十味龍膽花膠囊聯合硫酸沙丁胺醇對老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者細胞免疫功能、細胞炎性因子和凝血功能的影響

付群 郭迪

(鄭州大學第五附屬醫院呼吸與危重癥醫學科，河南 鄭州 450052)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是老年人常見的一種呼吸系統疾病，且具有較高發病率和病死率，嚴重影響患者生活質量和勞動能力〔1,2〕。COPD患者根據病情可分為急性加重期和穩定期，其中COPD急性加重期(AECOPD)會引起患者呼吸困難加重，肺功能下降，導致患者病死率增加〔3,4〕。因此，采取及時有效的治療方法對改善患者預后及提高療效尤為重要。目前，糖皮質激素、長效支氣管擴張劑為AECOPD患者治療的常用方法，但其效果并不十分理想〔5,6〕。本文探討十味龍膽花膠囊聯合硫酸沙丁胺醇對老年AECOPD患者細胞免疫功能、細胞炎性因子和凝血功能影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇在2017年1月至2019年1月鄭州大學第五附屬醫院治療的老年AECOPD患者120例，參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》〔7〕診斷標準。依據隨機表法分為治療組與對照組各60例。治療組男36例，女24例；年齡65～76歲，平均(70.63±5.46)歲；病程3～19年，平均(12.21±1.89)年。對照組男35例，女25例；年齡65～74歲，平均(70.32±5.38)歲；病程3～20年，平均(12.30±1.92)年。納入標準：①符合COPD診斷標準，且患者處于急性加重期；②患者入組1個月內未服用糖皮質激素類藥物者；③年齡65歲及以上；④依從性良好；⑤獲得知情同意。排除標準：①合并間質性肺疾病、肺結核、肺癌、支氣管哮喘及肺炎等引起咳嗽；②伴嚴重肝腎功能異常或心腦血管疾病者；③凝血功能障礙者；④精神疾病者；⑤過敏體質者。兩組一般資料無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 兩組入院采取平喘、解痙、抗炎、吸氧等常規治療。對照組給予硫酸沙丁胺醇(深圳大佛藥業股份有限公司；規格：2 ml:0.1 g；國藥準字：H20000348)2 ml，霧化吸入，20 min/次，2次/d；治療組在硫酸沙丁胺醇基礎上口服十味龍膽花膠囊(西藏藏藥集團股份有限公司；規格：0.45 g；國藥準字：Z20010046)3粒/次，2次/d。兩組共治療2 w。

1.3觀察指標 (1)觀察兩組肺功能變化，包括1 s內用力呼氣量(FEV1)、最大呼氣流速(PEF)和FEV1/用力呼氣肺活量(FVC)；(2)觀察兩組細胞免疫功能變化，采集患者5 ml外周靜脈血，以流式細胞術測定T淋巴細胞亞群；(3)觀察兩組細胞炎性因子變化，采集患者5 ml外周靜脈血，離心速率3 000 r/min，離心10 min，半徑10 cm，取血清，采用酶聯免疫吸附法測定C反應蛋白(CRP)、細胞間黏附分子(ICAM)-1和白細胞介素(IL)-6水平；(4)觀察兩組凝血功能變化，包括凝血酶時間(TT)、纖維蛋白原(Fib)、活化部分凝血活酶時間(APTT)和D-二聚體。

1.4療效標準 (1)顯效：患者治療2 w后喘息、咳痰、咳嗽等癥狀基本消失，且肺部體征基本消失；(2)有效：患者治療2 w后喘息、咳痰、咳嗽等癥狀改善，且肺部體征改善；(3)無效：患者治療2 w后喘息、咳痰、咳嗽等癥狀無改善，且肺部體征無改善。

1.5統計學方法 采用SPSS22.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組肺功能及細胞免疫功能變化比較 治療2 w后，兩組FEV1%、PEF和FEV1/FVC、CD3+、CD4+和CD4+/CD8+較治療前顯著升高，且治療組顯著高于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組肺功能及細胞免疫功能變化比較

2.2兩組細胞炎性因子及凝血功能變化比較 治療2 w后，兩組血清CRP、ICAM-1、IL-6及TT、Fib、APTT、D-二聚體水平較治療前顯著降低，且治療組顯著低于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組細胞炎性因子變及凝血功能化比較

