從正邪兩端淺析中醫藥防治幽門螺桿菌感染的機制※

●易惺錢 敖梅英 陳曉凡 王 立 樂毅敏▲

幽門螺桿菌（Helicobator Pylori，HP）是一種微需氧的革蘭陰性桿菌，能在低pH 環境的胃部定殖[1]，產生的脲酶中和胃酸，表現出毒性作用。同時，HP感染可引起胃黏膜急性炎癥反應，加速胃黏膜上皮細胞凋亡，出現胃黏膜糜爛及萎縮，表現為腹痛、消化不良和高胃泌素血癥等臨床癥候。目前普遍認為HP感染是眾多疾病的誘因，如慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌、胃黏膜組織相關淋巴瘤等。

近年流行病學數據顯示，全球約一半的人感染HP，而中國部分地區高達84%[2]，并且幾乎所有HP 感染者都存在慢性活動性胃炎[3-4]。目前，HP 治療多采用質子泵抑制劑聯合2種抗生素的三聯或四聯療法。隨著抗生素治療的廣泛開展，其耐藥性日益增加，對HP感染的有效防治面臨著挑戰[5]。

中醫藥是華夏祖先留給人類的瑰寶，利用中醫藥治療HP 感染已被列入診治共識[6]。大量臨床研究顯示：中醫藥可抑殺HP，不易耐藥，不良反應少；體內外實驗也證實中藥單藥或組方具有防治HP 感染的作用。不少研究從現代生物醫學的角度揭示了中藥抗HP 感染的作用機制，但從中醫理論角度揭示其機理的研究報道較缺乏[7]。為此，本文將從中醫理論出發，分析HP 感染的病因、病機，并探討中醫藥防治HP 感染的理論機制。

1 HP感染的病因病機

1.1 “濕熱”為始動因素HP是一種病原微生物，中醫古籍中無相關記載，多將其歸屬于“邪氣”范疇。目前，中醫界對HP 的認識基本達成一致，認為HP 屬于“濕熱毒邪”，且多具有“熱”“毒”性質。HP 致病具有傳染性、頑固性、特異性，與中醫毒邪致病相似；而HP發病的激惹性、漸進性、反復性[9]，符合中醫濕熱邪氣的致病特點。HP 感染后在胃黏膜定殖，胃鏡下黏膜充血水腫、甚則糜爛、潰瘍等表現與“熱為陽邪”“熱盛則肉腐，肉腐則為膿”而致瘡瘍相似。

“HP毒邪”作為一種致病因素，侵入人體后，停聚于胃脘，可阻滯氣機，化生痰濁、瘀血等病理產物，耗傷人體正氣，破壞陰陽平衡而致病；HP 亦可作為“伏毒”潛伏于人體，雖有感染但暫不發病，而當濕熱等六淫之邪超出一定范圍時才被誘發。

1.2 脾胃虛弱是發病之本《黃帝內經》云：“正氣存內，邪不可干。”又云：“邪之所湊，其氣必虛。”HP侵犯人體，必定與人體的正氣不足有關，而脾胃虛弱是發病之本[8]。HP 作為濕熱毒邪，侵襲脾胃，脾胃氣旺則不受邪；正氣不足以驅邪外出時，則HP 伏著脾胃，待脾胃虛衰時而發病，故脾胃虛弱是HP 致病的病理基礎。葉天士指出：“痛而屢發，必有凝痰聚瘀。”脾胃虛弱，水濕不化，痰濕阻滯，為HP的粘附、定殖提供了客觀條件。“百病皆由脾胃衰而生”，HP感染后進一步損傷脾胃，可加重脾胃虛弱的程度，使機體無力驅邪，而HP則更加難以清除。

1.3 飲食、情志等其它因素飲食不節可導致脾胃損傷、氣血化生不足，飲食不潔則是HP外邪入侵的途徑。若長期嗜食辛辣之物，易滋生濕熱內毒，使內外毒邪相兼為患。若七情不調，如憂思過度則傷脾，郁怒過極則傷肝，若肝氣橫逆犯脾，則脾胃失和。此外，勞力過度易耗傷脾氣，勞神過度易耗傷心脾。反之，過度安逸而氣機不暢亦會影響脾胃等臟腑功能，導致臟腑功能紊亂，為濕熱毒邪乘虛而入提供可能。

