利奈唑胺對耐多藥肺結(jié)核患者炎癥因子及免疫球蛋白含量的影響

王 慧

(鄭州市第六人民醫(yī)院結(jié)核病合并糖尿病科，河南 鄭州 450000)

肺結(jié)核是指因結(jié)核桿菌感染而引發(fā)的呼吸道傳染病，多表現(xiàn)咳嗽、咳痰等癥狀體征。耐多藥肺結(jié)核是指肺結(jié)核患者體內(nèi)結(jié)核菌至少對兩種主要抗結(jié)核藥產(chǎn)生耐藥抗性。我國是全球耐藥結(jié)核病疫情較高的國家之一，WHO估計我國耐多藥肺結(jié)核病人數(shù)約占全球的1/4[1]。臨床中常用四聯(lián)療法治療該疾病，其能夠有效抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶活性，阻礙病菌DNA的復(fù)制；但是部分患者治療后臨床療效仍未達到治療預(yù)期。利奈唑胺屬于全身抗菌藥的一種，其在社區(qū)獲得性肺炎、院內(nèi)獲得性肺炎等疾病中均取得較佳的治療效果[2]，但是臨床上對于其應(yīng)用于耐多藥肺結(jié)核的研究并不多見。基于此，本研究旨在研討利奈唑胺輔助治療耐多藥肺結(jié)核患者的效果，現(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1.1對象 選取2018年1月至2020年6月間鄭州市第六人民醫(yī)院結(jié)核病合并糖尿病科107例耐多藥肺結(jié)核患者作研究對象，按照隨機數(shù)字表法分組，對照組53例、觀察組54例。其中對照組男29例，占54.72 %、女24例，占45.28 %；年齡(47.83±18.94)歲；病史(3.06±1.84)年；左肺結(jié)核23例，占43.40 %、右肺19例，占35.85 %、雙肺11例，占20.75 %。觀察組男31例，57.41 %、女23例，42.59 %；年齡(43.19±10.82)歲；病史(2.85±2.17)年；左肺29例，占53.70 %、右肺15例，27.78 %、雙肺10例，占18.52 %。兩組患者一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)依照《肺結(jié)核診療指南》[3]確診為耐多藥肺結(jié)核；(2)經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)；(3)病人、家屬知情并由病人或直系親屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡>65周歲或<12周歲；(2)有消化性潰瘍出血史；(3)伴有肝腎等臟器功能不全；(4)伴有糖尿病等重癥；(5)妊娠哺乳期患者；(6)近期接受過影響研究結(jié)果治療的患者；(7)對本研究所用藥物過敏不耐受、依從性差或精神異常。

1.2方法 兩組患者均給予常規(guī)醫(yī)療方案，包括保證充足睡眠、適量鍛煉，給予高能量清淡食物、忌食刺激或上火生痰的食物，加強醫(yī)患溝通等。對照組在此基礎(chǔ)上給予標(biāo)準(zhǔn)化四聯(lián)治療方案。帕司煙肼片(重慶華邦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H50022019)口服，10～20 mg/kg，頓服；左氧氟沙星[第一三共制藥(北京)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000655]口服，0.1 g/次，2次/d；吡嗪酰胺(江蘇四環(huán)生物股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32024122)口服，15～30 mg/kg，頓服；阿米卡星(蘇州第壹制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32021455)肌內(nèi)注射，0.2 g/次，2次/d。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)用利奈唑胺葡萄糖注射液(四川美大康佳樂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193094，300 mL:利奈唑胺0.6 g與葡萄糖15g/瓶)靜脈滴注，300 mL/次(30～40滴/min)，2次/d，用藥4周后可調(diào)整為300 mL/d，2次/d，密切觀察患者用藥反應(yīng)，或有輕微不適可適當(dāng)調(diào)整滴速，并遵醫(yī)囑調(diào)整用藥劑量，若發(fā)生滲漏等嚴(yán)重不良反應(yīng)者應(yīng)立即停止用藥、遵醫(yī)囑。兩組患者療程均為3個月。

1.3觀察指標(biāo) (1)細(xì)胞炎癥因子：在治療第1 d以及療程最后1 d早晨采集患者空腹血清標(biāo)本，用酶聯(lián)免疫吸附法進行檢測，對比兩組患者治療前后腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、γ干擾素(interferon-γ，IFN-γ)、白細(xì)胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)和降鈣素原(procalcitonin，PCT)水平。(2)免疫球蛋白(Immunoglobulin，Ig)：在治療第1 d以及療程最后1 d早晨采集患者空腹血清標(biāo)本，用酶聯(lián)免疫吸附法進行檢測對比兩組患者治療前后免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)和免疫球蛋白M(IgM)水平。(3)記錄兩組患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1兩組患者各項細(xì)胞炎癥因子相比較 經(jīng)治療兩組患者TNF-α、CRP、IFN-γ、IL-6以及PCT等指標(biāo)均有下降(P<0.05)，治療前兩組患者間各項細(xì)胞炎癥因子水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),治療后對照組患者各項細(xì)胞炎癥因子水平均高于觀察組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者各項細(xì)胞炎癥因子相比較

2.2兩組患者各項Ig水平比較 經(jīng)治療后兩組患者IgA、IgG以及IgM等含量均有升高(P<0.05)，治療前兩組患者間各項Ig水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，觀察組患者各項Ig含量均高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者各項Ig含量對比

2.3不良反應(yīng) 對照組治療期間出現(xiàn)惡心2例，關(guān)節(jié)痛1例，嘔吐2例，耳鳴1例，發(fā)生率11.32 %，觀察組出現(xiàn)嘔吐1例，腹瀉1例，惡心3例，耳鳴1例，關(guān)節(jié)痛1例，發(fā)生率12.96 %，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.0676，P>0.05)。

