論合成代謝類固醇對運動員的影響

晏官官 湖南師范大學

合成代謝雄激素類固醇（anabolic androgenic steroids，AAS），通常被稱為合成代謝類固醇，包括睪酮及其合成衍生物和非甾體選擇性雄激素受體調節劑（SARMs）[1]。合成代謝類固醇最初被用來治療絕經后婦女的慢性腎臟疾病、骨質疏松癥以及男性性腺功能減退等。但由于其可以顯著促進使用者蛋白質合成的增加，促進肌肉增長并提高肌肉強度，越來越多的運動員開始濫用合成代謝類固醇。另外，出于身體美學的目的，AAS在非運動員中的使用也很常見。最新的研究表明，大約80%的非運動員AAS使用者使用AAS來改善他們的身體形象[1]。

在過去十年中，合成代謝類固醇的使用量逐年增加，最新的一項研究估計，全世界約有2900萬至4000萬人使用過AAS[2]，其中1000萬人有AAS依賴性。AAS的使用和依賴可能會導致嚴重的副作用，特別是引起心血管、神經內分泌和神經精神疾病，在某些情況下還會導致過早死亡[2]。在這篇綜述中，我們討論了各種類型的AAS，分析其性能增強效應背后的機制及其不利影響。

一、合成類固醇的類型

合成代謝類固醇主要分為以下三類[3]：第一類是可注射用的化合物，來自17β-羥氫氧基睪酮酯化得來的，包括睪酮和丙酸睪酮，其在芳香化酶的作用下，可代謝為雌激素，分解為雙氫睪酮。第二類是19-去甲睪酮的衍生物，包括諾龍等，可注射的雄性激素，且相比于第一類，擁有更長的半衰期和較少的雄激素活性?？梢员幻阜枷慊阜枷慊癁榇萍に兀@種酶可以從雄激素環的第19位除去甲基。第三類是為不能芳香化合成類固醇，經過修飾后，19碳上的芳香化酶活性受損，不能轉化為雌激素。包括康復龍、美雄酮和康力龍。因為通過肝臟進行代謝，所以這一類的合成類固醇口服效果比較好，而其主要不良反應是肝毒性。

二、合成類固醇對機體運動能力的影響

合成類固醇對運動成績的促進性作用包括增加骨骼肌的質量和力量，并通過針對性的阻力訓練進一步增強這些效應。合成類固醇能加快訓練后的恢復，增加訓練強度和時間，可以明顯提高運動員的運動成績。此外，合成類固醇除具有在主動或被動減體重時保持肌肉體積的作用外，還具有雄激素的作用。雄激素還可以刺激紅細胞生成，增加紅細胞2，3-二磷酸甘油酸濃度，促進肌肉纖維毛細血管和線粒體的生成物生成，從而增強了骨骼肌的氧攝取和輸送，并轉化為更高水平的運動表現，基于以上作用，合成類固醇在各類運動中被廣泛使用，甚至濫用。

三、合成類固醇對機體的危害

（一）合成類固醇對運動系統的影響

合成類固醇雖然可以增加骨骼肌的質量和力量，但對運動員肌腱造成較大傷害。最新研究顯示，長期濫用合成類固醇的健美運動員肌腱斷裂的風險比未曾使用合成類固醇的增加了9倍。雖然AAS影響肌腱結構和功能的確切機制尚不清楚，但肌肉力量相對較快的增加以及結締組織較慢的適應速度可能是其主要原因。此外，青少年使用AAS可能會導致骺軟骨過早閉合，這可能會影響身高的發育。

（二）合成類固醇對消化系統的影響

口服類固醇激素對胃液的分泌具有一定的影響，雖然類固醇激素本身對胃液分泌的沒有很大影響，但它可增強胃對其它刺激（如迷走神經沖動）的反應，因此存在消化障礙的患者在使用合成類固醇后可能會出現癥狀加重。而雄性激素睪酮主要在肝臟進行分解，肝臟的排泄功能出現損害后，容易出現黃疸的癥狀。此外，長期使用雄性激素還可能造成血清轉氨酶和堿性磷酸的含量增加，嚴重損害肝功能，造成肝臟功能失調，甚至會導致腫瘤的發生。

