體質指數對鼻咽癌患者頸部淋巴結轉移的影響

張浩軒，陸 進，楊 月，方美芳

(蚌埠醫學院 1.基礎醫學院；2.數字醫學與智慧健康安徽省重點實驗室；3.第一附屬醫院，安徽 蚌埠 233030)

目前，中國華南地區的NPC患者約占全球NPC患者的80%，其發病率和死亡率均居全球前列，且以青壯年和老年人群為主[1-2]。雖醫學科學技術在深入發展，NPC的診療水平得到提升，其患者5年生存率也得到大幅提高，但局部轉移的NPC患者仍預后不佳[3]。NPC局部轉移常見為頸部淋巴結轉移，以頸部腫塊為主，轉移率高達60%～80%[4]。因此，分析NPC患者頸部淋巴結轉移的影響因素具有重要意義。BMI的變化被認為與多種人類疾病有關，如心腦血管疾病、胃癌以及結腸癌等，對患者生存預后產生重要影響[5-6]。目前，有關BMI與NPC患者頸部淋巴結轉移的關系尚不清楚。故研究BMI對NPC患者頸部淋巴結轉移的的影響具有重要的臨床意義。

1 材料與方法

1.1 材料來源數據來源于2010年至2020年蚌埠醫學院第一附屬醫院耳鼻喉科收治的180例NPC患者的臨床資料(包括性別、年齡、身高、體重與NPC轉移狀態)。

1.2 納入和排除標準納入標準：(1)病理確診為NPC；(2)臨床數據齊全；(3)無淋巴結轉移、單側或雙側頸部淋巴結轉移；(4)無放療史。排除標準：(1)非NPC；(2)臨床數據缺失嚴重；(3)伴有其它部位淋巴結轉移；(4)實施過放療。最終納入159例NPC患者的臨床資料。研究獲得醫院倫理委員會批準。

1.3 統計學方法對搜集的臨床數據，通過SPSS 25.0統計學軟件進行分析；首先利用患者的身高和體重數據計算BMI；行卡方檢驗進行單因素分析；同時利用多因素Logistic回歸分析篩選影響患者頸部淋巴結轉移的獨立危險因素；利用R(3.6.3)軟件構建NPC頸部淋巴結轉移的風險列線圖預測模型；以P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 NPC患者的基線資料與單因素分析結果共篩選得到NPC患者159例，伴有頸部淋巴結轉移61例(38.4%)，無淋巴結轉移98例(61.6%)；男性121例(76.1)，女性38例(23.9)；以40～60歲為主(57.2%)；大部分患者的BMI介于18.5～24之間(44%)(見表1)。單因素分析結果顯示，僅BMI顯著影響NPC患者頸部淋巴結轉移(P=0.028)，而性別和年齡對NPC患者頸部淋巴結轉移的影響不明顯(P>0.05)(見表2)。

表1 NPC患者的基線資料

表2 影響NPC患者頸部淋巴結轉移的單因素分析

2.2 影響NPC患者頸部淋巴結轉移的多因素Logistic回歸分析通過多因素Logistic回歸分析發現，BMI是影響NPC患者頸部淋巴結轉移的獨立危險因素[β=0.568,OR=1.765,95%CI(1.1062.818),P=0.017](見表3)。

表3 多因素Logistic回歸分析

2.3 風險預測模型的構建通過觀察所構建的NPC患者頸部淋巴結轉移的風險預測模型發現，男性NPC患者頸部淋巴結轉移的風險高于女性；小于20歲的NPC患者頸部淋巴結轉移風險最高，而80歲及其以上的NPC患者頸部淋巴結轉移風險反而最低，20～80歲的NPC患者頸部淋巴結轉移風險差別較小，但明顯高于80歲以上的NPC患者，但顯著低于20歲以下的NPC患者；隨著NPC患者的BMI逐漸增高，其頸部淋巴結轉移風險呈現一定的增大趨勢，其中超重和肥胖患者的頸部淋巴結轉移風險較低體重和正常體重的患者高(圖1)。

