山茱萸藥理作用研究進(jìn)展

郭錦瑞 劉文超

【摘要】山茱萸臨床應(yīng)用廣泛，化學(xué)成分種類較多，具有多種藥理活性，本文針對(duì)近年來(lái)山茱萸藥理作用研究情況進(jìn)行綜述。研究發(fā)現(xiàn)山茱萸有降低血糖、增強(qiáng)免疫、利尿、降壓、抗炎、抗氧化、抗老年癡呆、增強(qiáng)免疫、保肝、抗腫瘤等生物活性。

【關(guān)鍵詞】山茱萸;藥理作用;綜述Y

山茱萸氣微，味酸、澀、微苦。歸肝、腎經(jīng)。具有補(bǔ)益肝腎，收澀固脫之功效。用于眩暈耳鳴，腰膝酸痛，陽(yáng)痿遺精，遺尿尿頻，崩漏帶下，大汗虛脫，內(nèi)熱消渴等癥。

目前對(duì)山茱萸的化學(xué)成分及藥理作用研究頗多。研究表明，山茱萸中的活性成分有環(huán)烯醚萜苷類、三萜酸類、黃酮類、有機(jī)酸及其酯類、多糖等，有降低血糖、增強(qiáng)免疫、利尿、降壓、抗炎、神經(jīng)保護(hù)、抗氧化、抗老年癡呆、保肝、抗腫瘤等生物活性。

1.降血糖

呂興等的研究表明山茱萸中莫諾苷可顯著降低糖尿病腎病（DN）小鼠血糖，增加胰島素分泌，降低24 h尿蛋白、血清尿素氮和肌酐、血清和腎臟晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）水平，緩解胰腺及腎臟病變，下調(diào)腎皮質(zhì)RAGE m RNA和蛋白的表達(dá)，對(duì)DN小鼠起到保護(hù)作用。馬錢苷可有效抑制AGEs誘導(dǎo)的GMCs增殖，減少FN及COL-Ⅳ分泌，緩解細(xì)胞微觀結(jié)構(gòu)病變，下調(diào)RAGE、SphK1、S1P和TGF-β蛋白表達(dá)，通過(guò)下調(diào)AGEs/RAGE/SphK1信號(hào)通路，緩解AGEs誘導(dǎo)的GMCs損傷，從而改善DN。

2.抗腫瘤

謝靜靜等的研究表明山茱萸提取物對(duì)人乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移具有明顯抑制作用，其作用機(jī)制可能與抑制IGF-1R、Akt mRNA和蛋白的表達(dá)進(jìn)而抑制IGF-1R/Akt信號(hào)通路的激活有關(guān)。曹喻靈等的研究表明山茱萸總皂苷（TGCO）可抑制慢性髓系白血病細(xì)胞株K562細(xì)胞的增殖，促進(jìn)K562細(xì)胞凋亡，作用可能與Caspase-3的表達(dá)增加有關(guān)。

3.抗氧化

郭耀東等研究表明山茱萸多糖能夠在一定程度上保護(hù)氧化性低密度脂蛋白（ox-LDL）引發(fā)的內(nèi)皮細(xì)胞氧化損傷，可以使ox-LDL刺激小鼠腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞bEnd.3細(xì)胞形態(tài)逐漸恢復(fù)，細(xì)胞上清液中ET-1和MDA含量顯著下降，NO和SOD含量上升，凋亡抑制蛋白Bcl-2表達(dá)升高，促凋亡蛋白Bax和caspase3表達(dá)下降。

4.保護(hù)肝臟

邵琰等的研究表明山茱萸提取物對(duì)膿毒癥大鼠肝損傷有保護(hù)作用，可以降低大鼠血清ALT、AST、BIL;降低肝組織MPO、IL-6、TNF-α和COX-2蛋白水平;增加GSH、Nrf2和HO-1蛋白水平，其機(jī)制可能與COX-2/Nrf2信號(hào)通路有關(guān)。

5.抗衰老

Yong Wang等的研究表明PFC對(duì)衰老小鼠卵巢功能有明顯的改善作用，PFC可以抑制衰老老鼠卵泡、卵巢黃體數(shù)量減少，升高血清雌二醇和孕酮水平，降低黃體生成素（LH）和促卵泡激素（FSH）水平降低，增加卵巢抗凋亡蛋白bcl-2表達(dá)，降低促凋亡分子Bax和 caspase-3表達(dá)，抑制衰老小鼠卵巢細(xì)胞凋亡。