（三）合成類固醇對心血管系統的影響

心血管系統是受AAS使用副作用影響最大的系統之一。雄激素受體在人的心肌、血管平滑肌和內皮中均有表達；因此，使用AAS可能會對心血管生理的各個方面產生影響。盡管生理性睪酮替代治療雄激素缺乏男性的心血管安全性仍存在爭議，但已有一些共識認為，生理性劑量的AAS對心血管健康的各個方面都有害，包括增加心律失常、高血壓的發生（或惡化）的風險和心肌功能障礙。此外，雄激素可能導致血栓形成，并可能導致血脂異常。事實上，甚至在年輕男子濫用AAS的情況下也有中風和心肌梗死的病例報告。

AAS的使用增加了血流阻力和血壓，增加了促炎生物標志物的形成，增加交感神經張力，改變了血清脂蛋白，并產生了直接的心肌毒性。已報道的不良心血管事件有：左心室功能受損、動脈血栓形成、肺栓塞和左心室肥厚，并伴有肌細胞溶解和纖維化。此外，AAS濫用可促進心肌組織生長，導致肥厚性心肌病，繼而導致細胞凋亡。這種現象與心室重構、心肌病、心肌梗死相關。AAS通過直接作用于心臟雄激素受體而導致心肌肥厚，這些效應與給藥的劑量、時間和持續時間成正比。梅爾切特和韋德提出了至少四個假想模型來解釋AAS是如何引起心血管副作用的[7]。動脈粥樣硬化模型涉及AAS引起的脂蛋白血清水平的改變，增加動脈粥樣硬化的風險。血栓形成模型認為增強血小板聚集和紅細胞增多癥會增加血栓形成的風險。第三種模型涉及合成代謝藥物引起的一氧化氮釋放引起的血管痙攣。直接心肌損傷模型涉及直接心肌毒性導致細胞凋亡，膠原沉積增加、纖維化，微循環改變，從而導致慢性缺血性損傷。

（四）合成類固醇對肝臟的影響

肝毒性是AAS濫用最常見的副作用之一。推測AAS的肝毒性與肝細胞內氧化應激有關。在AR受體激活后，由于線粒體b-氧化增加，可以觀察到活性氧簇的增加。此外，抗氧化物質對AAS介導的肝毒性有保護作用。研究還表明，雄激素的效力和代謝抵抗力與肝損傷的程度呈正相關。

AAS的肝毒性受遺傳因素的影響，并與肝組織中炎癥細胞的浸潤有關，如淋巴細胞、中性粒細胞和嗜酸性粒細胞。氧化應激可能通過激活導致肝細胞線粒體退化的雄激素受體，并在AAS濫用導致的肝臟損傷過程中發揮作用。最近的一項研究評估了5周給藥對大鼠肝臟的影響。結果顯示血漿肝壞死標記物水平升高，肝實質、門靜脈間隙和中心小葉靜脈膠原沉積增加。膠原沉積的機制可能與庫普費爾細胞的數量和活性增加有關。在這一點上，Kuppfer細胞的激活導致許多炎性細胞因子的產生，如TGF-β1，NF-κB，IL-1b，與肝纖維化過程密切相關。

四、結論

綜上所述，合成類固醇的使用和濫用會導致身體組織和器官產生一系列不良反應，氧化應激、細胞凋亡和蛋白質合成改變是合成類固醇相關損傷的常見機制。此外，長期服用高劑量AAS可能導致嚴重后果，如肌腱斷裂風險增加、心臟損害、肝損傷、冠狀動脈疾病和心臟性猝死等。固醇類激素是國際奧委會列為違禁的藥品，運動員服用合成類固醇，不僅違背了競技運動公平競爭的原則，而且對身心的健康也是一種摧殘。運動員應提高自我認知水平，杜絕合成類固醇的使用，干凈比賽，拿干凈金牌。