胃癌根治術后血清MIP-3α、CA125、Stathmin水平與復發轉移的相關性分析

趙車冬，張 鍵，吳文婧，趙 娜，劉 凱，徐 倩

胃癌為人類消化系統常見惡性腫瘤，發病率在各種惡性腫瘤中排第4位，致死率排第2位[1]。調查顯示，全世界每年近百萬胃癌新發病例中，高達40%在中國[2]。現階段，根治性手術為臨床治療胃癌主要方式，但術后局部復發轉移率較高，且5年生存率為30%～50%[3]。及早甄別胃癌根治術后復發轉移相關因素，對指導臨床預防與治療具有積極意義。巨噬細胞炎性蛋白-3α(MIP-3α)能誘導白細胞至相應炎癥反應部位，利用淋巴組織有效調節白細胞通量。有報道稱，MIP-3α水平和多種惡性腫瘤進展、轉移、血管生成、患者預后存在密切聯系[4]。現階段，臨床普遍認為癌抗原125(CA125)在介導人體胃癌細胞脫落并黏附到周圍組織中起重要作用，并參與腫瘤細胞轉移侵襲。微管解聚蛋白(Stathmin)可通過影響細胞微管功能，使細胞增殖周期發生變化。有研究稱，Stathmin能參與腫瘤生長、侵襲與治療后復發轉移等[5]。當前，關于血清MIP-3α、Stathmin與胃癌術后復發轉移相關性的研究極少。本文主要探究胃癌根治術后血清MIP-3α、CA125、Stathmin水平與復發轉移的相關性，希望為臨床提供指導依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年1月—2017年5月本院94例胃癌患者。納入標準：接受胃癌根治術治療，手術病理檢查證實為胃癌；具有完整診治與隨訪資料；精神意識正常。排除術后失訪或術前已出現遠處轉移、合并其他惡性腫瘤者。

1.2研究方法 術前與術后1 d抽取患者肘靜脈血3 ml，離心分離血清，采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清MIP-3α與Stathmin水平，采用電化學發光法檢測血清CA125水平。

收集所有患者臨床資料并隨訪3年，詳細記錄患者復發轉移情況。

2 結果

2.1手術前后血清MIP-3α、CA125及Stathmin水平比較 術后血清MIP-3α、CA125、Stathmin水平較術前明顯降低(P<0.01)。見表1。

表1 94例胃癌手術前后血清MIP-3α、CA125及Stathmin水平比較

2.2患者預后情況 94例胃癌中位隨訪時間為32個月，死亡23例，生存71例，復發轉移38例。Kaplan-Meier生存分析顯示，術后3年總生存率為75.53%，3年無進展生存率為59.57%。見圖1。

圖1 94例胃癌術后3年Kaplan-Meier生存分析A.總生存分析;B.無進展生存分析

2.3復發轉移與非復發轉移患者臨床資料比較 復發轉移組TNM分期Ⅲ～Ⅳ期與術前淋巴結轉移所占比例和術后血清MIP-3α、CA125、Stathmin水平明顯高于非復發轉移組(P<0.01)。見表2。

表2 復發轉移與非復發轉移胃癌患者臨床資料比較

2.4多因素Logistic回歸分析 自變量選取單因素分析中有統計學意義的變量，α入=0.05，α剔除=0.10，賦值見表3；多因素Logistic回歸分析顯示，術前淋巴結轉移及術后MIP-3α、CA125、Stathmin水平為術后復發轉移的獨立危險因素(P<0.01)。見表4。

表3 胃癌術后復發轉移危險因素變量賦值

表4 胃癌術后復發轉移的多因素Logistic回歸分析

3 討論

本研究顯示，胃癌根治術后3年無進展生存率高達59.57%，與YU等[6]研究結論基本一致，說明胃癌根治術后存在較高的復發轉移風險。既往研究表明，隨著胃癌病灶逐漸變大，腫瘤轉移率也有所提升，故病灶體積為評估胃癌患者預后的有效指標[7]。然而本研究分析顯示，腫瘤大小并非術后復發影響因素，可能與本研究樣本量較少有關。本研究發現，術前淋巴結轉移為術后復發轉移的獨立危險因素。術前淋巴結轉移預示病期較晚，術后病灶更易局部復發，故需通過擴大淋巴結清掃方式減小局部復發風險[8]。

本研究術后患者血清MIP-3α、CA125、Stathmin水平較術前明顯降低，表明血清MIP-3α、CA125、Stathmin檢測可用于胃癌病情評估。既往報道顯示，趨化性細胞因子能有效吸引內皮細胞，誘導血管生成，亦可影響癌細胞移動性，從而在腫瘤生長轉移中起促進作用[9]。MIP-3α為人體T細胞及未成熟樹突狀細胞的強有力趨化物，具有促進腫瘤生長、提高侵襲能力的作用[10]。CA125在大部分惡性腫瘤中均異常升高[11]。研究表明，CA125不僅屬于卵巢癌特異性診斷指標，還在胃癌腹膜轉移中具有一定診斷價值，同時認為其表達水平升高程度和患者腹水量及腹膜轉移程度關系密切[12]。CA125在部分腹膜或子宮內膜炎性病變患者中有升高趨勢。相關報道稱，胃癌腹膜轉移患者常伴有一定程度腹膜粘連或癌性腹膜炎，故對胃癌腹膜轉移者而言，血清CA125水平能反映癌性腹膜炎患者病情[13]。

本研究顯示，術后MIP-3α、CA125水平為胃癌術后復發轉移的獨立危險因素。CA125雖在胃腸道惡性腫瘤細胞中無表達，但卻可在轉移病灶細胞中高度表達。臨床一般應用血清CA125檢測聯合實體瘤療效判定標準進行療效評估與病灶復發轉移監測，如CA125表達水平迅速升高，則可考慮腫瘤復發[14]。Stathmin屬于微管調節蛋白，在口腔癌、肺癌、子宮內膜癌及膀胱癌等多種腫瘤患者中表達升高，且可參與胃腸道惡性腫瘤的發生與發展[15]。亦有報道稱，Stathmin表達和腫瘤分化及患者預后有關，并認為其可能是胃癌潛在分子標志物與臨床治療靶點[16]。本研究表明，術后Stathmin水平與胃癌術后復發轉移相關，為其獨立危險因素。

綜上，術后血清MIP-3α、CA125、Stathmin水平為胃癌根治術后患者復發轉移的獨立危險因素，其水平越高腫瘤復發轉移風險越高。