2.3兩組療效比較 治療2 w后，治療組總有效率(91.67%，顯效34例、有效21例、無效5例)顯著高于對照組(75.00%，顯效21例、有效24例、無效15例；χ2=6.000,P<0.05)。

3 討 論

COPD以小氣道炎癥反應、肺氣腫等肺部病理表現為主，會導致肺泡、肺泡間隔組織中微動脈、微血管及毛細血管等損害，從而造成肺血管壁、肺實質和氣道損害〔8～11〕。及時有效地治療AECOPD尤為重要〔12,13〕。中醫學認為AECOPD屬“喘證”“肺脹”“咳嗽”等范疇，其病理為虛實夾雜，本虛標實。其中本虛為肺脾腎虧；標實指COPD發展多由毒邪、六淫等誘發，臟腑虧虛，氣不布津，毒、瘀、痰等實邪內生，壅塞氣道，從而導致肺失宣肅，郁而化熱，諸癥遂生。十味龍膽花膠囊作為一種中成藥，組成主要包括龍膽花、川貝母、螃蟹甲、裂香杜鵑、馬尿泡、雞蛋參、甘草等，具有止咳平喘、清熱化痰功效。現代藥理研究表明，十味龍膽花膠囊具有擴張支氣管止咳化痰平喘作用，抑制多種病毒和細菌作用，且可抑制支氣管及肺部感染；十味龍膽花膠囊具有抗炎、解熱等作用。硫酸沙丁胺醇作為一種可選擇性激動支氣管平滑肌β2受體，能通過松弛支氣管平滑肌，發揮緩解支氣管痙攣的目的〔14〕。本研究提示十味龍膽花膠囊聯合硫酸沙丁胺醇治療老年AECOPD患者可改善肺功能；十味龍膽花膠囊聯合硫酸沙丁胺醇治療老年AECOPD患者可提高療效。

AECOPD常伴呼吸異常，從而導致機體氧氣供應不足，組織器官處于缺氧狀態，從而影響免疫細胞的成熟、發育，導致機體免疫力下降，促進AECOPD發生、發展〔15,16〕。本研究提示十味龍膽花膠囊聯合硫酸沙丁胺醇治療老年AECOPD患者可改善免疫功能。

細胞炎性反應與AECOPD發生、發展密切相關。CRP主要是由肝細胞合成的急性時相蛋白之一，在感染等誘發AECOPD時，則會導致機體炎癥反應強烈，從而造成CRP水平上升。ICAM-1主要表達于內皮細胞的一類跨膜糖蛋白，其濃度變化在炎癥過程中具有重要作用。研究表明，血清ICAM-1水平在AECOPD中明顯升高〔17〕。IL-6在氣道局部招募炎癥細胞且放大炎癥反應，其濃度變化可導致大量中性粒細胞和淋巴細胞在氣管表面聚集，促進局部炎癥發展。IL-6活化可導致血管重塑，從而造成COPD患者血流和氧氣交換障礙，導致缺氧癥狀的進程加重〔18〕。本研究提示十味龍膽花膠囊聯合硫酸沙丁胺醇治療老年AECOPD患者可減輕細胞炎性反應。由于肺部血管內存在大量血管活性物質，在內皮細胞紊亂或被激活后，會釋放大量炎性介質，從而使凝血系統激活〔19〕。TT、ATPP、Fib和D-二聚體主要是評價人體凝血功能的重要指標，Fib主要由肝臟合成，若在機體內異常表達，則會造成血管內皮損傷，從而誘發凝血功能亢進，進而導致肺血管損傷〔20〕。D-二聚體主要是一種交聯纖維蛋白的降解產物，其濃度上升，則提示可能出現繼發性纖溶或血栓。本研究提示十味龍膽花膠囊聯合硫酸沙丁胺醇治療老年AECOPD患者可改善患者凝血功能障礙。

綜上，十味龍膽花膠囊聯合硫酸沙丁胺醇對老年AECOPD患者療效明顯，可改善患者細胞免疫功能和凝血功能，減輕細胞炎性反應。