宮頸上皮內(nèi)瘤變患者宮頸錐切術(shù)后發(fā)生高危型HPV持續(xù)感染的影響因素分析▲

余娟娟 王愛(ài)紅 王瑞芳 周小燕 田曉予

河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，洛陽(yáng)市 471003

宮頸錐切術(shù)是治療宮頸上皮內(nèi)瘤變(Cervical intraepithelial neoplasia，CIN)的常用術(shù)式，能夠滿足CIN患者保留子宮的需求，同時(shí)具有操作簡(jiǎn)單、術(shù)后恢復(fù)快的優(yōu)點(diǎn)[1]。但部分患者術(shù)后會(huì)出現(xiàn)人乳頭狀瘤病毒(Human papillomavirus，HPV)持續(xù)感染，增加宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[2-3]。分析CIN患者宮頸錐切術(shù)后發(fā)生高危型HPV持續(xù)感染的影響因素并加以干預(yù)，對(duì)降低CIN術(shù)后患者宮頸癌發(fā)生率具有重要的意義。為此，本研究對(duì)2019年6月至2020年6月在我院行宮頸錐切術(shù)治療的60例CIN患者的臨床資料進(jìn)行了分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2019年6月至2020年6月我院收治的60例CIN患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]中CIN的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)術(shù)前檢查被確定為高危型HPV感染[5]；(3)在我院行宮頸錐切術(shù)治療，術(shù)后能配合隨訪6個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他婦科腫瘤或月經(jīng)失調(diào)等生殖系統(tǒng)疾病；(2)既往有子宮次全切手術(shù)史；(3)合并婦科急性、亞急性感染；(4)凝血功能異常或有血液系統(tǒng)疾病。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 宮頸錐切術(shù) 患者在月經(jīng)干凈后3～7 d行宮頸錐切術(shù)治療，根據(jù)碘試驗(yàn)、醋酸白試驗(yàn)結(jié)果將陽(yáng)性區(qū)完整切除，錐頂深度以7～16 mm為宜，創(chuàng)面電凝止血。切除組織進(jìn)行病理檢查。

1.2.2 術(shù)后隨訪 術(shù)后隨訪患者6個(gè)月，每3個(gè)月采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)反向點(diǎn)雜交法對(duì)患者進(jìn)行HPV DNA檢測(cè)1次，試劑盒購(gòu)自深圳亞能生物技術(shù)有限公司。將HPV DNA病毒載量超過(guò)103copies·mL-1定為HPV陽(yáng)性，將2次檢測(cè)均為高危型HPV陽(yáng)性定義為高危型HPV持續(xù)感染。

1.2.3 術(shù)后高危型HPV持續(xù)感染分析 比較發(fā)生高危型HPV持續(xù)感染患者(感染組)和未發(fā)生高危型HPV持續(xù)感染患者(非感染組)的年齡、婚姻狀況、不良嗜好(包括吸煙、飲酒)、不良性行為(包括首次性生活<16歲、多個(gè)性伴侶等)、妊娠次數(shù)、術(shù)后用藥情況、術(shù)后切緣碘試驗(yàn)或醋酸白試驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性(距切緣1 mm內(nèi)陽(yáng)性)情況；對(duì)CIN患者宮頸錐切術(shù)后發(fā)生高危型HPV持續(xù)感染的影響因素進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以x±s表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。對(duì)CIN患者宮頸錐切術(shù)后發(fā)生高危型HPV持續(xù)感染的影響因素進(jìn)行單因素及多因素Logistic回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 CIN患者宮頸錐切術(shù)后發(fā)生高危型HPV持續(xù)感染情況 60例CIN患者宮頸錐切術(shù)后，發(fā)生高危型HPV持續(xù)感染11例，發(fā)生率為18.33%。

2.2 CIN患者宮頸錐切術(shù)后發(fā)生高危型HPV持續(xù)感染的單因素分析 單因素分析結(jié)果顯示，兩組患者的年齡、婚姻狀況、不良嗜好、術(shù)后用藥情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；感染組患者的不良性行為發(fā)生率、術(shù)后切緣碘試驗(yàn)或醋酸白試驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性率以及妊娠次數(shù)均顯著高(多)于非感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 CIN患者宮頸錐切術(shù)后發(fā)生高危型HPV持續(xù)感染的單因素分析 [n(%)，x±s]

