不明原因發熱病例的下呼吸道細菌病原學分析

李麗 郝民 顧琳 張士堯 宋衍燕 孫靈利

摘要：目的 對不明原因發熱病例的下呼吸道細菌病原學進行分析。方法 收集朝陽區各醫院上送至朝陽區疾病預防控制中心的不明原因發熱病例的下呼吸道樣本77件，采用Real-time PCR檢測方法，分別對14種病原體進行檢測，得出其細菌病原譜。結果 77份下呼吸道樣本中，細菌陽性病例95例（合并感染54例），其中，念珠菌和金黃色葡萄球菌陽性率（46.75%、22.08%）最高，占細菌總陽性數的37.89%、17.89%。肺炎支原體陽性病例5例，肺炎衣原體陽性病例2例。各年齡組均存在病原體混合感染情況。36-50歲和>60歲年齡組混合感染病例最多，均為10例。結論 念珠菌、金黃色葡萄球菌、流感嗜血桿菌是其主要病原體。

關鍵詞：不明原因發熱;細菌病原學

不明原因發熱病例，指發熱超過3周，體溫超過38.3℃、經1周詳細檢查不能確診發熱原因的情況【1】。本文收集從2020年1月17日至3月31日，朝陽區疾病預防控制中心接收的不明原因發熱病例的下呼吸道標本，對其進行細菌病原體檢測，分析其病原譜，為治療方案提供參考。

1 資料與方法

研究對象：從2020年1月17日至3月31日，朝陽區疾病預防控制中心接收的來自轄區內11家醫院的不明原因發熱病例（排除新冠）的下呼吸道標本77件。

檢測方法

1.2.1核酸提?。翰捎萌詣雍怂崽崛x（ABI）進行核酸提取。

1.2.2 細菌學檢測：使用ABI熒光定量PCR儀（QuantStudio 5、QuantStudio 7 Flex），按照試劑盒說明書，對以下細菌進行檢測：肺炎支原體（M.Pneumonia，Mp）、肺炎衣原體（C. pneumoniae，Cpn）、軍團菌（Legionella）、肺炎鏈球菌（Streptococcus pneumoniae）、肺炎克雷伯菌（Klebsiella Pneumoniae）、百日咳桿菌（Bordetella pertussis）、大腸埃希氏菌（Escherichia coli）、流感嗜血桿菌（Haemophilus influenzae，HiB）、銅綠假單胞菌（P.Aeruginosa）、鮑曼不動桿菌（Acinetobacter baumannii）、鏈球菌（Streptococcus）、金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）、陰溝腸桿菌（Enterobacter cloacae）、念珠菌（Candida）。共計十四種病原體。

1.3 統計學方法：

采用WPS 2019軟件對數據進行整理分析。應用描述流行病學方法描述病例的病原譜構成，確定主要病原體。

2 結果

2.1 研究對象一般情況

本研究共納入病例77例，男性病例44例，女性病例33例，男女比例為1.33：1。年齡3-94歲，其中，15歲以下有4例，占5.19%;16-25歲有5例，占6.49%;26-35歲有10例，占13.0%;36-50歲有23例，占29.9%;51-60歲有6例，占7.79%;60歲以上有25例，占32.47%。中國籍75例，外籍病例2例。見表1。

2.2 主要病原分布

77例病例中，檢出細菌陽性病例95例（合并感染54例），其中，念珠菌和金黃色葡萄球菌陽性率（46.75%、22.08%）最高，占細菌總陽性數的37.89%、17.89%（表2）。肺炎支原體陽性病例5例，陽性率為6.49%;肺炎衣原體陽性病例2例，陽性率為2.60%。

2.3 不同年齡病原分布和混合感染情況

不同病原在不同年齡組中的陽性率不同，且存在混合感染情況。肺炎克雷伯桿菌、金黃色葡萄球菌、念珠菌幾乎在所有年齡組均檢出。36-50歲和>60歲年齡組檢出病原體種類較多，分別為11種和10種（見表3）。

各年齡組均存在病原體混合感染情況。36-50歲和>60歲年齡組混合感染病例最多，均為10例（見表4）。

3 討論

本研究的細菌和真菌陽性率由高到低分別為念珠菌、金黃色葡萄球菌、流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯菌、陰溝腸桿菌、肺炎鏈球菌、銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌、大腸埃希菌和鏈球菌。肺炎支原體和衣原體各2例。

