甲巰咪唑對甲狀腺功能亢進癥患者甲狀腺功能及血清TGF-β1、IL-6水平的影響

李素燕,陳倩雅

(廣州醫科大學附屬第四醫院，廣東 廣州 511300)

甲狀腺功能亢進是由多種原因引起的甲狀腺激素分泌過多所致的一種常見內分泌疾病，臨床上多見于女性人群，由于血液中游離甲狀腺素激素水平的明顯升高，導致患者交感神經與血管興奮性增強，機體代謝亢進，臨床多表現為多食、消瘦、畏熱、突眼、手顫、脛部血管雜音以及彌漫性甲狀腺腫大等，重者可出現甲亢危象、昏迷甚至危及生命[1]。甲亢的臨床治療多以藥物治療為主，已報道丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑(賽治)均可以抑制甲狀腺激素的合成與分泌，從而控制患者的甲亢癥狀[2-4]。本研究旨在比較丙硫氧嘧啶和甲巰咪唑對甲狀腺功能亢進患者治療效果、甲狀腺功能及血清炎癥因子轉化生長因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、白細胞介素-2(interleukin-2,IL-2)水平的影響，現將結果報告如下。

1 對象與方法

1.1對象 以2018年1月至2019年6月在本院治療的50例甲狀腺功能亢進病人為研究對象，根據隨機表法將其分為對照組和觀察組，各25例。對照組患者給予丙硫氧嘧啶治療，而觀察組患者予以甲巰咪唑治療。其中，對照組中男性12例、女性13例，年齡(43.66±9.13)歲，病程(1.68±0.43)年；觀察組中男性14例，女性11例；年齡(44.63±8.85)歲，病程(1.64±0.42)年。兩組患者的一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：符合《甲狀腺功能亢進癥基層診療指南(2019年)》[5]診斷；所有患者的臨床資料完整。排除標準：擬行甲狀腺手術治療患者；伴有惡性腫瘤者；存在肝、腎臟功能嚴重異常者；近期有服用其他相關藥物史；妊娠及哺乳期婦女。

1.2方法 以口服丙硫氧嘧啶片(上海朝暉藥業有限公司，國藥準字H31021082)治療的患者為對照組，100 mg/次，3次/d。觀察組患者使用甲巰咪唑片[德國默克制藥(江蘇)有限公司，進口藥品注冊標準JX20150112，國藥準字J20171078]，10 mg/次，3次/d。治療周期均為6個月。

1.3觀察指標 (1)臨床療效。參照《甲狀腺機能亢進性肌病的診斷與治療》[6]評定：①顯效：多食、消瘦、畏熱等癥狀消失，甲狀腺功能恢復正常水平；②有效：多食、消瘦、畏熱等癥狀相對改善，甲狀腺功能有所恢復；③無效：甲亢病癥狀無變化，甚至病情出現惡化加重。總有效率=顯效率+有效率。(2)比較服用丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑患者治療前后甲狀腺激素FT3、FT4及促甲狀腺激素TSH水平。抽取患者空腹靜脈血5 mL，離心取上清液后采用酶聯免疫吸附法檢測治療前后甲狀腺功能相關指標。(3)比較兩組患者治療前后TGF-β1、IL-6、IL-2變化水平。血樣采集、制備同前，采用放射免疫法對相關指標進行測定。

2 結果

2.1兩組患者治療有效率的比較 對照組患者10例顯效，7例有效，8例無效；觀察組患者17例顯效，7例有效，1例無效。觀察組的臨床治療總有效率為96.00 %，對照組治療總有效率為68.00 %，兩組比較差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床治療總有效率的比較[n(%)]

2.2兩組患者治療前后甲狀腺功能的比較 治療前，兩組患者的血清FT3、FT4及TSH水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。分別給予藥物治療后，兩組患者的血清各指標較治療前均有改善(P<0.05)；與對照組相比，觀察組患者治療后的血清FT3、FT4水平更低(P<0.05)，TSH水平更高(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前、后甲狀腺功能的比較

2.3兩組患者治療前后血清IL-6、IL-2及TGF-β1水平的比較 治療前，兩組患者的血清IL-6、TGF-β1及IL-2水平比較差異無統計學(P>0.05)。與治療前相比，兩組患者治療后的血清IL-6及TGF-β1水平均降低(P<0.05)，而血清IL-2水平升高(P<0.05)，相比于對照組，觀察組患者治療后的血清IL-6、TGF-β1水平更低(P<0.05)，而血清IL-2水更高平(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前、后血清IL-6、IL-2及TGF-β1水平的比較

3 討論

甲狀腺功能亢進是由于甲狀腺自身病變導致甲狀腺激素的合成與分泌異常增多，釋放入血作用于全身組織、臟器，從而明顯提升了機體神經、血管等系統的興奮性，引發甲狀腺毒癥及甲狀腺功能亢進的相關癥狀。在臨床治療上，抗甲狀腺藥物是治療甲狀腺功能亢進的首選治療方法，其藥理基礎在于調節血液中FT3、FT4及促甲狀腺激素TSH水平，以達到縮小甲狀腺體積的治療目的[7-8]。丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑是目前臨床治療甲狀腺功能亢進的主要藥物，前者可以通過抑制甲狀腺內的過氧化物酶，減少甲狀腺素的合成及T4向T3的轉換，進而降低甲狀腺素水平，從而有效治療甲狀腺功能亢進，但其半衰期較短，患者的肝功能及血液系統具有一定的不良反應作用[9]。相比之下，甲巰咪唑具有與丙硫氧嘧啶類似的藥理作用，但其具有起效快，代謝慢，維持時間長，口服吸收快等特點[10]。本研究比較了兩種抗甲狀腺藥物對甲亢病人的治療效果，研究結果表明，甲巰咪唑具有更高的治療有效率，在降低患者血清FT3、FT4水平及提升TSH水平方面作用更加顯著，提示甲巰咪唑可以有效改善甲狀腺功能亢進患者的臨床癥狀與治療效果。這些發現與之前的研究結果一致[11-16]。

血清TGF-β1是一種多功能的細胞因子，研究發現其在炎癥、腫瘤的發生演變過程中扮演著重要的角色，而在甲狀腺功能亢進的病人中，其水平亦存在異常升高，進而促進巨噬細胞與淋巴細胞在甲狀腺組織中的增殖、分化。血清IL-6為多效炎性細胞因子，可有效促進中性粒細胞聚集及活化，其水平升高見于機體損傷、炎癥及甲狀腺功能亢進病情加重時，是甲亢發生發展的重要炎癥因子之一[17]。相比之下，細胞生長因子IL-2參與了T細胞的生長、增殖及分化，甲狀腺功能亢進發生時機體內血清IL-2水平較正常機體明顯降低，導致病情加重[13]。本研究的結果表明，給予甲巰咪唑治療后的觀察組患者血清TGF-β1、IL-6水平較使用丙硫氧嘧啶治療的對照組患者明顯降低，而IL-2水平升高，進一步證實了甲巰咪唑對甲狀腺功能亢進患者治療的有效性。這些結果與馬亞萍等[12]研究一致。甲巰咪唑可通過抑制B淋巴細胞抗體的合成，降低患者甲狀腺刺激性抗體的水平，抑制炎癥免疫反應，緩解病情。

綜上所述，甲巰咪唑能夠有效改善甲狀腺功能亢進患者的臨床癥狀，抑制炎癥反應，提高疾病的總體治療效果，值得推廣應用。