圖1 NPC患者頸部淋巴結轉移的風險預測模型

3 討論

BMI的變化與腫瘤的發生發展和預后密切相關。有學者通過對716例乳腺癌患者的臨床病理資料分析發現，超重的乳腺癌患者局部復發及遠處轉移風險顯著增高[7]；而對788例胃癌患者的臨床病理資料分析發現，BMI與患者的手術出血量、手術時間和淋巴結轉移率密切相關，且BMI是其預后的獨立危險因素[8]。此外，有研究者通過分析829例甲狀腺乳頭狀癌(papillary thyroid carcinoma，PTC)臨床病理資料發現，BMI正常的患者較異常的患者，腫瘤多灶的發生率明顯偏低[9]。所以，BMI與腫瘤的轉移具有密切的關系。但是，目前BMI與NPC患者頸部淋巴結轉移的相關性還不清楚。因此，分析兩者的關系對NPC患者的診療具有重要意義。

NPC頸部淋巴結轉移的發生率較高，以雙側為主，常表現為不對稱性頸部腫大，不僅影響患者的放療照射劑量，且對預后不利[10]。NPC頸部淋巴結轉移受多種因素影響，如分期、基因表達以及腫瘤細胞分化程度等，而頸部淋巴結轉移又會對患者的治療方案和預后產生影響[11]。有文獻報道[12]NPC的分期越晚，淋巴結轉移的可能性越高，患者的預后越差。此外，有學者[13]通過實驗研究NPC中CCR7和VEGF-C的表達水平，發現其高表達對患者淋巴結轉移和預后明顯不利。另蔣晨雪等[14]研究認為，NPC腫瘤細胞分化程度越低，其淋巴結轉移的風險越高。因此，頸部淋巴結轉移與NPC患者的臨床治療與預后相關。

研究發現，BMI是影響NPC患者頸部淋巴結轉移的獨立因素。有學者[15]通過對1489例NPC患者的臨床資料進行分析，認為BMI是NPC患者預后的獨立因素。這與本研究得到的結論較一致。可能是因為BMI首先對NPC患者頸部淋巴結轉移產生影響，進而導致患者預后不良。此外，有研究者[16]通過分析BMI與NPC患者放療擺位誤差之間的相關性發現，BMI與患者擺位誤差無明顯相關，而因放療導致患者BMI降低，可使擺位誤差與放療劑量分布和療效呈顯著相關，從而影響患者療效與預后。但放療導致患者的BMI降低，造成患者身體素質下降，抗腫瘤能力也相應降低，也可能對預后不利。也有研究者[17]通過分析BMI與NPC患者放療期間營養不良之間的相關性發現，低體重是造成NPC患者放化療期間發生營養不良的獨立危險因素。本研究通過風險預測模型得到的結果是低體重NPC患者頸部淋巴結轉移風險相對較低，與此并不矛盾。因為，此結論是在未行放療的NPC患者建立的，而且研究的是淋巴結轉移。因此，是對結果的進一步補充。所以，BMI不僅與NPC患者頸部淋巴結轉移密切相關，同時也與其治療和預后密切相關。

風險列線圖預測模型分析發現，男性NPC患者頸部淋巴結轉移的風險高于女性，而20～80歲的NPC患者，隨著年齡的增加，頸部淋巴結轉移風險也有增加趨勢；這一結果與有關研究獲得的結論相同[18]。但研究還發現，80歲以上的NPC患者頸部淋巴結轉移的風險反較其它組低，而20歲以下的青少年NPC患者頸部淋巴結轉移的風險最高。這可能與青少年患者的身體發育以及NPC的分化程度低，惡性度高，進展快等有關[19]。此外，研究發現超重和肥胖的NPC患者頸部淋巴結轉移風險較低體重和正常體重的患者高；而且已有文獻報道，認為肥胖和超重與胰腺癌和結腸癌的發生發展和預后密切相關[20-21]。因此，雖然BMI對NPC患者頸部淋巴結轉移有顯著影響，但性別和年齡也會相應的增加NPC患者的頸部淋巴結轉移的風險。

綜上，通過搜集NPC患者的臨床數據進行回歸分析，并構建風險預測模型，可為臨床NPC患者的預防、治療和預后提供重要依據。