不明原因發(fā)熱病例的下呼吸道細(xì)菌病原學(xué)分析

李麗 郝民 顧琳 張士堯 宋衍燕 孫靈利

摘要：目的 對(duì)不明原因發(fā)熱病例的下呼吸道細(xì)菌病原學(xué)進(jìn)行分析。方法 收集朝陽(yáng)區(qū)各醫(yī)院上送至朝陽(yáng)區(qū)疾病預(yù)防控制中心的不明原因發(fā)熱病例的下呼吸道樣本77件，采用Real-time PCR檢測(cè)方法，分別對(duì)14種病原體進(jìn)行檢測(cè)，得出其細(xì)菌病原譜。結(jié)果 77份下呼吸道樣本中，細(xì)菌陽(yáng)性病例95例（合并感染54例），其中，念珠菌和金黃色葡萄球菌陽(yáng)性率（46.75%、22.08%）最高，占細(xì)菌總陽(yáng)性數(shù)的37.89%、17.89%。肺炎支原體陽(yáng)性病例5例，肺炎衣原體陽(yáng)性病例2例。各年齡組均存在病原體混合感染情況。36-50歲和>60歲年齡組混合感染病例最多，均為10例。結(jié)論 念珠菌、金黃色葡萄球菌、流感嗜血桿菌是其主要病原體。

關(guān)鍵詞：不明原因發(fā)熱;細(xì)菌病原學(xué)

不明原因發(fā)熱病例，指發(fā)熱超過(guò)3周，體溫超過(guò)38.3℃、經(jīng)1周詳細(xì)檢查不能確診發(fā)熱原因的情況【1】。本文收集從2020年1月17日至3月31日，朝陽(yáng)區(qū)疾病預(yù)防控制中心接收的不明原因發(fā)熱病例的下呼吸道標(biāo)本，對(duì)其進(jìn)行細(xì)菌病原體檢測(cè)，分析其病原譜，為治療方案提供參考。

1 資料與方法

研究對(duì)象：從2020年1月17日至3月31日，朝陽(yáng)區(qū)疾病預(yù)防控制中心接收的來(lái)自轄區(qū)內(nèi)11家醫(yī)院的不明原因發(fā)熱病例（排除新冠）的下呼吸道標(biāo)本77件。

檢測(cè)方法

1.2.1核酸提取：采用全自動(dòng)核酸提取儀（ABI）進(jìn)行核酸提取。

1.2.2 細(xì)菌學(xué)檢測(cè)：使用ABI熒光定量PCR儀（QuantStudio 5、QuantStudio 7 Flex），按照試劑盒說(shuō)明書，對(duì)以下細(xì)菌進(jìn)行檢測(cè)：肺炎支原體（M.Pneumonia，Mp）、肺炎衣原體（C. pneumoniae，Cpn）、軍團(tuán)菌（Legionella）、肺炎鏈球菌（Streptococcus pneumoniae）、肺炎克雷伯菌（Klebsiella Pneumoniae）、百日咳桿菌（Bordetella pertussis）、大腸埃希氏菌（Escherichia coli）、流感嗜血桿菌（Haemophilus influenzae，HiB）、銅綠假單胞菌（P.Aeruginosa）、鮑曼不動(dòng)桿菌（Acinetobacter baumannii）、鏈球菌（Streptococcus）、金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）、陰溝腸桿菌（Enterobacter cloacae）、念珠菌（Candida）。共計(jì)十四種病原體。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：

采用WPS 2019軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行整理分析。應(yīng)用描述流行病學(xué)方法描述病例的病原譜構(gòu)成，確定主要病原體。

2 結(jié)果

2.1 研究對(duì)象一般情況

本研究共納入病例77例，男性病例44例，女性病例33例，男女比例為1.33：1。年齡3-94歲，其中，15歲以下有4例，占5.19%;16-25歲有5例，占6.49%;26-35歲有10例，占13.0%;36-50歲有23例，占29.9%;51-60歲有6例，占7.79%;60歲以上有25例，占32.47%。中國(guó)籍75例，外籍病例2例。見表1。

