低劑量右美托咪定對老年乳腺癌改良根治術后患者鎮靜和康復的影響*

王金星 劉斌 張幫健 彭容 鄭繼根

(攀枝花市中心醫院 1.麻醉科；2.影像科，四川 攀枝花 617067)

近些年隨著健康理念的普及和診療技術的發展，乳腺癌早期發現率有所提高，其5年生存率可達到90%以上[1-3]。乳腺癌是女性最為常見的惡性腫瘤，由其導致的死亡人數仍處于較高水平[4-5]。近些年來雖然乳腺癌發病率有年輕化和增長趨勢，但仍以老年女性多見，乳腺癌根治術是治療乳腺癌的主要方法[6-8]，但是手術對患者而言是一個重大創傷，因此患者術后容易出現認知功能障礙等[9-11]，嚴重影響患者術后康復，尤其是對于老年女性患者。最近有研究顯示低劑量右美托咪定有利于患者術中鎮靜[12-14]，改善患者術后認知功能，加速患者術后康復，但在老年乳腺癌根治術后患者中相關研究尚缺乏，為此我們設計了本研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2018年2月～2020年7月收治的老年乳腺癌患者137例，隨機分為觀察組69例和對照組68例。納入標準：①浸潤性乳腺癌(確診依據為病理診斷)。②年齡60～80歲。③同意參與本研究，已經簽署知情同意書。④擬在我院行乳腺癌根治術。排除標準：①肝腎功能不全。②心腦肺等重要臟器功能障礙。③凝血功能障礙。④術前已接受放化療、分子生物治療等特殊治療。⑤乳腺轉移癌。⑥乳腺癌術后復發。⑦其他重大疾病，不能耐受手術。⑧感染。本研究征得我院倫理委員會批準。

1.2 治療方法 兩組患者入院后，均完善相關檢驗檢查(血常規、血清八項、血生化、凝血四項、尿便常規、心電圖、胸片、乳腺超聲等)，明確手術適應癥，排除手術禁忌癥，則限期行乳腺癌根治術(同側乳腺切除+腋窩淋巴結清掃)。術中麻醉：術前60 min建立靜脈通道，進入手術室，心電監護，給予丙泊酚、瑞芬太尼、肌松等藥物進行麻醉誘導，氣管插管，丙泊酚和瑞芬太尼維持麻醉，開始手術。觀察組在上述基礎上，給予低劑量右美托咪定，術前10分鐘開始給予2 mL右美托咪定，1.5 mL/h速度維持，右美托咪定購買自恒瑞醫藥股份有限公司，濃度：4 μg·mL-1，批號：12071234，手術結束前10 min停止。

1.3 觀察指標 ①手術情況：手術時間、淋巴結清掃數目、出血量。②術后康復情況：肛門排氣時間、引流時間、出院時間。③應激反應：C反應蛋白、促腎上腺皮質激素。④鎮靜情況：腦電雙頻譜指數(BIS)評估患者鎮靜情況。⑤認知功能：利用MMSE評分量表評估患者認知功能，得分為0～30分，得分越高表明得分越高。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較 兩組患者年齡、患側、病理分級、TNM分期、腫瘤直徑等差異無統計意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較[n,n(×10-2)]

2.2 兩組手術情況比較 兩組患者手術時間、淋巴結清掃數目、出血量等差異均無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組手術情況比較

2.3 兩組患者術后康復情況 與對照組比較，觀察組肛門排氣時間(h)縮短(20.38±9.84 vs.25.04±9.77 h,P=0.006)；引流時間縮短(65.48±12.65 vs.70.66±13.02 h,P=0.019)；出院時間縮短(9.84±2.47 vs.10.74±2.44 d,P=0.034)，見表3。

表3 兩組患者術后康復情況

2.4 兩組患者應激反應比較 兩組患者術前促腎上腺皮質激素、C反應蛋白無統計學意義(P>0.05)。術后24h與對照組比較，觀察組促腎上腺皮質激素降低(4.24±1.71 vs.4.90±1.28 ng/mL,P=0.018)；C反應蛋白降低(12.62±2.71 vs.17.52±2.62 mg/L,P=0.000)，見表4。

表4 兩組患者應激反應比較

2.5 兩組術中鎮靜情況比較 兩組T1時BIS無統計學差異(P>0.05)。與對照組比較，觀察組患者T2-T5時BIS均顯著降低(P<0.05)，見表5。

表5 兩組術中鎮靜情況比較

2.6 兩組認知功能比較 兩組術前MMSE評分無統計學差異(P=0.388)。術后24 h與對照組比較，觀察組MMSE評分顯著增高(24.92±1.98 vs.23.71±1.83,P=0.000)，見表6。

表6 兩組認知功能比較

3 討論

乳腺癌根治術的主要目的是手術切除乳腺原發病灶，同時輔以術后放化療，從而達到徹底殺滅腫瘤細胞的目的。對于老年乳腺癌患者而言，促進術后康復，具有重要意義。首先老年患者基礎疾病較多，術后容易發生并發癥、認知功能障礙等，其次促進患者術后康復，可以為早期放化療爭取時間。本研究探討了低劑量右美托咪定對老年乳腺癌根治術后患者鎮靜和康復的影響，結果顯示術中應用低劑量右美托咪定，可以顯著改善患者鎮靜情況、縮短術后肛門排氣時間、引流時間和住院時間，改善患者術后認知功能，降低術后應激反應。

右美托咪定又稱鹽酸右美托咪定，在水中較為容易溶解，其分子式為C13H16N2。右美托咪定生物利用度較高，注射后1 h即可達到峰值濃度，半衰期短，可以作用于人體的多種組織，半衰期為2 h左右，主要經腎代謝。右美托咪定是一種高效的α2腎上腺素受體激動劑，對其親和力高達可樂定的8倍，但右美托咪定對α1受體親和力則較弱，雖然大劑量使用右美托咪定時，右美托咪定可同時激動α2腎上腺素受體激動劑和α1受體，但低劑量時，主要激動α2腎上腺素受體激動劑，對α1受體幾乎無明顯作用。這種特性使得臨床使用右美托咪定時，可以有效鎮靜，但又能有效避免激活α1受體而帶來的心血管不良反應(血管收縮、瞳孔擴大等)。激動α2腎上腺素受體激動劑后，可以減少去甲腎上腺素釋放，從而減輕應激反應。基于上述特點，目前右美托咪定被學者廣泛用于機械通氣和術后患者，并發現，右美托咪定可以有效改善患者鎮靜情況，降低術后應激反應，改善患者術后認知功能，甚至降低術后并發癥[15-20]。支持本研究，本研究顯示低劑量右美托咪定可以顯著改善患者鎮靜情況、縮短術后肛門排氣時間、引流時間和住院時間，改善患者術后認知功能，降低術后應激反應。國外的兩項研究也證實了右美托咪定在乳腺癌患者中的價值[20-21]。但與本研究不同的是，本研究側重的是老年患者，老年患者更容易發生不良反應，在這類患者中研究更有意義。

4 結論

本研究結果顯示，低劑量右美托咪定可以降低老年乳腺癌根治術患者應激反應，改善認知功能，加速患者康復。