他汀在冠心病患者中的臨床應(yīng)用進(jìn)展

李素云

【摘要】目前，他汀調(diào)脂類藥物已在CHD治療中得到廣泛應(yīng)用，且獲得諸多醫(yī)師的認(rèn)可。臨床研究發(fā)現(xiàn)，諸多CHD患者均伴有其他合并癥，故在聯(lián)合用藥治療前，他汀的合理性、科學(xué)性需予以重點(diǎn)關(guān)注，全面監(jiān)測(cè)空腹血脂、肝功能、肌酸激酶，并監(jiān)測(cè)甲狀腺功能、糖化血紅蛋白，其中血脂監(jiān)測(cè)是為了明確他汀類藥物治療效果，促進(jìn)患者提高治療依從性及配合度。同時(shí)需全面觀察藥物的相互作用，是否存在他汀相關(guān)性藥物不良反應(yīng)，而他汀不良反應(yīng)主要包括4類，分別為肝臟、肌肉、腎臟以及糖代謝，因此需合理提高他汀應(yīng)用的安全性、有效性。

【關(guān)鍵詞】他汀類藥物;冠心病;血脂;安全性

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化可直接危及冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)膜，隨著時(shí)間的推移，粥樣硬化斑塊體積可逐漸增加，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈管腔狹窄程度嚴(yán)重，降低心肌供血，進(jìn)而誘發(fā)不同程度的缺血性改變，故針對(duì)該疾病予以合理性調(diào)脂干預(yù)已成為治療關(guān)鍵手段。而他汀屬于膽固醇合成期間的限速酶羥甲基戊二酸單酰輔酶 A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，其多數(shù)結(jié)構(gòu)與HMG-CoA一致，能夠與HMG-CoA產(chǎn)生一定競(jìng)爭(zhēng)性，進(jìn)而與酶的活性部位結(jié)合，抑制HMG-CoA還原酶，控制膽固醇合成，降低膽固醇水平，從根本上規(guī)避動(dòng)脈硬化進(jìn)展。但臨床發(fā)現(xiàn)，他汀存在不良風(fēng)險(xiǎn)切勿忽視。鑒于此，本文深入分析他汀藥物在冠心病（CHD）患者中的應(yīng)用，現(xiàn)綜述如下：

1他汀藥物作用機(jī)制

洛伐他汀第一類能夠有效阻礙體內(nèi)膽固醇合成的活性物質(zhì)，由1979年相關(guān)學(xué)者從土曲霉中分離出。近年來(lái)，隨著他汀類型的逐漸增多，先后產(chǎn)生辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀以及匹伐他汀。現(xiàn)階段，阿托伐他汀、辛伐他汀以及瑞舒伐他汀已在臨床得到廣泛應(yīng)用。

2他汀使用方法

目前，臨床將他汀在CHD患者中使用劑量歸納為3種，分別為強(qiáng)化劑量、標(biāo)準(zhǔn)劑量、常規(guī)劑量。強(qiáng)化定義為：大劑量或大幅度降低血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平的治療，包括急性冠脈綜合征（ACS）急性期的短期強(qiáng)化及長(zhǎng)期強(qiáng)化2方面，前者主要機(jī)制為維護(hù)心肌，規(guī)避圍術(shù)期心肌梗死（PMI）、心血管不良事件（MACEs）發(fā)生，進(jìn)而促進(jìn)LDL-C達(dá)標(biāo)。同時(shí)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI），圍術(shù)期強(qiáng)化他汀的使用，已得到臨床研究的認(rèn)可。相關(guān)學(xué)者研究，對(duì)PCI術(shù)前24h予以單次負(fù)荷量阿托伐他汀80mg，其研究對(duì)象為穩(wěn)定型心絞痛或不穩(wěn)定心絞痛，能夠明顯降低PMI發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。標(biāo)準(zhǔn)劑量：臨床研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)穩(wěn)定性斑塊通常選擇標(biāo)準(zhǔn)劑量他汀類藥物治療，各類他汀類藥物標(biāo)準(zhǔn)劑量治療對(duì)穩(wěn)定性斑塊療效是否存在差異，發(fā)現(xiàn)不同種類他汀藥物標(biāo)準(zhǔn)劑量對(duì)治療穩(wěn)定性斑塊有不同的影響，且對(duì)血清濃度存在不同程度的干擾。研究發(fā)現(xiàn)，常規(guī)劑量他汀治療無(wú)法降低圍術(shù)期心肌損傷發(fā)生，還需大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)一步證實(shí)，可能與他汀劑量偏小有關(guān)。

3他汀的不良反應(yīng)與安全性

他汀已在臨床得到廣泛應(yīng)用，且受到諸多醫(yī)師的青睞，且歷史悠久，一般狀況下藥物安全性、耐受性較為良好。但仍具有少數(shù)患者因不良反應(yīng)，而限制用藥，其中以肝毒性、肌肉相關(guān)不良反應(yīng)（SAMS）最為常見(jiàn)，需予以全面關(guān)注。

3.1他汀肝毒性

因中國(guó)人群中，伴有不同個(gè)體肝酶和藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的基因多態(tài)性，且他汀相關(guān)不良反應(yīng)在我國(guó)人群中發(fā)生率普遍明顯，使其可能通過(guò)改變脂質(zhì)代謝，而干擾肝臟功能，現(xiàn)階段在排除其他因素后需停止使用他汀。

3.2SAMS

SAMS屬于常見(jiàn)不良癥狀之一，其一般伴隨著劑量相關(guān)性的肌酸激酶的上升，是暫停他汀使用的關(guān)鍵因素。其中橫紋肌溶解屬于最為嚴(yán)重的肌肉不良反應(yīng)，且女性、高齡、低體重、亞裔更易誘發(fā)該類不良反應(yīng)。

3.3他汀應(yīng)用安全性

由于他汀在CHD患者得到廣泛應(yīng)用，加之其伴有肌肉、肝損害相關(guān)不良反應(yīng)，故在臨床實(shí)施期間關(guān)注該藥物的有效性同時(shí)，更不能忽視其安全性。而我國(guó)研究他汀的安全性普遍較高，發(fā)生橫紋肌溶解等相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)較低。關(guān)于大劑量阿托伐他汀的研究發(fā)現(xiàn)，80mg/d阿托伐他汀尚未增加胃腸道不良反應(yīng)、輕度肌肉不良反應(yīng)以及輕度肝不良反應(yīng)。最新研究發(fā)現(xiàn)，CHDPCI術(shù)后長(zhǎng)期實(shí)施該劑量阿托伐他汀治療可獲得顯著價(jià)值，高劑量組誘發(fā)MACEs發(fā)生率明顯低于常規(guī)劑量組，且尚未增加不良反應(yīng)，進(jìn)一步證實(shí)該藥物的安全性、有效性。

4小結(jié)

他汀屬于CHD的首選藥物，其具有顯著的抗動(dòng)脈粥樣硬化、調(diào)脂作用，可有效規(guī)避CHD患者M(jìn)ACEs發(fā)生率以及死亡率。盡管具有大量臨床試驗(yàn)證實(shí)他汀的安全性、有效性，但臨床醫(yī)師需全面重視該藥物與其藥物聯(lián)合應(yīng)用的安全性。臨床使用中需充分規(guī)避選用同樣需經(jīng)過(guò)細(xì)胞素P450的同工酶P3A4代謝的藥物，全面檢測(cè)他汀使用期間的肌酶水平以及肝功能，最大程度降低不良風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生，提高他汀藥物的安全性。

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