2.2 主要病原分布

77例病例中，檢出細(xì)菌陽(yáng)性病例95例（合并感染54例），其中，念珠菌和金黃色葡萄球菌陽(yáng)性率（46.75%、22.08%）最高，占細(xì)菌總陽(yáng)性數(shù)的37.89%、17.89%（表2）。肺炎支原體陽(yáng)性病例5例，陽(yáng)性率為6.49%;肺炎衣原體陽(yáng)性病例2例，陽(yáng)性率為2.60%。

2.3 不同年齡病原分布和混合感染情況

不同病原在不同年齡組中的陽(yáng)性率不同，且存在混合感染情況。肺炎克雷伯桿菌、金黃色葡萄球菌、念珠菌幾乎在所有年齡組均檢出。36-50歲和>60歲年齡組檢出病原體種類較多，分別為11種和10種（見表3）。

各年齡組均存在病原體混合感染情況。36-50歲和>60歲年齡組混合感染病例最多，均為10例（見表4）。

3 討論

本研究的細(xì)菌和真菌陽(yáng)性率由高到低分別為念珠菌、金黃色葡萄球菌、流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯菌、陰溝腸桿菌、肺炎鏈球菌、銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、大腸埃希菌和鏈球菌。肺炎支原體和衣原體各2例。

查閱文獻(xiàn)，兒童呼吸道感染的致病菌，革蘭陽(yáng)性菌主要為金黃色葡萄球菌和肺炎鏈球菌，革蘭陰性菌主要為肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、流感嗜血桿菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞菌，真菌主要為白色念珠菌【2-4】。成人呼吸道感染的致病菌，革蘭陽(yáng)性菌主要為金黃色葡萄球菌和肺炎鏈球菌，革蘭陰性菌主要為肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、流感嗜血桿菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞菌、陰溝腸桿菌，真菌主要為白色念珠菌【5-7】。老年呼吸道感染的致病菌，主要為金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞菌、白色念珠菌【8-10】。本研究檢出致病菌基本與文獻(xiàn)一致。

本研究對(duì)象來(lái)自不同醫(yī)院發(fā)熱門診、呼吸內(nèi)科、ICU等科室的住院病人，涉及致病菌雖然大多數(shù)為條件致病菌和醫(yī)源性感染菌，但當(dāng)機(jī)體抵抗力降低時(shí)，會(huì)引發(fā)病癥，且多為耐藥致病菌。念珠菌在住院病人的真菌感染中最為常見【11】 ，肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌等是引起呼吸道醫(yī)院感染的常見致病菌，且具有多重耐藥性【12-13】。因此，對(duì)于此類細(xì)菌的預(yù)防顯得尤為重要。

本研究混合感染較多，最多五種病原體混合感染。混合感染，進(jìn)一步增加了疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

本研究存在一些不足。首先樣本來(lái)源為痰標(biāo)本，人體上呼吸道常有定植菌，痰液經(jīng)上呼吸道排出時(shí)通常會(huì)受到正常菌群的污染，因此，檢出的呼吸道定植菌需要結(jié)合臨床表現(xiàn)判斷是否存在感染，或者增設(shè)健康對(duì)照組;痰液標(biāo)本培養(yǎng)及致病菌分析是治療呼吸道感染的重要步驟，但本研究采取分子生物學(xué)檢測(cè)方法，常見定植菌檢測(cè)陽(yáng)性并不能區(qū)分定植或感染，因此在細(xì)菌檢出上存在缺陷;本研究缺少對(duì)細(xì)菌耐藥的數(shù)據(jù)報(bào)道。

綜上所述，本研究相對(duì)完整地梳理了不明原因發(fā)熱病例的細(xì)菌學(xué)病原譜，對(duì)抗感染治療具有一定指導(dǎo)價(jià)值。

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作者簡(jiǎn)介：李麗，女，副主任技師，主要從事分子生物學(xué)檢測(cè)工作。

通信作者，E-mail：cyqwjwcdcsll@bjchy.gov.cn。