3 討論

肺結(jié)核是呼吸道傳染病中較為常見的一種，多呈慢性過程，以咳嗽、咳痰、咯血等為特征。耐多藥肺結(jié)核指肺結(jié)核患者在其體內(nèi)產(chǎn)生至少兩種主要抗結(jié)核藥物的抗體。由于結(jié)核病的生物學(xué)特性和環(huán)境因素，近年來全球肺結(jié)核發(fā)病率逐年上升。有研究指出，我國肺結(jié)核人數(shù)過百萬，位居全球第二，對我國人民生命安全產(chǎn)生了極大的威脅[4]。臨床中常用抗菌藥物治療該疾病，能有效抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶、細(xì)菌拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ活性，阻礙病菌DNA的復(fù)制；對多數(shù)革蘭陰性細(xì)菌、肺炎鏈球菌等病菌具有良好抗性，抑制病菌的傳染；但部分患者治療后效果并不理想。利奈唑胺屬于人工合成的唑烷酮類抗生素的一種，在多種敏感菌引起的肺炎疾病中均有著較佳的治療效果，或許能夠彌補四聯(lián)療法治療耐多藥肺結(jié)核疾病中的不足[5]。

結(jié)核桿菌進入肺部，會刺激機體內(nèi)TNF轉(zhuǎn)化酶生成TNF-α，切除分枝桿菌中信號肽，阻礙致病菌間信息、營養(yǎng)傳輸；血管內(nèi)物質(zhì)受到刺激后產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，進而引起CRP、PCT大量生成，強化感染部位巨噬細(xì)胞的吞噬作用，消除病變組織內(nèi)的病原微生物、致病菌以及損傷壞死的組織細(xì)胞，預(yù)防周圍組織病變；當(dāng)其進入血管及器官組織后會引起機體內(nèi)T淋巴細(xì)胞生成IFN-γ，誘導(dǎo)/激活免疫細(xì)胞表達，抵抗結(jié)核桿菌入侵；IL-6屬于促炎細(xì)胞因子的一種，其在炎癥反應(yīng)中具有促進免疫球蛋白分泌，激活淋巴細(xì)胞等作用，其水平越高提示炎癥反應(yīng)越嚴(yán)重[6]。本研究結(jié)果顯示治療后對照組TNF-α、CRP、IFN-γ、IL-6及PCT含量均高于觀察組，說明應(yīng)用利奈唑胺能夠有效降低病患體內(nèi)細(xì)胞炎癥因子水平。利奈唑胺作為人工合成的抗生素(惡唑烷酮類)，能直接作用于病菌50 S核糖體亞單位，進而抑制核糖體與mRNA相結(jié)合，阻止病菌內(nèi)蛋白質(zhì)的合成，對結(jié)核分枝桿菌等病菌起到抗殺作用，進而通過殺傷生長繁殖期的致病菌來達到降低機體內(nèi)致病菌含量的作用，緩解T淋巴細(xì)胞、血液以及TNF轉(zhuǎn)化酶的應(yīng)激作用，達到體內(nèi)TNF-α、CRP、IFN-γ、IL-6及PCT等含量減少的結(jié)果，使得觀察組的血清細(xì)胞水平低于對照組。既往研究[7-9]中都說明利奈唑胺能降低耐多藥肺結(jié)核患者血清細(xì)胞水平。

肺結(jié)核桿菌經(jīng)肺部組織感染上呼吸道的淋巴組織，其內(nèi)會分化出分枝桿菌，機體內(nèi)的蛋白質(zhì)融合，降低機體生成IgM等免疫物質(zhì)的能力，進而感染呼吸系統(tǒng)內(nèi)纖毛組織，降低呼吸系統(tǒng)的自清潔能力，使呼吸道內(nèi)粘液增生、為淋病奈瑟菌等病菌提供繁殖場所，進而破壞分泌IgA、IgG的蛋白酶，使血液中IgA、IgG等免疫物質(zhì)的含量降低[10]。研究結(jié)果表明治療后觀察組IgA、IgG以及IgM含量均高于對照組，正如既往研究[11-12]中顯示利奈唑胺輔助治療耐多藥肺結(jié)核患者能有效提高患者Ig含量。利奈唑胺能與結(jié)核桿菌中50 S亞基的23 S核糖體RNA上位點相結(jié)合，從而有效阻止結(jié)核桿菌生成復(fù)合物，減少機體內(nèi)結(jié)核桿菌的增殖，緩解呼吸系統(tǒng)受感染的癥狀，并能促進吡嗪酰胺滲入吞噬細(xì)胞并進入肺結(jié)核桿菌菌體內(nèi)，使結(jié)核桿菌內(nèi)酰胺酶褪去酰胺基，轉(zhuǎn)化為吡嗪酸，干擾脫氫酶，阻止病菌的脫氫作用，妨礙肺結(jié)核桿菌對氧的利用，影響該菌種的正常代謝，造成其死亡，減少肺組織結(jié)核化，恢復(fù)呼吸道內(nèi)的纖毛組織，進而恢復(fù)清潔能力，殺傷淋病耐瑟菌，促進分解蛋白酶恢復(fù)生成IgA、IgG等免疫物質(zhì)[13]。兩組患者治療期間不良反應(yīng)無統(tǒng)計學(xué)意義，提示增加藥物治療并不會提升藥物不良反應(yīng)，藥物安全性高。

綜上所述，在四聯(lián)療法治療基礎(chǔ)上增加利奈唑胺輔助治療，能夠有效改善機體免疫功能，抑制炎性因子水平異常表達，改善患者癥狀體征，且用藥安全性高。本研究樣本量較少，存在一定局限性，還需要大量后續(xù)研究來繼續(xù)驗證本次研究所得結(jié)果。