成人1型糖尿病患者抑郁發生現狀與相關因素分析

林曉儀?葉凱云?梁干雄

【摘要】目的 分析成人1型糖尿病（T1DM）患者抑郁現狀及發病相關因素。方法 采用Zung氏抑郁自評量表評估291例T1DM患者的抑郁情況，收集其臨床資料，用logistic回歸分析抑郁發生的影響因素。結果 291例T1DM患者中抑郁發生率為48.1%。抑郁者合并糖尿病腎病百分率、焦慮自評量表（SAS）評分、尿白蛋白肌酐比值及血尿素氮水平均高于無抑郁者（P均 < 0.05）。logistic回歸顯示視網膜光凝治療、? SAS評分及血尿素氮是T1DM患者抑郁的危險因素（OR分別為16.243、1.205及1.389，P均 < 0.05）。結論 抑郁在成人T1DM患者中發生率較高，與焦慮及糖尿病慢性并發癥可能相關。

【關鍵詞】糖尿病，1型;成人;抑郁

Occurrence status and risk factors of depression in adults with type 1 diabetes mellitus Lin Xiaoyi， Ye Kaiyun， Liang Ganxiong. Department of Endocrinology， Zhongshan City Peoples Hospital， Zhongshan 528403， China

Corresponding author， Lin Xiaoyi， E-mail： linxiaoyi1998@163.com

【Abstract】Objective To analyze the incidence and risk factors of depression in adults with type 1 diabetes mellitus （T1DM）. Methods The depression of 291 T1DM patients was evaluated by Zung self-rating depression scale. Clinical data of all patients were collected. The risk factors of depression were identified by logistic regression analysis. Results The incidence of depression in 291 adults with T1DM was 48.11%. The percentage of patients complicated with diabetic nephropathy （DN）， self-rating anxiety scale （SAS） score， urinary albumin/creatinine and blood urea nitrogen （BUN） levels in T1DM adults with depression were significantly higher than those in their counterparts without depression （all P < 0.05）.Logistic regression analysis demonstrated that retinal photocoagulation， SAS score and BUN were the risk factors of depression in adults with T1DM （OR=16.243， 1.205 and 1.389， all P < 0.05）. Conclusion The incidence of depression in adults with T1DM is high， which is probably correlated with anxiety and chronic complications of T1DM.

【Key words】Diabetes mellitus， type 1;Adult;Depression

1型糖尿病（T1DM）是一種器官特異性自身免疫性疾病，我國T1DM患者人數排在全球第4位[1]。抑郁是一種普遍和嚴重的情感性精神障礙，全球抑郁患者約有3.22億，占世界人口的4.4%[2]。糖尿病患者抑郁發生率是正常人的3倍，T1DM患者中抑郁發生率更高達12%[3]。糖尿病合并抑郁會引起患者飲食及藥物使用不規律、自我管理能力下降、并發癥增多、全因死亡率上升、治療費用增加等。筆者見目前國內尚未有對成人T1DM合并抑郁相關的研究，故旨在調查成人T1DM合并抑郁的發生現狀并分析其相關因素，為成人T1DM合并抑郁患者的全面管理提供依據。

對象與方法

一、研究對象

選擇2019年1至7月在本院門診登記的325例中山市戶籍成人T1DM患者作為研究對象。325例均符合WHO 1998年糖尿病診斷標準及糖尿病控制與并發癥研究（DCCT）中的標準，按以下納入標準及排除標準進行篩選。納入標準： ①由內分泌專科醫師臨床診斷的T1DM患者并至少符合以下4 項條件中的1條，a.多飲、多尿、多食、消瘦等糖尿病代謝紊亂癥狀明顯; b.以酮癥或酮癥酸中毒（DKA）起病;c.胰島相關自身抗體如谷氨酸脫羧酶抗體（GAD65）、胰島細胞抗體（ICA） 或酪氨酸磷酸酶抗體（IA-2/IA-2B） 等檢測陽性;d.空腹C肽（FC-P）和刺激后C肽（PC-P）≤0.6 ng/ml;