6.抗炎

王冠賢等的研究表明山茱萸總甙能明顯促進(jìn)人骨關(guān)節(jié)炎（OA）軟骨細(xì)胞增殖，抑制其凋亡，其機(jī)制可能與抑制人骨關(guān)節(jié)炎軟骨細(xì)胞 TGF-β1/ CTGF 信號(hào)通路激活有關(guān)，同時(shí)CTGF表達(dá)受抑制，其通過(guò)增強(qiáng) p38 的活化作用來(lái)增強(qiáng)炎性反應(yīng)的強(qiáng)度，進(jìn)而可影響人骨關(guān)節(jié)炎軟骨細(xì)胞的生物學(xué)功能。

7.調(diào)控視黃醇

干眼癥發(fā)生時(shí)，機(jī)體伴隨視黃醇缺乏和視黃醇轉(zhuǎn)運(yùn)障礙，陳宇等的研究顯示山茱萸水煎液可以使苯扎氯銨滴眼誘導(dǎo)的眼干癥小鼠淚液分泌量明顯增加，淚膜破裂時(shí)間明顯延長(zhǎng)，血清中PA 和RBP水平及肝組織中視黃醇水平明顯升高，淚腺組織中CRBP和STRA6蛋白表達(dá)水平明顯升高。提示山茱萸水煎液通過(guò)促進(jìn)視黃醇吸收，改善機(jī)體視黃醇缺乏狀態(tài)，進(jìn)而調(diào)控視黃醇轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。

8.調(diào)節(jié)骨代謝

黃佳純等的研究表明山茱萸新苷Ⅰ能促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖分化，升高成骨細(xì)胞Wnt2、BMP2、β-catenin、OPG和NOX4的mRNA表達(dá)水平，降低PERK的mRNA表達(dá)水平，升高Wnt2、β-catenin、PDI的蛋白表達(dá)量，降低BIP的表達(dá)量。在山茱萸新苷Ⅰ的干預(yù)下，Wnt信號(hào)通路及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激途徑對(duì)成骨活動(dòng)的發(fā)生發(fā)展起著重要作用。

9.抗癲癇

冶秀蘭等的研究結(jié)果顯示茱萸多糖山可改善RE幼鼠癲癇發(fā)作情況，減少幼鼠癲癇發(fā)作總次數(shù)，縮短總持續(xù)時(shí)間縮短，降低血清中TNF-α和IL-1β水平、海馬組織中MDR1b、MVP mRNA和蛋白表達(dá)水平。HE染色顯示山茱萸多糖組幼鼠海馬區(qū)細(xì)胞排列較為整齊，細(xì)胞輪廓較清晰，可見(jiàn)少量空泡變性、核破裂和核固縮。其抗癲癇機(jī)制可能與抑制MDR1b和MVP mRNA和蛋白表達(dá)有關(guān)。

10.治療腎損傷

丁國(guó)明等的研究表明山茱萸提取物可以通過(guò)抑制腎組織炎癥反應(yīng)和纖維化對(duì)慢性腎功能衰竭（CRF）大鼠起到一定的保護(hù)作用，其機(jī)制可能與oxidase/ROS/ERK信號(hào)通路有關(guān)，使CRF小鼠腎小球和腎小管萎縮、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和間質(zhì)纖維化等病變程度變低，炎癥評(píng)分、纖維化評(píng)分均降低。

11.抑菌

趙淑艷等的研究表明山茱萸中酚酸類化合物具有強(qiáng)抑菌活性，在pH<7的條件下提取物對(duì)細(xì)菌具有較好的抑菌效果。對(duì)細(xì)菌中的金黃色葡萄球菌和大腸桿菌的抑菌活性最為顯著。其抑菌活性對(duì)溫度、紫外照射及金屬離子都具有良好的穩(wěn)定性。

茱萸肉含有豐富的營(yíng)養(yǎng)成分及藥理活性成分，目前是治療糖尿病、冠心病和高血壓的常用藥。現(xiàn)代藥理研究表明山茱萸具有降血糖、抗腫瘤、抗氧化、保護(hù)肝臟、調(diào)節(jié)骨代謝、調(diào)控視黃醇、抗衰老、抗炎、抗癲癇、治療腎臟損傷、抑菌、抑制增肥等多種作用。本文整理了山茱萸的藥理作用研究進(jìn)展，為深入開發(fā)研究山茱萸的化學(xué)成分及藥理作用提供資料。

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作者簡(jiǎn)介：郭錦瑞，198904，女，漢，陜西榆林，碩士，教師，助教，天然藥物化學(xué)成分提取分離。