碳酸鋰聯合齊拉西酮治療雙相情感障礙抑郁發作患者療效觀察

易云潔 石廣念 邵婷 呂小平 周芳珍

南寧市第五人民醫院精神科，廣西南寧市 530001

雙相障礙(Bipolar disorder)，又稱雙相情感障礙(Bipolar affective disorder)，是指患者的臨床表現既符合躁狂發作或輕躁狂發作，又符合抑郁發作的一類心境障礙。患者抑郁發作時，表現為心境低落、思考能力受損、興趣缺乏等，常需在使用情緒穩定劑治療的基礎上給予抗抑郁藥物治療以改善抑郁心境，消除自殺意念；但心境穩定劑(鋰鹽)及抗抑郁藥物的起效時間均較緩慢，而且抗抑郁藥治療有誘發躁狂發作的可能，會增加病情的復雜性和難治性[1]。研究結果顯示，采用鋰鹽聯合齊拉西酮或喹硫平等抗精神藥治療雙相障礙患者，既可緩解其抑郁癥狀，又可控制其躁狂發作，改善病情，提高療效，降低自殺風險[2-3]。喹硫平具有抗躁狂發作及抗抑郁作用，是治療雙相情感障礙患者的一線藥物之一；齊拉西酮能通過阻斷多巴胺(D2)和5-羥色胺(5HT)受體而改善幻覺妄想、興奮躁動及沖動行為，還可通過激動5HT受體而達到改善患者抑郁癥狀的目的，治療雙相障礙患者的躁狂發作或混合發作起效時間快，臨床療效顯著，可縮短病程[3-4]。本研究采用碳酸鋰聯合齊拉西酮治療雙相障礙抑郁發作患者獲得了滿意的臨床效果，現總結報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2019年4月至2020年5月在廣西南寧市第五人民醫院住院治療的雙相情感障礙抑郁發作患者66例為研究對象。納入標準：(1)符合國際精神疾病分類第10版(ICD-10)中關于雙相情感障礙抑郁發作的診斷標準[5]；漢密爾頓抑郁量表(HAMD)[6]評分≥20分；(2)年齡18～60歲；(3)患者家屬或監護人簽署治療研究知情同意書。排除標準：(1)精神分裂癥、分裂情感性精神病、抑郁癥、精神活性物質依賴患者；(2)合并嚴重腦器質性疾病、腎功能障礙、妊娠或哺乳期患者；(3)入組前已接受藥物治療3 d以上的患者。采用隨機數字法將納入研究的患者分為研究組與對照組，每組33例。研究組患者男21例、女12例；年齡18～60歲，平均(36.27±6.48)歲；病程(3.05±1.33)年；文化程度小學17例、高中9例、大專及以上7例。對照組患者男19例、女14例；年齡20～60歲，平均(35.48±7.16)歲；病程(3.26±1.27)年；文化程度小學14例、高中10例、大專及以上9例。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.3 觀察指標

1.3.1 抑郁、焦慮、躁狂狀況 在治療前、治療6周末，采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)[6]、Beck-Rafaelsen躁狂量表(BRMS)[6]進行評定。 HAMD、HAMA及 BRMS均采用0～4分的5級記分法，HAMD、HAMA及BRMS評分越高表示患者的抑郁、焦慮、躁狂病情越嚴重。

1.3.2 臨床療效 治療第6周末進行判斷。HAMD評分減分率<30%為無效，HAMD評分減分率30%～50%為好轉，HAMD評分減分率51%～70%為顯著進步，HAMD評分減分率>71%為痊愈。治療總有效率=(痊愈例數+顯著進步例數+好轉例數)/總例數×100%。

1.3.3 治療安全性 治療過程檢測患者血尿常規、肝腎功能、血電解質及心電圖等情況；在治療第1周、第6周末，采用藥物副作用量表(TESS)[6]評定兩組患者的藥物不良反應，TESS評分越高表示患者的藥物不良反應越嚴重。

