體質量指數對多囊卵巢綜合征不孕癥患者體外受精-胚胎移植術相關指標及妊娠結局的影響

石占榮 呂玉珍 朱光麗 趙芳 張艷萍

焦作市婦幼保健院生殖醫學科，河南省焦作市 454000

多囊卵巢綜合征(Polycystic ovary syndrome，PCOS)是女性常見的一種疾病，是一種排卵障礙性病癥，患者的典型臨床表現為月經失調、生育力下降甚至不孕以及肥胖等。因PCOS引起的不孕在很長一段時間一直困擾著具有生育要求的女性，生育力降低給患者及其家庭帶來了嚴重的不良影響。而體外受精-胚胎移植(In vitro fertilization-embryo transfer，IVF-ET)技術的出現為PCOS患者帶來了福音，可基本滿足PCOS患者妊娠的需求[1]。然而PCOS患者中有一半以上比較肥胖，而肥胖會對行IVF-ET術備孕患者的妊娠成功率及妊娠結局產生一定的不利影響[2]。為探討體質量指數(BMI)對PCOS患者IVF-ET術圍產期相關指標及妊娠結局的影響，為臨床進行合理干預提供參考，本研究對在我院接受IVF-ET術助孕的230例PCOS不孕癥患者的臨床資料進行了回顧性分析，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1～12月在我院接受IVF-ET術助孕的PCOS不孕癥患者230例為研究對象。納入標準：(1)符合《婦產科學》[3]關于PCOS的診斷標準；(2)新鮮胚胎移植周期者；(3)了解本研究基本情況，簽署調查研究知情同意書，愿意配合隨訪及調查。排除標準：(1)輸卵管積水患者；(2)子宮內膜病變患者；(3)單精子顯微注射周期者。

1.2 收集患者相關資料 自制調查表，收集PCOS不孕癥患者的臨床資料，包括年齡、身高、體重、不孕年限等一般資料；收集患者促排卵相關指標及檢測結果，包括促性腺激素(Gn)總用量、Gn使用天數、HCG扳機日E2水平、獲卵情況、卵裂情況、優胚情況、中重度卵巢過度刺激綜合征(Ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS)發生情況等資料；收集患者妊娠結局情況資料，如妊娠、流產、妊娠期糖尿病發生、巨大兒發生情況等資料。

1.3 IVF-ET術助孕及結果判定 月經第2～3天或藥物性撤退出血第2～3天開始給予GnRH-a(注射用曲普瑞林，長春金賽藥業有限公司)，3.75 mg/次，30 d后復查卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕激素(P)，激素水平達標后根據患者的年齡、體重、抗繆勒管激素(AMH)以及竇卵泡數量使用重組人促卵泡激素(果納芬，長春金賽藥業有限責任公司，經皮注射給藥，用量為112.5～225 IU)促進排卵，根據Gn水平調節用量；當直徑≥18 mm的卵泡數量占總卵泡數≥40%時即停止注射，當天晚上給患者肌肉注射絨毛膜促性腺激素2 000 IU、經皮注射重組絨毛膜促性腺激素250 μg。注射后37 h在B超引導下穿刺取卵，取卵后4～6 h進行體外受精，受精完成后16～18 h評價受精卵情況，72 h后移植優質胚胎(分裂卵裂球數為6～8個、碎片<15%的胚胎)。完成胚胎移植后患者空腹口服地屈孕酮(Abbott Biologicals B.V)20 mg，在陰道內給予黃體酮陰道釋放凝膠(Fleet laboratories limited)90 mg。胚胎移植后2周，若患者血絨毛膜促性腺激素>10 mIU/mL(陽性)則判定為生化妊娠；移植后1個月B超檢查若發現妊娠囊則判定為臨床妊娠。

