納米乳技術(shù)在獸藥中的應(yīng)用

王俊菊

（天津市農(nóng)業(yè)生態(tài)環(huán)境監(jiān)測與農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量檢測中心 天津 300402）

納米乳技術(shù)是納米乳化技術(shù)的簡稱，納米乳實質(zhì)上是乳劑的一種，是在乳化劑作用下利用特殊的乳化工藝，將藥物制備成納米級別的小乳粒的技術(shù)[1]。和普通劑型相比，納米乳劑型藥物微粒更小，比表面積更大，生物利用度更高，藥效更加理想。為了能幫助大家更清楚地認(rèn)識納米乳技術(shù)，筆者以此為話題和大家作一下交流。

1 納米乳

納米乳是藥物的一種劑型，由水相、油相和表面活性劑組成，有的藥物中還加入了助表面活性劑而使體系更加穩(wěn)定[2]。納米乳早在上世紀(jì)90 年代就有企業(yè)在獸藥產(chǎn)品中進(jìn)行了應(yīng)用，但由于多種原因，如乳化設(shè)備不夠先進(jìn)、制造成本高、市場接受度低等，導(dǎo)致當(dāng)時該劑型在獸藥臨床并未得到廣泛應(yīng)用。隨著畜牧業(yè)的發(fā)展和時代的不斷進(jìn)步，獸藥監(jiān)察力度空前加大，市場上不規(guī)范的獸藥品類越來越少，90%以上都是按照國家、地方或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)制成的國標(biāo)藥物。而國標(biāo)藥物臨床效果要想充分體現(xiàn)，第一需要藥物的配伍技術(shù)，第二就是對于藥物本身來講，需要提升本身的生物利用度。納米乳技術(shù)正是基于上述背景在近些年脫穎而出，在化藥領(lǐng)域、中獸藥領(lǐng)域、飼料添加劑等領(lǐng)域都得到了應(yīng)用。

2 納米乳的優(yōu)點

納米乳在獸藥臨床應(yīng)用過程中的優(yōu)點很多，如可使油相和水相共為一體，增加藥物溶解度，提高藥物生物利用度，避開肝臟首關(guān)效應(yīng)等。

2.1 使油相和水相共為一體

納米乳體系由油相、水相、表面活性劑以及助表面活性劑等成分組成，其中表面活性劑又稱乳化劑，其分子結(jié)構(gòu)中，一端親水，一端親油，這種特殊的結(jié)構(gòu)可使得體系在表面活性劑作用下，將油相溶解于水或?qū)⑺嗳芙庥谟椭校罢哂址Q“水包油”型納米乳劑，后者則稱之為“油包水”型納米乳劑。只要選擇的配方得當(dāng)，表面活性劑本身的親水親油平衡值（HLB 值）和油相乳化所需的親水親油平衡值相同或相近，則做出來的體系就比較穩(wěn)定，能使油相和水相非常均勻地共為一體，而不是油相漂浮在水相上面出現(xiàn)分層現(xiàn)象。

2.2 增加藥物溶解度

有些藥物本身不溶于水，但能溶于某種油中，利用這個原理，可以先將藥物溶解在油中，之后將此作為油相，通過納米乳化技術(shù)將油相在表面活性劑的作用下溶解于水，從而增加藥物在水中的溶解度。一般來講，以納米乳為載體制備的藥物，載藥量通常在0.1%～5%之間，載藥量過低就會失去意義，載藥量過高又會引發(fā)體系的不穩(wěn)定，藥物很容易在后期儲藏過程中出現(xiàn)析出現(xiàn)象，尤其是耐低溫性能下降，冬季很容易析出，但和普通劑型相比，納米乳劑型已經(jīng)顯著提高了藥物在水中的溶解度。

