兒家庭以及社會來說都具有重要意義。有學者[6]在孕早期進行DS篩查中，主要包含血清PAPP-A值、F-hCG值、B超NT值。PAPP-A是一種胎盤糖蛋白，隨孕周增加其濃度也不斷上升，能夠作為篩查孕早期婦女血清首要標記物。另有研究指出[7]，頸項透明層(NT)厚度使用血清PAPP-A、freeβhCG、B超檢查，其DS檢出率在86%~92%。黃雪珍[8]通過將正常孕婦和孕育DS胎兒孕婦的血清Ih-A、PLGF進行研究，并給予二聯篩查法和四聯篩查法，發現四聯篩查法敏感度和準確性更高，同時發現Ih-A、PLGF均為孕早期篩查DS胎兒有效指標，并且通過將Ih-A+PLGF+PAPP-A+freeβ-hCG聯合檢測，其在篩查DS中更為有效，更能夠提高早期胎兒DS篩查的準確性。

1.1.2 孕中期DS篩查

魏培偉[9]對產前檢查的4273例孕中期孕婦均給予唐氏篩查，對孕婦抑制素A（INH-A）、游離雌三醇（uE3）、甲胎蛋白（AFP）、β一人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）等生化指標進行觀察，發現4273例孕婦中無創DNA結果顯示存在3例高風險孕婦，而且3例均接受AC。另外，顯示出高風險、臨界風險孕婦最終確診為DS 6例和18三體1例，其中未接受AC檢查的103例高風險和臨界風險孕婦最終產下1例DS患兒，DS低風險孕婦并未生育DS患兒。進而說明，孕中期進行產前DS篩查和AC檢查羊水細胞分析評估不良妊娠結局與異常胎兒，從而減輕家庭和社會負擔。研究表明，孕中期進行篩查，能夠有效降低DS患兒的出生率。

1.2 無創產前篩查技術

1.2.1 無創DNA檢測（NIPT）

NIPT對產前檢測提供了新途徑，使染色體非整倍體疾病篩查的準確率有效提高，同時降低了介入性檢測的風險。有關研究指出[10]，NIPT是一種具有較高靈敏度、特異度檢測方式，對18、21、13三體敏感度均達到100%，其中特異度也高達99.98%，和傳統診斷方式相較，其有無創性、周期短，以及結果準確等優勢，從而為孕早期精準篩查，并大大減輕了孕婦和家人的心理壓力，同時也降低了流產風險。

1.2.2 NIPT-PLUS

NIPT-PLUS是NIPT升級版，丁昭寧[11]觀察NIPT-plus檢測在提高產前CNV篩查準確性中的臨床價值，為降低產前診斷的技術風險提供依據，發現NIPT-plus的無創性、準確性獲得診斷醫師的普遍認可，不過其也存在假陽性，且費用較高，可能造成產前過度診斷，因此，建議在臨床中可作為高風險孕婦產前篩查的一種有效補充。無創DNA與plus檢測的區別是，后者是檢測項目比前者多，可檢測14項內容。前者檢測三項內容，通過檢測可以發現胎兒一些遺傳信息。

2 產前診斷

2.1 胎兒染色體核型分析

該項技術基于絨毛活檢、羊膜腔穿刺、臍靜脈穿刺技術發展而來，能夠對胎兒染色體核型分析，近些年，已成為目前產前診斷使用最為廣泛的技術[12]。主要抽取產婦孕18~24周羊水，孕11~14周絨毛，和孕24周后臍靜脈血的染色體展開分析，能夠獲得較高準確率和相對較高的可靠性，對此，成為產前診斷中的金標準。另外，其能夠全面診斷染色體數目的異常，且對5-10MB以上結構異常進行診斷。

2.2 微陣列比較基因組雜交技術（aCGH）

微陣列比較基因組雜交技術（aCGH）是近幾年新出現的一種技術，存在較高分辨率，并且流程簡單快速，自動化程度高等優勢，成為染色體異常分析主要方式。主要基于比較基因組雜交基礎上利用芯片作為基質，將兩種熒光染料分別標記于等量待測基因和參考基因組，進行競爭性雜交[13]。李星[14]通過對1178例胎兒同時進行染色體核型分析、aCGH檢測，檢測出陽性病例139例，陽性率11.8%，其中，染色體數目異常的有65例，并且具有74例染色體結構異常，從而顯示，aCGH技術存在較高分辨率，能夠檢出傳統染色體核型，和分析無法檢測到的微缺失、微重復，從而為產前診斷提供幫助。

2.3 CNV_seq 技術

劉百靈、王遠流、鄧新娥[15]等學者對51例胎兒頸項透明層增厚的染色體核型展開分析，探析CNV_seq 技術的價值，發現其主要是經高通量測序技術基礎上發展的染色體拷貝數變異檢測技術，另外同時和中密度芯片予以對比，CNV_seq 技術效能更具有優勢，更為經濟，并且周期短和無須進行細胞培養，另外，在四小時內能夠完成96個樣本建庫，操作也較為簡便，樣本量少，與此同時能夠提供胎兒染色體核型異常信息，以及能夠了解到核型無法發現的染色體拷貝數變異。

3 小結

產前篩查和產前診斷作為提高人口質量的一種有力措施，關系人口素質發展。隨著我國二胎政策的實施，高齡產婦逐漸增多，因年齡因素導致胎兒畸形的風險從而增加，對此，做好產前診斷對臨床工作中降低缺陷兒發生率具有重要意義。