高效液相色譜在藥物分析中的應用

孫瑩 梁國棟 姜志虎

1.青島元信檢測技術有限公司 山東青島 266000 2.青島元素科技有限公司 山東青島 266000

高效液相色譜技術提出時間是在上世紀六七十年代，是一種分離分析技術，隨著時代發展，科學技術水平提高，色譜技術不斷改進完善，應用范圍也在擴大。這一技術應用具備高分離速率、高分離效率以及高靈敏度特點，在不同領域中均有所應用，例如化學、醫學以及工業等。藥物應用與人們生命安全息息相關，需要對藥品制造不同環節實現全面化的動態分析與監測，包括藥品研制、生產、經營以及使用，提高藥品使用安全性以及有效性?；谶@一情況，高效液相色譜技術在藥物分析中的應用是十分重要的。

1 高效液相色譜基本情況概述

1.1 發展背景

這一技術的應用最早開始在上世紀60年代，主要功能是分離與分析，使用優勢為選擇性以及靈敏度，并且可以實現結構相似藥物以及代謝物質的同時分析。在色譜技術中較為常見的是高效液相色譜技術，這一技術應用彌補了傳統液相色譜技術中柱效低的弊端，縮短分離時間，逐漸成為高效以及快速的分離技術。其中反相高效液相色譜技術優勢更加明顯，試劑成本較低，方法應用簡便并且使用范圍較廣，現階段，這一技術已經成為體內藥物分析中的重要方式，也是評價其他體內藥物分析方式的重要對比條件[1]。

1.2 技術分類

這一技術的應用在機理角度主要劃分為以下幾種：首先是吸附色譜法，通過吸附劑的使用，將其作為固定相的色譜方式；液液色譜方式，這種方式是將固定相與流動相作為兩種互補相融的色譜方式，其中組分因與離子交換劑親和力并不相同，實現有效分離；空間排斥色譜方式，需要將固定相作為相應孔徑范圍多孔性物質；親和色譜方式，這一技術主要是利用生物分子之間的專一性作用，在生物樣品中分離以及分析一部分特殊物質；手性色譜方式，一部分有機物質結構中存在不對稱碳原子，這種藥物具有旋光性，其立體結構具有差異性，藥物效果以及毒副作用也不相同。

2 高效液相色譜技術在藥物分析中的應用分析

2.1 鑒別階段

高效液相色譜技術中，不同參數條件，也會產生不同的出峰順序，保留時間以及組分結構性質等差異性，不同的藥物在結構以及性質出峰順序也會存在差異，實際分析中，需要結合定性參數數據，將其應用在藥物鑒別階段這種。在我國相應藥物鑒別規定中，含量測定相對的色譜圖，樣品主峰保留時間需要與對照樣品主峰的時間保持相同[2]。

2.2 雜質檢查階段

伴隨技術水平不斷提高，藥物分析工作人員針對高效液相色譜技術在藥物雜質檢查中的應用效果進行深入研討，建立了相應的措施。通過對不同藥物雜質檢查方式確定，也凸顯了使用優勢，檢查方法較為簡便，具有可行性，并且專屬性較強，在藥物檢測領域中獲得了較大發展。相關研究人員通過合成新的雜質對照樣品，確定其結構，測定雜質，研究相應雜質中的校正因子，通過此種方式建立一種高效液相色譜測定新方式，針對含量超過0.1%的雜質實現結構化鑒定。一些研究人員建立了右旋雜質檢測方式，這一檢測方法專屬性相對較強，具有較好的重復性，結果較為準確，在手性藥物的雜質分析中，具有較大幅度進步。

2.3 含量測定階段

通過高效液相色譜技術確定合成藥品以及制劑含量，能夠有效去除藥物雜質以及制劑中的附加劑。研究人員使用這一技術測定舒心糖漿中阿魏酸含量，建立一種高效、具備靈敏度、準確性以及簡便性的分離方式。與此同時，這一技術在復方制劑藥物含量測定中也具有較為廣泛的應用，現階段較為常見的是甘草酸含量測定以及復方葛斛膠囊這種葛根素含量測定等[3]。

2.4 體內藥物分析階段

高效液相色譜技術應用，相比于氣相色譜技術，不會受到樣品揮發、熱穩定性以及相對分子質量的影響，僅僅需要將樣品制成溶液就可以實現測定，在分析工作中比較適合用于高沸點、熱穩定性能較差以及相對分子質量較大的有機合成藥物中。研究人員通過建立快速以及準確性較高的測定方式，體現出較好的重復性和可靠性，在臨床前藥代動力學中，針對血藥濃度測定具有較好的應用效果。一些研究人員使用定量分析方式，將其用于大鼠體內藥物動力學研究中，這種分析方式具有較好特異性，分析時間段，靈敏度較高。

3 技術研究動向

檢測技術的應用主要是檢測儀器不斷發展，將高效液相色譜檢測儀器不斷改進和優化，提高藥物分析過程中的高靈敏度以及可操作性。在復雜樣品分析以及定量特定成分分離中，可以使用多種色譜方式，保證傳統高效液相色譜技術使用靈活性，分析優勢具有更加廣闊的前景[4]。

4 結語

在藥物分析中應用高效液相色譜技術可以提高藥物分析靈敏度和可靠性，檢測技術不斷進步，使用多種聯用技術可以解決更加多樣化的問題，在醫藥研究中發揮的作用也會越來越大。