不同mRS評分的急性缺血性腦卒中患者血清PTX3、GAL3、Npt水平

劉愛芹 岳冬雪 張津溶 李英夫

(佳木斯大學第一醫院神經外科，黑龍江 佳木斯 154003)

據報道，腦卒中的發病率增長速度為年增長8.7%，其中急性缺血性腦卒中(AIS)占60%以上〔1〕。改良Rankin量表(mRS)是衡量AIS患者神經功能恢復程度的有效指標，是AIS患者預后的主要評價方式〔2〕。但臨床上對AIS預后的早期評估存在一定難度。因此，有必要深入探究不同mRS的AIS患者間的早期血清學指標差異。AIS的病理生理基礎是動脈粥樣硬化，而動脈硬化與多種炎癥反應密切相關〔3〕。血清正五聚蛋白(PTX)3作為巨噬細胞、血管內皮細胞遭受初級炎癥反應刺激后，繼發的局部血管炎癥反應指標能對局部炎癥反應進行反饋〔4〕。半乳糖凝集素(GAL)3參與細胞增殖、遷移、黏附及炎癥反應過程，在心腦血管疾病發生發展過程中具有重要作用〔5〕。新蝶呤(Npt)會刺激巨噬細胞合成及釋放，屬于免疫激活的炎癥反應標志物，近年來被認為是AIS預后的相關指標〔6〕。本研究旨在明確血清PTX3、GAL3、Npt水平在不同mRS的AIS患者間的臨床差異，為早期預估AIS患者的神經功能恢復情況提供幫助。

1 資料與方法

1.1資料來源 采用前瞻性便利抽樣法，選取2017年3月至2020年4月就診于佳木斯大學第一醫院的AIS患者135例，利用患者的mRS量表評分，將預后良好者(0～2分)納入低分組，預后不良者(3～5分)者納入高分組。低分組98例，男40例，女58列，平均年齡(63.38±2.79)歲，伴發頸動脈狹窄23例，高脂血癥26例，高血壓20例，糖尿病27例；高分組37例，男16例，女21例，平均年齡(63.08±2.34)歲，伴發頸動脈狹窄9例，高脂血癥6例，高血壓8例，糖尿病12例。本研究符合赫爾辛基宣言，經醫院醫學倫理委員會審議并通過，納入患者對本研究知情并簽訂同意書。納入標準：①首次發病；②經臨床癥狀、影像學檢查符合AIS相關診斷標準；③發病至入院<6 h。排除標準：①存在嚴重肝腎功能或免疫功能障礙；②伴發出血性腦卒中；③肢體殘疾；④無既往顱腦損傷或手術史。兩組性別、年齡、合并疾病無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2mRS量表評估及分組 AIS患者入組后30 d采用mRS量表對臨床預后加以評估。mRS量表評分為0～5分，依據患者日常生活能力、獨立行走、功能性障礙程度進行評估，評分越高殘疾程度越重。當分值在0～2分表示預后良好、3～5分為預后不良〔7〕。入院30 d的mRS評分≤2分者為低分組98例，≥3分者為高分組37例。

1.3血清學指標監測 患者入院次日、7 d、30 d抽取晨起肘靜脈血5 ml，48 h內進行離心(3 000 r/min，10 min)，分離血清，應用酶聯免疫吸附試驗檢測血清PTX3、GAL3、Npt水平，所有檢測嚴格參照試劑說明書進行。

1.4統計學方法 采用SPSS21.0軟件進行t檢驗、Spearman相關分析。

2 結 果

2.1兩組不同時間點PTX3、Npt、GAL3水平差異 低分組不同時間點PTX3、Npt水平均顯著低于高分組(均P<0.001)，低分組入院次日、入院7 d、入院30 d的GAL3水平均顯著低于高分組(均P<0.05)，見表1。

表1 兩組PTX3、Npt、GAL3水平差異

2.2AIS患者PTX3、GAL3、Npt水平與mRS評分的相關性 PTX3、Npt水平在入院次日、7 d、30 d均與mRS評分存在正相關，且相關系數隨著與mRS測定時間接近而逐漸提升(P<0.01)；GAL3在入院7 d、入院30 d時均與mRS評分存在正相關(均P<0.05)，見表2。

表2 AIS患者入院不同時間PTX3、GAL3、Npt水平與mRS評分相關性

3 討 論

AIS的病理生理變化以腦組織的動脈急性閉塞，引發腦組織的缺血缺氧性病變，甚至造成腦組織細胞壞死，引發神經功能障礙〔8〕。有研究證實〔9，10〕，當AIS發生時，多種血清細胞因子發生變化，引發機體炎癥反應增強，導致腦組織缺氧，最終對AIS的病理生理進程產生加速作用。對AIS患者的預后，通常通過患者急性期的血脂、血糖、血壓或影像學表現作為預測方式〔11〕。但AIS患者急性期的血糖、血壓水平波動較大，對預后的預測價值不足。mRS評分作為一種簡單易行的預后評估方式，能對患者的日常生活能力加以評估。但mRS評分具有即時性，無法早期預測患者的預后風險。本研究與姚濤等〔12〕研究數據相似，具有一定的代表性。

PTX3在化學結構上屬于長鏈蛋白質，其含有17個氨基酸信號肽，部分功能與短鏈家族成員具有相同的重疊性。動脈粥樣硬化斑塊易損性與PTX3水平存在密切相關〔13〕?；赑TX3能抑制促纖維細胞生長因子水平，避免斑塊纖維帽變薄，導致血栓脫落，增加血管堵塞風險〔14〕。據此推測，PTX3水平與患者動脈粥樣硬化程度及血管堵塞風險存在正相關。mRS評分主要受AIS患者動脈粥樣硬化程度及神經功能恢復情況影響。本研究提示AIS患者不同時間點的PTX3水平不會受到患者用藥治療影響，對疾病預后能夠產生早期預估價值。

GAL3作為β-半乳糖苷動物凝集素的一種，在AIS發生時，腦組織受到缺血影響，神經元、星形細胞遭受破壞，導致GAL3從細胞內游離出來。GAL3直接參與細胞增殖、遷移、分化、凋亡及炎癥反應過程〔15〕。當AIS發生時，腦組織會受到缺血影響，破壞神經元、星形細胞等，導致GAL3通過造成損傷的血腦屏障進入血液循環，繼而導致血清GAL3水平上升。有研究認為，GAL3在AIS急性期水平波動較小，不具備預后評估價值，但隨著患者梗死體積增加，血腦屏障損傷加重，血清中GAL3水平逐漸上升，能對患者預后形成一定早期預估價值〔16〕。本研究提示AIS患者的入院7 d后的GAL3水平更能對mRS評分產生早期預估。

Npt 是單核-巨噬細胞經腦組織缺血缺氧激活T細胞所釋放的干擾素(IFN)-γ，在IFN-γ刺激下形成低分子嘧啶化合物，在腦脊液、血液內廣泛存在，且持續穩態，在體內不容易被滅活及降解〔17，18〕。臨床上多數研究用于感染及自身免疫性疾病的評估。尤其是在心血管疾病方面，Npt可作為冠脈疾病活動性指標，其在血管壁、心肌中中性粒細胞、單核巨噬細胞浸潤下，血清Npt水平陡然升高〔19，20〕。本研究提示Npt水平不受現有的臨床治療藥物影響，可提前預估患者預后神經功能恢復情況。但本研究仍存在一定不足，由于樣本量較少，且屬于單中心研究，未來需要進行大樣本研究，并確定PTX3、GAL3、Npt水平對mRS評分的臨床界值，為提高早期預估便捷性提供幫助。