麥芪降糖丸聯合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病效果及對妊娠結局影響

王瑞青，鄭彩虹，郭寶英

妊娠期糖尿病若未及時有效治療，易引發相關并發癥[1]。有研究指出，妊娠期糖尿病會增加早產概率，可因子宮內部代謝環境異常威脅圍生兒健康[2-3]。目前，臨床多通過注射胰島素對妊娠期糖尿病患者進行治療。門冬胰島素是臨床常用胰島素制劑，在妊娠期糖尿病及2型糖尿病治療中均發揮了重要作用[4-5]。近年，中醫藥在妊娠期糖尿病患者中的應用價值引起臨床關注。妊娠期糖尿病屬“妊娠消渴”范疇，病因復雜，以健脾、益氣和養陰為治療原則[6]。麥芪降糖丸由黃芪、黨參和麥冬等多味中藥材制成，具有養陰益氣和生津除煩的作用，與氣陰兩虛證妊娠期糖尿病病機相符合。中西醫結合治療妊娠期糖尿病患者能提高治療效果，改善預后。本研究對比分析麥芪降糖丸聯合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病效果及對妊娠結局影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年9月—2020年9月北京航天總醫院收治的符合納入及排除標準的妊娠期糖尿病84例，根據治療方法不同將其分為研究組和對照組兩組各42例。研究組年齡20～33(27.05±3.96)歲；孕周24～29(26.51±1.05)周；體質量指數22.2～30.8(26.23±3.02)kg/m2；初產婦25例，經產婦17例。對照組年齡22～33(26.37±4.02)歲；孕周24～28(26.26±1.01)周；體質量指數21.9～30.4(26.09±3.11)kg/m2；初產婦23例，經產婦19例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準同意執行。

1.2納入及排除標準

1.2.1納入標準：①符合妊娠期糖尿病診斷標準[7]和中醫氣陰兩虛證標準[8]；②妊娠期糖尿病發生于孕24～30周，單胎妊娠；③飲食控制等常規治療效果不佳；④空腹血糖>5.6 mmol/L；⑤患者和(或)其家屬簽署相關知情同意書。

1.2.2排除標準：①過敏體質或對本研究所用藥物過敏者；②肝和腎等臟器存在器質性病變者；③出現其他并發癥者；④無法配合完成研究者。

1.3治療方法 兩組均給予飲食控制等常規治療。對照組在常規治療基礎上給予門冬胰島素[諾和諾德(中國)制藥有限公司，批準文號S20153001]治療,于每日3餐前皮下注射，初始劑量每日0.2～0.3 U/kg，后根據控制效果調整劑量。研究組在對照組治療基礎上聯合麥芪降糖丸(重慶希爾安藥業有限公司，批準文號Z20025664)治療，每日4次，每次6 g，口服。兩組均治療2周。

1.4觀察指標及檢測方法 比較兩組治療前后血糖指標[空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)和糖化血紅蛋白(HbA1c)]、胰島功能指標[空腹胰島素(FINS)、胰島素抵抗指數(HOMA-IR)和胰島β細胞功能(HOMA-β)]和血清單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)，妊娠結局，以及治療期間不良反應。

采集兩組清晨空腹靜脈血10 ml，3000 r/min離心10 min取血清，置于-20 ℃冰箱保存待測，使用全自動生化分析儀(日本OLYMPUS公司)檢測FPG和2 h PG；使用全自動HbA1c分析儀(日本ARKRAY公司)測定HbA1c；采用化學發光微粒子免疫檢測法檢測FINS，HOMA-IR=FPG×FINS/22.5，HOMA-β=20×FINS/(FPG-3.5)。采集兩組清晨空腹靜脈血4 ml，3000 r/min離心10 min取血清，采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清MCP-1，試劑由北京晶美生物工程有限公司提供。

2 結果

2.1血糖指標比較 治療前，兩組血糖指標比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，血糖指標兩組低于治療前，且研究組低于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 采用不同方法治療的妊娠期糖尿病兩組治療前后血糖指標比較

2.2胰島功能指標比較 治療前，兩組胰島功能指標比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組FINS和HOMA-IR低于治療前，HOMA-β高于治療前；研究組FINS和HOMA-IR低于對照組，HOMA-β高于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 采用不同方法治療的妊娠期糖尿病兩組治療前后胰島功能指標比較

2.3血清MCP-1比較 治療前，兩組治療前后血清MCP-1比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，血清MCP-1兩組低于治療前，且研究組低于對照組(P<0.01)。見表3。

表3 采用不同方法治療的妊娠期糖尿病兩組治療前后血清MCP-1比較

2.4妊娠結局比較 研究組早產率和新生兒窒息率低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 采用不同方法治療的妊娠期糖尿病兩組妊娠結局比較[例(%)]