綜合眾多醫家的觀點并結合相關文獻研究，筆者認為邪毒內犯、正虛邪實為HP 感染的基本病機。其中正氣不足、脾胃虛弱為病之本，邪毒、濕熱、氣滯、血瘀為病之標，終成本虛標實。

2 中醫藥防治HP感染的機制

2.1 扶助正氣以抗HP感染

2.1.1 培補正氣以愈HP 中醫藥治療HP感染多以溫中健脾或健脾益氣等法顧護脾胃，通過調節胃腸道、保護胃黏膜來抑制HP及耐藥菌株的生長，即扶正以祛邪。臨床研究證實，補益劑能用于治療HP感染，陳新怡[10]等發現與常規西藥相比，聯用黃芪建中湯能提高消化性潰瘍患者的有效率和HP 根除率，降低不良反應；該方單獨或與常規西藥聯合使用可改善慢性萎縮性胃炎患者的胃鏡檢查結果、HP 的清除率和中醫證候[11-12]。四君子湯[13]、補中益氣湯[14]、小建中湯[15]等臨床研究及體外實驗均證實對HP敏感，可用于HP感染相關性疾病的治療；小樣本的臨床研究結果還提示，中藥復方制劑如胃康顆粒可改善體質、增強免疫力，配合西藥亦可達到治療HP感染的目的[16]，且不易耐藥，彰顯了中藥復方抗HP的獨特優勢和廣闊前景。

2.1.2 扶正寓祛HP毒邪 HP感染的不同人群在不同階段有不同的特點，故診治指南對不同人群的檢測、治療決策均不同。中醫認為只有正氣恢復，才有御邪之力，通過調節個體宿主及胃黏膜的免疫反應狀態[17]，抑制黏膜損傷促進局部組織修復，改善腸道能量代謝失衡及腸黏膜微循環狀態，調節胃腸道微生態[18]，從而發揮抗HP的作用。如中成藥戊己丸[19]能顯著增加HP 感染小鼠胃內益生菌數量，尤其以雙歧桿菌、乳酸桿菌的增加最為顯著，發揮間接的抗HP 作用；六君子湯通過扶持胃內正常菌群、改變胃內微生態環境來有效阻止HP在胃黏膜的定殖[20-24]。

此外，單味中藥的實驗也證實，補益類中藥具有抗HP 的作用。如黨參、黃芪可通過增強機體免疫功能提高機體對HP的清除能力[25]；炒白術、炙甘草可通過抑制胃酸分泌降低胃酸濃度、促進受損黏膜的修復，最終實現對胃黏膜的強效保護作用[26]；實驗研究還發現，補氣類中藥不僅能抑菌、促進有益菌群的增長，還能增加共生菌數量[27]，從而達到“以菌治菌”的目的。

2.2 清熱祛濕抗HP理論

2.2.1 清熱解毒以祛HP 對HP 感染的治療，中醫注重清熱解毒，大量臨床研究及實驗研究表明清熱解毒法治療HP 療效確切。左金方[28]、半夏瀉心湯[29]、乳鹿方[30]等中藥復方對HP 的體外抑制作用效果顯著；半夏瀉心湯不僅能直接抑殺HP，還能抑制VagA、Va?cA等毒力因子的表達，從而發揮間接抗HP作用[31]。

清熱祛濕藥如大黃、黃連、黃芩等，其中藥提取物對耐藥的HP菌株也有較強的抑殺作用。大黃中蒽醌類化合物有抑酸、降低相關物質活性的作用，可通過改變HP 的生長環境來達到抑殺HP、消除炎癥反應、改善循環加速潰瘍愈合的目的[32]；黃芩苷通過抑制HP的增殖[33]、抑制轉錄因子（NF-κB）的活化和表達、增強對胃黏膜的保護能力[34]等而發揮抑菌作用；黃連被認為是抗HP作用最強的中藥[35]，可通過抑制HP生物膜的合成、降低HP的粘附力、抑制細菌生長和呼吸等發揮抗HP的作用。

