丙戊酸鎂聯(lián)合喹硫平改善精神分裂癥患者攻擊行為的效果

賀佳 李志濤 孫新雨 孔東燕

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州市第一醫(yī)院精神心理科，福建 泉州 362000)

攻擊行為是精神分裂癥患者常伴有的一種危險行為，嚴(yán)重威脅自身、家屬、醫(yī)護人員和其他社會成員的安全〔1〕。喹硫平是一種抗精神病藥物，因具有受體親和力強和口服吸收好等優(yōu)勢而被臨床廣泛應(yīng)用于精神分裂癥治療，但長期使用耐藥性差，效果并不理想〔2,3〕。丙戊酸鎂是一種轉(zhuǎn)氨酶抑制劑，小劑量應(yīng)用可促進腦神經(jīng)末梢內(nèi)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)-γ氨基丁酸的傳遞，多應(yīng)用于癲癇病的治療〔4〕。隨著研究的深入，越來越多的證實顯示，丙戊酸鎂聯(lián)合喹硫平可有效改善精神分裂癥患者攻擊行為〔5,6〕。本研究旨在探討丙戊酸鎂聯(lián)合喹硫平治療伴有攻擊性行為的精神分裂癥患者的效果。

1 材料與方法

1.1一般資料 納入2018年1月至2020年1月福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院精神科收治的76例伴有攻擊性行為的精神分裂癥患者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第 3 版》〔7〕中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)經(jīng)外顯行為攻擊量表(MOAS)和陽性與陰性癥狀量表(PANSS)測試〔4〕，MOAS評分>4分，PANSS評分>60分；(3)家屬對本研究知情且簽署知情同意書；(4)患者臨床資料完整；(5)無本研究藥物應(yīng)用禁忌。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有先天性精神、智力障礙者；(2)處于哺乳期和妊娠期者；(3)對煙酒和藥物等依賴者；(4)合并有惡性腫瘤者；(5)合并有腦、心、肝和腎等器官疾病者；(6)用藥依從性差者。

1.2治療方法 以隨機數(shù)字表法將76例患者分為常規(guī)治療組和聯(lián)合治療組各38例。常規(guī)治療組男20例，女18例；平均年齡(54.82±3.25)歲；平均病程(3.96±1.17)年。聯(lián)合治療組男17例，女21例；平均年齡(57.19±3.58)歲；平均病程(4.12±1.35)年。入院后所有患者給予病情監(jiān)測和心理疏導(dǎo)等基礎(chǔ)治療；其中常規(guī)治療組口服喹硫平片(英國AstraZeneca UK Limited公司，國藥準(zhǔn)字H20160664，規(guī)格：25 mg×20片/盒)，初始劑量25 mg/次(2次/d)；聯(lián)合治療組在常規(guī)治療組基礎(chǔ)上加用丙戊酸鎂緩釋片(湖南省湘中制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字43020874，規(guī)格：0.2 g×100片/瓶，)，初始劑量600 mg/次(1次/d)。后均根據(jù)病情嚴(yán)重程度調(diào)整劑量，喹硫平片最大劑量不超過750 mg/d，丙戊酸鎂緩釋片最大劑量不超過1 200 g/d，兩組均用藥治療6個月。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)〔8〕兩組治療后采用簡明精神病評定量表(BPRS)進行評估。①無效：BPRS評分降低幅度<25%；②進步：BPRS評分降低幅度25%～49%；③顯著進步：BPRS評分降低幅度50%～74%；④治愈：BPRS評分降低幅度超過≥75%。治療總有效率=(進步例數(shù)+顯著進步例數(shù)+治愈例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4觀察指標(biāo) (1)治療前后兩組PANSS 評分(陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神、病理言語攻擊、財物攻擊、自身攻擊、體力攻擊評分及總評分)情況，評分越低臨床癥狀越輕。(2)治療前后兩組MOAS評分(言語攻擊、財物攻擊、自身攻擊、體力攻擊評分及加權(quán)總分)情況，評分越低表示攻擊行為風(fēng)險越低；(3)觀察兩組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS21.0軟件進行χ2檢驗和t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 聯(lián)合治療組治療總有效率明顯高于常規(guī)治療組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較〔n(%)，n=38〕

2.2治療前后兩組PANSS評分比較 治療后兩組PANSS總分及其各因子陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理評分較治療前明顯降低，且聯(lián)合治療組明顯低于常規(guī)治療組(均P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組PANSS評分比較(分,

2.3治療前后兩組MOAS評分比較 與治療前相比，治療后兩組MOAS加權(quán)總分及其各因子言語攻擊、財物攻擊、自身攻擊、體力攻擊評分明顯降低，且聯(lián)合治療組明顯低于常規(guī)治療組(均P<0.05)。見表3。

表3 治療前后兩組MOAS評分比較(分,

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 常規(guī)治療組總不良反應(yīng)發(fā)生率為13.16%(5/38)，包括2例乏力、1例便秘和2例嗜睡；聯(lián)合治療組總不良反應(yīng)發(fā)生率為15.79%(6/38)，包括3例乏力、1例嗜睡和2例便秘。兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

近年來，精神分裂癥的發(fā)病率呈升高和年輕化趨勢〔9〕。精神分裂癥患者多伴有攻擊性行為，且有一定突發(fā)性〔10〕。

目前，關(guān)于精神分裂癥患者攻擊性行為發(fā)生的原因并不完全清楚，但與中樞 5-羥色胺水平降低和大腦前額葉γ-氨基丁酸缺乏有關(guān)，前者可引起情緒波動，而后者可引起注意力和運動等功能異常〔11〕。喹硫平是一種臨床常用的抗精神藥物，不僅對腎上腺素能α1受體、組織胺受體有較強親和力，還可強效拮抗人腦內(nèi)5-羥色胺受體，進而有效改善精神分裂癥患者的陽性、陰性癥狀〔6〕。丙戊酸鎂是一種穩(wěn)定情緒類藥物，具有促進全腦或腦神經(jīng)末梢γ-氨基丁酸的作用，被報道在改善精神分裂癥患者狂躁癥狀方面有較好作用〔12〕。本研究結(jié)果與尹延明等〔13〕和楊妍等〔14〕研究所得到的采用抗精神病藥物喹硫平聯(lián)合小劑量丙戊酸鎂治療可降低PANSS和MOAS評分改善精神分裂癥患者攻擊行為及安全性高的結(jié)果相吻合。