1.4 統計學處理 采用SPSS 18.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以x±s表示，兩組間均數比較采用t檢驗，同組治療前后比較采用配對t檢驗。計數資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后的HAMD、HAMA、BRMS評分比較 治療前，兩組患者的HAMD、HAMA、BRMS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療第6周末，兩組患者的HAMD、HAMA、BRMS評分均顯著降低，但兩組患者的各量表評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后的HAMD、HAMA 、BRMS評分比較 (n，x±s)

2.2 兩組患者的臨床療效比較 治療6周，兩組患者的治療總有效率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較 [n(%)]

2.3 兩組患者的藥物不良反應比較 治療第1周末，兩組患者的TESS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療第6周末，研究組患者的TESS評分顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組患者均出現頭暈、口干、視物模糊、困倦、流涎、便秘等情況，對照組患者還出現體重增加、嗜睡及體位性低血壓等不良反應。研究組患者的不良反應發生率(33.33%)顯著低于對照組(63.64%)，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。隨著治療的繼續，患者逐漸適應并能耐受，復查患者血尿常規、肝腎功能、心電圖等結果均正常。

表3 兩組患者的不良反應發生情況比較 [x±s，n(%)]

3 討 論

患者雙相障礙抑郁發作時心境低落，精力不足，甚至出現絕望、消極自殺企圖或自殺行為，嚴重危害患者的生命安全。齊拉西酮是5-HT受體阻斷劑，可通過中腦邊緣系統恢復5-HT的功能平衡而緩解患者的抑郁癥狀和焦慮癥狀[4]。抑郁癥患者的中腦邊緣系統多巴胺神經遞質功能失衡會導致患者出現思維及動作遲緩、記憶力差等現象的發生，齊拉西酮可提高患者血清腦源性神經生長因子水平，改善患者的注意力、記憶功能、認知功能，提高患者的興趣愛好，恢復患者的精力，緩解病情[7-8]。碳酸鋰是治療雙相障礙抑郁發作的一線藥物，能通過影響去甲腎上腺素的轉化和滅活，消除患者激惹、易怒、沖動及行為不顧后果等不良行為，發揮抗躁狂作用；同時可促進5-HT的合成和釋放，緩解患者抑郁情緒，穩定患者情緒，是治療與預防雙相障礙、復發性抑郁癥、難治性抑郁癥患者疾病復發的常用藥物。齊拉西酮聯合碳酸鋰治療可共同改善雙相障礙混合發作患者的抑郁癥狀，消除其負性情緒及自棄行為，同時改善患者的興奮等躁狂癥狀[9]。

本研究結果顯示，治療6周后，兩組患者的HAMD、HAMA、BRMS評分均顯著降低，但兩組患者各量表評分、治療總有效率比較，差異無統計學意義，提示碳酸鋰聯合齊拉西酮或者喹硫平治療均能改善雙相情感障礙抑郁發作患者的抑郁癥狀、焦慮癥狀及躁狂癥狀，并且療效相當；治療過程中，研究組患者的TESS評分及不良反應發生率均顯著低于對照組，提示碳酸鋰聯合齊拉西酮治療患者的不良反應輕于碳酸鋰聯合喹硫平治療。齊拉西酮治療不會導致患者出現體重增加、嗜睡、體位性低血壓等現象(喹硫平有此癥狀)，不干擾碳酸鋰的代謝，但患者會出現口干、便秘、震顫、肌張力增高等情況，患者能耐受。碳酸鋰治療會導致患者出現煩渴、精神萎靡不振、雙手震顫、多尿、惡心、嘔吐、腹瀉等，患者能耐受。但值得注意的是，鋰鹽的治療劑量和中毒量較接近，因此治療過程中要注意對患者的血鋰濃度進行監測，發現異常及時處理。碳酸鋰禁用于腎功能不全、嚴重心臟疾病的患者。