2.2.2 清熱化濕以抗HP黏附 黏附是HP感染的始動環節，是HP 致病的先決條件[36]。頻繁的胃蠕動和胃液的更新難以排出緊密黏附的HP，導致HP持久定植、損傷胃黏膜。藥理實驗表明清熱化濕類中藥可通過降低HP 黏附力而發揮抗HP 作用。頭花蓼（苗藥）提取物通過下調某些黏附素的轉錄水平來減少HP在小鼠胃黏膜的定植密度[37]；姜黃、紫草、香菜等中藥水提液可通過促進胃黏膜細胞分泌Lewis a 或b 抗原與HP黏附素結合而降低HP對胃黏膜的黏附力[38]。黃秋月團隊發現其院內制劑清熱化濕方可通過降低HP在胃黏膜的定殖密度，提示該方具有抑制HP 黏附和定殖的潛在作用，中醫藥抗HP 黏附的機理機制研究也有望成為HP感染防治領域的新突破[36]。

2.3 扶正與祛邪并施以根除HP 目前中醫界普遍認為脾胃虛弱、濕熱中阻為HP 感染相關胃病的基本病機，“補不足、損有余”是治療大法。臨床實踐證實，以扶正（如健脾和胃）祛邪（如清熱解毒）為主要目標的方藥可調理脾胃，提高機體免疫力，與西藥聯用，形成保護屏障，減少HP生長和定殖，最終根除HP[39]。

中藥成分可破壞HP 細胞結構的完整性，抑制其尿素酶及粘附素的釋放，控制HP 細胞生長、增殖、粘附，從而達到抑制HP 的作用，消除病邪以愈病，即祛邪；通過調節HP免疫反應及胃內微生態，提高機體免疫力、保護胃黏膜等，增強體質、提高機體抗病能力，從而間接發揮抗HP 的作用，即扶正。主要治則或扶正以祛邪，改變體內HP與正氣的勢力，健脾、滋陰、溫陽以祛邪，正盛邪自退；或祛邪以安正，清熱解毒、清熱化濕、行氣解郁、活血化瘀以抗HP，邪去正自安；或攻補兼施，雙管齊下，發揮抗HP 作用的同時，維持腸道正常菌群，修復受損胃黏膜，提高機體免疫力，扶正以祛邪，祛邪而不傷正，為治療HP提供了新的路徑與選擇（見圖1）。

圖1 中醫藥扶正祛邪抗HP的治療思路

3 扶正祛邪抗HP感染之實踐研究

通過梳理國內已發表的中醫藥治療HP感染相關疾病的文獻證實，目前臨床常用的、確有療效的抗HP中藥復方制劑，多具有健脾和胃、清熱解毒等作用，代表方如黃芪建中湯、半夏瀉心湯、連樸飲、左金方、柴胡疏肝散等。健脾益氣，則正氣充足，抗邪能力增強；健脾化濕，破壞HP 賴以生存的胃內環境；調和肝胃，斡旋樞機，引邪外出；清熱祛濕，削弱HP 毒力，抑制HP黏附，修復損傷胃黏膜以達到直接或間接抑殺HP的目的。常用方及作用機制見圖2。

圖2 文獻報道的具有抗HP作用的復方及作用機制

4 小結

隨著中醫藥對HP 感染相關性疾病干預的增加，對HP的特性與中醫的濕熱邪氣相關性認識的不斷深入，中藥抗菌作用機理及機制逐漸明確。中藥可從HP致病的多個環節進行干預，其在改善HP感染患者的臨床癥狀、減輕胃黏膜的炎癥反應方面的優勢也逐漸凸顯，這在一定程度上與其兼顧正邪二氣有關。大量治療HP感染相關性疾病的中藥和組方研究為降低HP 的耐藥及復發、提高HP 的根除率、減輕西藥的不良反應等方面提供了極大的可能性[40]，故有學者提出，中醫藥治療有望成為根除HP 的新選擇[14]。但如何運用中醫學理論、結合中醫藥的特點，將藥理研究的成果與辨證論治相結合，不斷發揮中醫藥優勢，實現中醫藥現代化等仍是我們后期研究的重點和出路。