2.3 提高藥物生物利用度

納米乳的乳滴粒徑一般在100nm 以下，有些藥甚至能夠做到10nm 左右，如此小的粒徑使其在口服后很容易穿透細(xì)胞膜或細(xì)胞間隙而進(jìn)入體循環(huán)中。這種小尺寸效應(yīng)是納米乳劑型有別于其他劑型的重要一點，加上粒徑變小后藥物的比表面積大幅增加，和靶器官的組織細(xì)胞接觸面也得到增大，最終使得藥物生物利用度提高。拿臨床常用的獸藥替米考星來講，通過藥代動力學(xué)檢測發(fā)現(xiàn)，普通的口服液劑型只是納米乳劑型的0.6～0.7 倍左右。藥物生物利用度的提高有利于降低用藥劑量和縮短療程，從而降低治療費用，也有利于減少病原菌耐藥性的產(chǎn)生，還有利于解決因獸藥殘留產(chǎn)生的食品安全問題。

2.4 避開肝臟首關(guān)效應(yīng)

納米乳劑型有別于其他制劑，由于藥物是溶解在油相當(dāng)中的，而油相成分為脂類物質(zhì)，在進(jìn)入腸道后，其吸收不是通過小腸血管的，而是先進(jìn)入到腸淋巴管，最后再經(jīng)淋巴循環(huán)匯入到血液中，如此吸收方式使得藥物沒有經(jīng)過腸道靜脈進(jìn)入到肝門靜脈，再經(jīng)過肝臟進(jìn)入到體循環(huán)，也就避免了肝藥酶的滅活作用，有效避開了肝臟首關(guān)效應(yīng)。這種特殊的吸收方式使得藥物使用時無需首次加倍，即節(jié)約了藥物使用成本，同時也降低了藥物對肝臟的損害，可謂一舉兩得。

3 納米乳的缺點

納米乳臨床應(yīng)用過程中雖然具有多種優(yōu)點，但也同樣具有一些不可回避的缺點，如制備成本就比較高，納米乳的工藝中大部分都是通過高速乳化機(jī)的乳化作用來制備的，設(shè)備的投入和對乳化過程的工藝要求都較高，加上本身表面活性劑的市場價格也不低，實際納米乳原液中表面活性劑含量能占到18%～36%之間，這些成本加起來導(dǎo)致藥物市場售價較高，對推廣造成了一定困難。另外，納米乳為液體制劑，和固體制劑相比穩(wěn)定性會差一些，藥物保質(zhì)期通常在6～18 個月，而固體制劑的則為2～3 年。還有在中藥制劑中，尤其是口服液制劑和注射液制劑，產(chǎn)品在按照國家標(biāo)準(zhǔn)檢測過程中有一項是薄層檢驗，其中的有關(guān)物質(zhì)通過條帶的位置對照能判定產(chǎn)品質(zhì)量，但表面活性劑的存在會影響薄層檢驗結(jié)果，這也是導(dǎo)致很多中藥液體制劑無法使用納米乳技術(shù)的原因。雖然納米乳技術(shù)在推廣和應(yīng)用過程中有諸多困難，但相信隨著科技的不斷發(fā)展，該技術(shù)在推廣過程中的困難會逐漸被克服。

4 小結(jié)

納米乳化技術(shù)是一種新型藥物制劑技術(shù)，屬于納米技術(shù)的一種，由于藥物粒子達(dá)到了納米級別，這種小尺寸效應(yīng)直接解決了很多傳統(tǒng)技術(shù)無法解決的難題[3]。在我國，目前多家獸藥巨頭已經(jīng)將氟苯尼考、替米考星、土霉素、紅霉素等藥物制成了納米乳劑應(yīng)用于臨床，添加劑領(lǐng)域則以納米維生素應(yīng)用最為廣泛，植物精油領(lǐng)域目前薄荷油、牛至油、香芹酚、連翹油、桉葉油等也制成了納米乳劑在無抗養(yǎng)殖領(lǐng)域得到了應(yīng)用。相信通過以產(chǎn)品為載體的納米乳化技術(shù)的不斷普及，在不久的將來一定會給獸藥行業(yè)帶來革命性的改變。