2.5不良反應比較 治療期間，研究組出現惡心和頭暈各2例，腹瀉1例，總不良反應發生率為11.90%；對照組出現頭暈2例，惡心1例，總不良反應發生率為7.14%。兩組總不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

妊娠期間機體雌激素及孕激素分泌量異常增多，致使細胞對胰島素敏感性降低，引發糖代謝異常，最終導致妊娠期糖尿病[9]。妊娠期糖尿病危害較大，隨著病情進展可引發羊水過多、泌尿系統感染、酮癥酸中毒及胎兒窘迫等，對母嬰健康構成極大威脅[10]。因此，妊娠期糖尿病一經確診應立即給予相應干預，以降低不良妊娠結局發生風險，保證母嬰健康。

目前，臨床多通過飲食控制等對妊娠期糖尿病患者實施干預，但通常難以取得理想效果，故需結合藥物進行綜合治療。胰島素為臨床治療妊娠期糖尿病的常用藥物，可降低孕婦因高血糖狀態所致相關并發癥發生率，對改善母嬰結局有重要意義[11]。與常規胰島素相比，門冬胰島素餐后血糖控制效果好，應用方便，且可減少低血糖發生[12]。門冬胰島素應用于妊娠期糖尿病雖可取得一定效果，但若患者存在明顯胰島素抵抗則效果不佳。中醫在妊娠期糖尿病中具有獨特認知及治療優勢，故現妊娠期糖尿病治療研究的重點逐漸轉向中西醫結合。

我國中醫自《黃帝內經》便對消渴病進行了相關論述，且對其病因和病機均有所記載，如《靈樞·無變》載：“五藏皆柔弱者……長沖直揚，其心剛，剛則多怒……轉而為熱，熱則消肌膚，故為消癉。”《素問·氣病論》云：“肥者令人內熱，甘者令人中滿，故其氣上溢，轉為消渴。”張仲景于《傷寒雜病論》中自六經辨證厥陰病篇、太陽病篇和《金匱要略》對消渴病病因、病機、臨床表現和治療原則進行了詳細闡述，并初次提出相關治療藥物。《傷寒論·辨太陽病脈證并治》載：“太陽病，發汗后……微熱、消渴者，五苓散主之。”此外，有學者指出，消渴病發病在于臟腑虛弱日久，氣血衰竭，而孕期需供養胎兒，血氣不足，隨胎兒發育氣陰日益消耗，終形成氣陰兩虛、熱燥內生[13]。

本研究所采用的麥芪降糖丸中黃芪和黨參益氣補中，麥冬、女貞子、五味子、天花粉和地黃具有滋陰和止渴生津之功效，白茅根和牡丹皮化瘀活血、涼血清熱，諸藥聯用可養陰益氣、清熱生津。有相關實驗證實，麥芪降糖丸中黃芪多糖可雙向調節血糖，降低葡萄糖負荷后小鼠血糖，抑制腎上腺素所致小鼠血糖水平上升，并減輕胰島素抵抗；地黃可升高肝糖原和胰島素水平，對糖代謝紊亂予以調節，緩解生理性高血糖程度；麥冬有穩定血糖和降血壓的功效，可減輕周邊組織對胰島素的抵抗[14]。本研究結果顯示，研究組治療后血糖指標和早產率、新生兒窒息率低于對照組，與翟悅靜等[15]的研究結果基本一致。本研究結果還顯示，治療后，兩組FINS和HOMA-IR低于治療前，HOMA-β高于治療前；研究組FINS和HOMA-IR低于對照組，HOMA-β高于對照組。上述結果表明麥芪降糖丸聯合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病患者可改善血糖水平及胰島功能狀態，降低不良妊娠結局發生風險，從而保證母嬰健康。此外，MCP-1為趨化因子家族重要成員，可對白細胞產生趨化作用，機體中血管內皮細胞及單核細胞等均可表達MCP-1。MCP-1主要趨化T淋巴細胞和單核細胞，促使其表達黏附分子，同時對炎性因子刺激予以應答。有研究顯示，高血糖可對腎小球系膜細胞產生刺激作用，使其生成MCP-1，促進單核巨噬細胞浸潤，且可經糖基化終末產物對血液單核細胞產生作用，提高MCP-1水平，以此促使單核細胞于內皮黏附，造成血管內皮炎性損傷[16]。本研究結果顯示，治療后，研究組血清MCP-1低于對照組。表明麥芪降糖丸聯合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病患者可降低血清MCP-1水平，緩解炎癥反應程度。本研究結果還顯示，治療期間，兩組總不良反應發生率比較差異無統計學意義。表明麥芪降糖丸聯合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病患者安全性好。

總之，麥芪降糖丸聯合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病患者效果顯著，可改善妊娠結局，且安全性好。