查閱文獻，兒童呼吸道感染的致病菌，革蘭陽性菌主要為金黃色葡萄球菌和肺炎鏈球菌，革蘭陰性菌主要為肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、流感嗜血桿菌、鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌，真菌主要為白色念珠菌【2-4】。成人呼吸道感染的致病菌，革蘭陽性菌主要為金黃色葡萄球菌和肺炎鏈球菌，革蘭陰性菌主要為肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、流感嗜血桿菌、鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌、陰溝腸桿菌，真菌主要為白色念珠菌【5-7】。老年呼吸道感染的致病菌，主要為金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌、白色念珠菌【8-10】。本研究檢出致病菌基本與文獻一致。

本研究對象來自不同醫院發熱門診、呼吸內科、ICU等科室的住院病人，涉及致病菌雖然大多數為條件致病菌和醫源性感染菌，但當機體抵抗力降低時，會引發病癥，且多為耐藥致病菌。念珠菌在住院病人的真菌感染中最為常見【11】 ，肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌等是引起呼吸道醫院感染的常見致病菌，且具有多重耐藥性【12-13】。因此，對于此類細菌的預防顯得尤為重要。

本研究混合感染較多，最多五種病原體混合感染?；旌细腥?，進一步增加了疾病的風險。

本研究存在一些不足。首先樣本來源為痰標本，人體上呼吸道常有定植菌，痰液經上呼吸道排出時通常會受到正常菌群的污染，因此，檢出的呼吸道定植菌需要結合臨床表現判斷是否存在感染，或者增設健康對照組;痰液標本培養及致病菌分析是治療呼吸道感染的重要步驟，但本研究采取分子生物學檢測方法，常見定植菌檢測陽性并不能區分定植或感染，因此在細菌檢出上存在缺陷;本研究缺少對細菌耐藥的數據報道。

綜上所述，本研究相對完整地梳理了不明原因發熱病例的細菌學病原譜，對抗感染治療具有一定指導價值。

參考文獻：

【1】Bleeker-Rovers CP， Vos FJ， de Kleijn EM， et al. A prospective multicenter study on fever of unknown origin：the yield of a structured diagnostic protocol[J]. Medicine （Baltimore），2007，86（1）：26 - 38.

【2】秦文峰. 482例呼吸道感染患兒痰液標本細菌培養及耐藥性分析[J]. 內蒙古醫學雜志，2020，52（6）：683-684.

【3】宗曉龍，馬利鋒，李真玉，等. 2013-2018年天津地區住院兒童急性呼吸道感染病原體流行特征分析[J]. 天津醫藥，2020，48（4）： 313-319.

【4】王海島，林映，鄭俊剛. 細菌性肺炎兒童下呼吸道痰培養病原菌分布特征和耐藥性分析[J]. 湖南師范大學學報（醫學版），2020，17（3）： 146-150.

【5】潘倩，王惠君，秦學瑾. 呼吸道感染癥狀患者的痰培養及藥敏試驗[J]. World Latest Medicine Information（Electronic Version），2020，20（73）： 42-48.

【6】陳文利. 分析呼吸道感染患者病原性細菌的分類及耐藥性[J]. World Latest Medicine Information（Electronic Version），2020，20（51）： 114-115.

【7】葉丹，楊永紅，張婷，等. 某醫院下呼吸道感染分離菌分布及耐藥性監測[J]. Chin J Lab Diagn，2020，24（3）： 386-389.

【8】姚瑤，高輝，黃云昆，等. 昆明地區某三甲醫院2018年老年科呼吸道感染病原菌分布及耐藥性分析[J]. 中國抗生素雜志，2020，45（2）： 166-169.

【9】宋子坤，位新紅，田金靜. ICU重癥感染老年患者抗感染治療前后痰細菌培養結果動態變化探討[J]. 系統醫學，2020，5（18）： 13-15.

【10】韓志梅. 痰液標本細菌培養及藥敏試驗對下呼吸道感染用藥的指導作用[J]. 中國老年保健醫學，2021，19（1）： 129-131.

【11】吳愛武. 院內感染標本分離的260株念珠菌調查與分析[J]. 上海醫學檢驗雜志，2000，15（3）： 172-173.

【12】王靖，嚴其容，賈紅兵，等. 北京地區呼吸道感染伴發熱患者78株病原菌耐藥性分析[J]. 中日友好醫院學報，2012，26（2）： 70-73.

【13】王輝，趙蒙夢，丁平，等. 重癥監護室下呼吸道感染患者多重耐藥肺炎克雷伯桿菌的危險因素及預后分析[J]. 中華肺部疾病雜志（電子版），2021，14（1）： 31-35.

作者簡介：李麗，女，副主任技師，主要從事分子生物學檢測工作。

通信作者，E-mail：cyqwjwcdcsll@bjchy.gov.cn。