②每日均需使用胰島素;③年齡≥18歲;④廣東省中山市戶籍[4]。排除標準： ①分型不清的糖尿病;②有其他嚴重軀體疾病;③離異寡居者;④雙向性情感障礙和精神分裂癥患者;⑤有精神疾病既往史及家族史;⑥目前有濫用酒精藥物或應用精神活性物質;⑦不能完成調查問卷。糖尿病視網膜病變（DR）的診斷與分級參考2002年悉尼國際眼病學會制定的糖尿病視網膜病變分級標準，分為無明顯視網膜病變，非增殖性糖尿病視網膜病變（NPDR）以及增殖性視網膜病變（PDR）[5]。糖尿病腎病（DN）、糖尿病周圍神經病變（DPN）、糖尿病足（DF）、下肢動脈病變（LEAD）的診斷參考美國糖尿病協會（ADA）及我國T1DM診治指南[6-7]。本研究獲本院醫學倫理委員會批準。

二、方 法

1.觀察記錄指標

包括： ①人口學信息;②糖尿病起病年齡、病程及高血壓病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心病）等合并癥情況;③身高、體質量、血壓、BMI;④胰島素治療方案、每日胰島素劑量、每周血糖監測次數、每月低血糖發作次數、每年住院次數等;⑤生化檢查包括空腹血糖（FBG）、GHbA1c、FC-P、糖化血清蛋白（GSP）、β羥基丁酸（β-HB）、血常規、血脂、血清肌酐、血尿素氮、尿白蛋白肌酐比值（UACR），餐后2 h血糖（PBG）、PC-P、糖尿病自身抗體等;⑥DN、DPN、DF、LEAD、糖尿病視網膜病變分級（包括視網膜光凝治療）等情況。

2.抑郁及焦慮的評定

由指定醫師評定抑郁及焦慮，采用Zung氏抑郁自評表（SDS）評估抑郁癥狀，采用焦慮自評量表（SAS）評估焦慮癥狀，分值越高程度越重。將納入患者按SDS評分分為2組，SDS評分≥50為抑郁組，SDS評分 < 50為無抑郁組。對2組患者的各項指標進行對比。

三、統計學處理

采用SPSS 21.0處理數據。正態分布的計量資料以表示，2組間比較采用t檢驗。非正態分布的計量資料以M（QL，QU）表示，2組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗。計數資料以例（%）表示，2組間比較采用χ2檢驗。多因素分析采用二元logistic回歸，變量納入采用向后逐步（似然比）法。均采用雙側檢驗，P < 0.05為差異有統計學意義。

結果

一、抑郁與無抑郁組成人T1DM患者臨床資料的比較

325例按納入及排除標準進行篩選后共納入291例進行分析，其中抑郁組140例、無抑郁組151例，抑郁發生率為48.11%。抑郁組SAS評分、血尿素氮水平、UACR、合并DN例數等情況均高/

多于無抑郁組（P均 < 0.05），見表1。

二、成人T1DM患者合并抑郁的logistic回歸結果

以SDS評分為因變量，以表1單因素分析中P < 0.1的變量以及糖尿病微血管并發癥（DR及DN）相關指標為自變量選擇依據，最終以合并DN例數、合并DR例數、糖尿病視網膜病變分級、視網膜光凝治療、SAS評分、白細胞、血尿素氮、血清肌酐、UACR為自變量，logistic回歸結果顯示視網膜光凝治療、SAS評分以及血尿素氮是成人T1DM合并抑郁的危險因素（P均 < 0.05），見表2。