1.4 分組及比較分析

1.4.1 分組及一般情況比較 根據BMI值將納入研究的患者分為三組[4]：體重正常組(18.5 kg/m2≤BMI<24 kg/m2)、超重組(24 kg/m2≤BMI<28 kg/m2)、肥胖組(BMI≥28 kg/m2)。體重正常組患者共70例，年齡為21～37歲，平均(28.12±1.46)歲；不孕年限2～10年，平均(5.12±0.45)年。超重組患者共102例，年齡20～37歲，平均(28.26±1.42)歲；不孕年限2～10年，平均(5.08±0.42)年。肥胖組患者共58例，年齡21～37歲，平均(28.24±1.52)歲；不孕年限2～11年，平均(5.04±0.41)年。三組患者的年齡、不孕年限比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.4.2 比較三組患者Gn總用量、Gn使用天數、HCG扳機日E2水平、獲卵率、卵裂率、優胚率、中重度OHSS發生率。獲卵率=成功取卵數/穿刺取卵數×100%；卵裂率=受精卵卵裂胚胎數/受精卵數×100%；優胚率=優質胚胎數/正常受精卵卵裂胚胎數×100%。E2水平采用放射免疫法檢測；根據實驗室及超聲檢查結果診斷OHSS，中重度OHSS患者可出現肝功能不全及膽汁淤積。

1.4.3 比較三組患者的妊娠率、流產率、妊娠期糖尿病發生率、巨大兒發生率。其中妊娠率=妊娠周期數/所有移植周期數×100%；流產率=流產的周期數×所有臨床妊娠周期數×100%。

1.5 統計學處理 使用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用x±s表示，多組間比較采用方差分析；計數資料用%表示，組間比較用χ2檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 三組患者的促排卵相關指標比較 三組患者的Gn總用量、Gn使用天數、獲卵及卵裂情況比較，差異無統計學意義(P>0.05)；三組患者的HCG扳機日E2水平、中重度OHSS發生率及優胚率比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 三組患者的促排卵相關指標比較 (n，x±s)

續表1

2.2 三組患者的妊娠結局比較 三組患者的妊娠率、流產率、妊娠糖尿病發生率及巨大兒發生率比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 三組患者的妊娠結局比較 [n(%)]

3 討 論

超過一半的多囊卵巢綜合征(PCOS)患者存在肥胖，肥胖會導致患者發生不同程度的胰島素抵抗，體內雄激素分泌增加，引起高雄激素血癥，導致排卵障礙、不孕[5-6]。IVF-ET技術的出現給PCOS不孕患者帶來了福音，這一助孕技術可使患者的妊娠率得到顯著提高，但影響卵泡質量的因素很多，而肥胖就是其中非常重要的影響因素之一[7]。

為探討體質量指數(BMI)對PCOS不孕癥患者IVF-ET術圍產期相關指標及妊娠結局的影響，本研究對在我院接受IVF-ET術助孕的230例患者的臨床資料進行了回顧性分析。結果顯示，肥胖組PCOS患者HCG扳機日E2水平、中重度OHSS發生率均顯著高于體重正常組和超重組患者，而優胚率顯著低于體重正常組和超重組患者，提示肥胖對患者促排卵會產生重大的不良影響。肥胖PCOS患者在高雄激素刺激下，會出現丘腦-垂體-卵巢軸調節異常，進而影響卵泡發育；同時高雄激素還會導致患者的卵子數量減少，繼而減少優質胚胎數量[8-10]。本研究結果顯示，超重組與肥胖組患者的妊娠率顯著低于體重正常組，流產率、妊娠糖尿病發生率與巨大兒發生率顯著高于體重正常組，提示肥胖對PCOS不孕癥患者的妊娠結局會產生嚴重的不良影響，明顯增加患者不良妊娠結局的發生率。

綜上所述，體質量指數會對PCOS患者行IVF-ET術助孕造成嚴重的不良影響，高體質量指數患者的卵子質量、生育力下降，不良妊娠結局的發生率增高，嚴格控制體重或可明顯提高多囊卵巢綜合征患者的IVF-ET助孕效果。