2.3 CIN患者宮頸錐切術(shù)后發(fā)生高危型HPV持續(xù)感染的多因素Logistic回歸分析 將患者術(shù)后發(fā)生高危型HPV感染作為因變量，將上述單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素設(shè)為自變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，不良性行為、妊娠次數(shù)、術(shù)后切緣碘試驗(yàn)或醋酸白試驗(yàn)陽(yáng)性是CIN患者宮頸錐切術(shù)后高危型HPV持續(xù)感染發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見表2。

表2 CIN患者宮頸錐切術(shù)后發(fā)生高危型HPV持續(xù)感染的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

大部分宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)患者行宮頸錐切術(shù)后其HPV感染可陰轉(zhuǎn)，但部分患者會(huì)出現(xiàn)高危型HPV持續(xù)感染，不僅可能導(dǎo)致CIN復(fù)發(fā)，也可能會(huì)使殘留病變組織病理級(jí)別升高，導(dǎo)致宮頸癌的發(fā)生[6]。因此，探討CIN患者宮頸錐切術(shù)后發(fā)生高危型HPV持續(xù)感染的影響因素并加以干預(yù)對(duì)改善患者預(yù)后至關(guān)重要。

本研究結(jié)果顯示，60例CIN患者宮頸錐切術(shù)后發(fā)生高危型HPV持續(xù)感染11例，感染發(fā)生率為18.33%，與鄔賢鳳等[7]報(bào)道的結(jié)果相近。通過(guò)單因素及多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，不良性行為、妊娠次數(shù)、術(shù)后切緣碘試驗(yàn)或醋酸白試驗(yàn)陽(yáng)性是CIN患者宮頸錐切術(shù)后發(fā)生高危型HPV持續(xù)感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。首次性生活年齡偏小的患者，其甾體類激素分泌異常可導(dǎo)致宮頸上皮層裸露，基底層暴露，在感染HPV后宮頸內(nèi)口上皮發(fā)生鱗狀上皮化生，并且甾體類激素會(huì)影響機(jī)體對(duì)HPV感染的免疫反應(yīng)[8-9]。存在多個(gè)性伴侶的患者，其性伴侶所感染的HPV可通過(guò)性傳播，會(huì)導(dǎo)致患者宮頸錐切術(shù)后高危型HPV持續(xù)感染風(fēng)險(xiǎn)增加[10-11]。因此避免過(guò)早進(jìn)行初次性行為，提倡健康的性行為、保持穩(wěn)定的性伴侶對(duì)降低HPV感染風(fēng)險(xiǎn)具有重要的意義。流產(chǎn)或分娩均可損傷患者宮頸，導(dǎo)致鱗狀上皮化生，與流產(chǎn)、分娩次數(shù)少的患者相比，流產(chǎn)或分娩次數(shù)較多的患者在宮頸錐切術(shù)治療后更容易受到不良因素刺激，導(dǎo)致細(xì)胞分化異常，造成高危型HPV持續(xù)感染[12-13]。因此加強(qiáng)計(jì)劃生育宣教工作，指導(dǎo)育齡期婦女采用正確避孕方法，避免多次妊娠、流產(chǎn)等可有效降低高危型HPV持續(xù)感染風(fēng)險(xiǎn)。宮頸錐切術(shù)后切緣碘試驗(yàn)或醋酸白試驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性的患者，病變組織未能完全清除，術(shù)前HPV感染范圍較大、病毒負(fù)荷量較大，異型鱗狀上皮細(xì)胞的增殖速度較快，術(shù)后易引起高危型HPV持續(xù)感染[14-15]。因此，對(duì)術(shù)后切緣陽(yáng)性的患者應(yīng)加強(qiáng)隨訪，定期監(jiān)測(cè)其HPV感染情況，對(duì)CIN殘留較多的患者可根據(jù)實(shí)際情況多次進(jìn)行手術(shù)治療，若患者無(wú)生育需求可考慮行全子宮切除術(shù)治療，以便預(yù)防HPV持續(xù)感染，降低癌變風(fēng)險(xiǎn)。