討論

T1DM患者比普通人群具有更高的抑郁風險。國外的研究顯示，兒童和青少年T1DM患者抑郁發生率為13% ～ 33%，成人T1DM患者抑郁發生率為10.3% ～ 44.3%[8-9]。在整個生命周期T1DM患者均會受到神經心理問題的影響，在兒童和青少年期病情干擾了患者心理發育及學習成績，在成人期則會影響患者的工作、人際關系及養育子女等，T1DM患者的心理特點受到越來越多關注[10]。目前對T1DM與抑郁共病的研究多以兒童及青少年為研究對象，成人T1DM合并抑郁的研究筆者僅見于歐美人群，尚未有對亞洲人群成人T1DM合并抑郁的研究。本研究以廣東中山地區單中心T1DM患者為研究對象，分析了成人T1DM合并抑郁的現狀。結果顯示成人T1DM患者中抑郁發生率高達48.11%，顯著高于國外研究，原因可能與納入人群的地域差異以及抑郁評估工具不同有關。

焦慮與抑郁集軀體、認知、情感等癥狀于一體，焦慮常見于疾病早期，隨著糖尿病病程的延長，抑郁的發生率增加，焦慮與抑郁常同時存在[7]。本研究結果顯示，在成人T1DM患者中，抑郁組SAS評分高于無抑郁組，且SAS評分的升高是抑郁發生的危險因素。

兒童青少年T1DM患者抑郁的發生與家庭因素、糖尿病自我管理、攝食行為以及胰島素用量相關，但成人T1DM抑郁發生的機制研究甚少，可能與長期生活壓力以及糖尿病并發癥相關[9， 11]。

本研究顯示，抑郁組患者中合并DN者例數及UACR多/高于無抑郁組。視網膜光凝治療是成人T1DM患者抑郁發生的危險因素，可見成人T1DM抑郁的發生可能與DN及糖尿病視網膜病變等慢性并發癥相關。2009年DCCT/糖尿病干預與并發癥流行病學研究（EDIC）對T1DM患者超過30年的隨訪指出， 25% T1DM將發展為DN、50%將發展為DR，DN會增加抑郁的患病風險[12]。 DR是T1DM另一重要慢性并發癥，一項關于糖尿病和低視力患者的研究顯示，與視力穩定的個體相比，那些與激光光凝治療或手術相關的視力波動者更易出現抑郁癥狀，該研究沒有針對特定類型糖尿病進行研究，而本研究針對成人T1DM患者進行分析，結果顯示糖尿病視網膜光凝治療是成人T1DM患者抑郁的危險因素[13-14]。糖尿病并發癥與抑郁的關系是雙向的，抑郁增加糖尿病并發癥的發生，而糖尿病并發癥也增加抑郁發生率和（或）加重抑郁癥狀[12， 15-16]。

有研究顯示，T1DM及抑郁癥患者均存在過度的炎癥狀態，而神經系統炎癥的過度激活可能參與兩者共病的發生機制[17]。研究顯示血管活性肽Alarin在下丘腦不同核團及組織器官中表達，參與復雜炎癥反應，與2型糖尿病及抑郁的發生發展相關[18]。本研究顯示，成人T1DM抑郁組的白細胞總數較無抑郁組高，但差異尚未達統計學意義，炎癥在T1DM合并抑郁中的作用還需進一步的研究證實。

綜上所述，抑郁在成人T1DM中有較高的發生率，常伴有焦慮癥狀，且抑郁的發生可能與糖尿病慢性并發癥相關。目前國內外抑郁多使用量表進行篩查，本研究使用的SDS為常用抑郁篩查量表之一，但不排除不同抑郁量表不同標準造成的偏倚。另外，本研究為橫斷面研究，因此有一定局限性。后續需要進行更多更深入的有關成人T1DM合并抑郁的研究，從而探索并優化成人T1DM合并抑郁的多學科管理模式，以減輕T1DM合并抑郁對社會及患者家庭帶來的負擔。

參 考 文 獻

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（收稿日期：2021-04-30）

（本文編輯：洪悅民）