李春春 劉筱茂 竇娜 張媛
(榆林市中醫醫院婦(產)三科,陜西 榆林 719000)
多囊卵巢綜合征(PCOS)于青春期起病,是引起女性不排卵性不孕的一個主要原因,也是導致女性代謝異常及婦科內分泌異常的一種疾病[1],來曲唑可作為治療該病的一線藥物,但是長期應用效果不佳。祖國醫學認為腎藏精,主生長發育生殖,即女性生殖器官發育、性功能成熟與維持及生殖能力均與腎氣盛衰、腎精密切相關[2]。本病病機為腎虛肝郁,病理因素為痰濕、瘀血,治療宜補腎疏肝為主[3]。培坤飲是由陜西省名中醫劉茂林結合臨床經驗擬訂的中藥制劑,有補腎疏肝、調經種子等功效[4]。本文探討與觀察培坤飲聯合來曲唑治療多囊卵巢綜合征患者的促排卵效果。
1.1一般資料 選取2019年1月到2020年05月在本院診治的多囊卵巢綜合征患者67例,診斷標準:主癥:煩躁易怒或精神抑郁;不孕,月經后期腰膝酸軟,閉經或量少;次癥:經行少腹脹痛或經前乳房作脹;舌脈:舌質黯,苔薄白厚或白,尺脈弱,脈沉細或弦;主癥必備,同時次癥1~2項加舌、脈可診斷[1]。納入標準:符合多囊卵巢綜合征的診斷標準;丈夫精液分析正常;本院倫理委員會批準了此次研究;年齡≤40歲已婚女性,性生活正常,未避孕≧1年未孕;造影顯示至少一側輸卵管通暢;治療前性激素水平正常;患者及家屬知情同意。排除標準:既往有傳染病病史及其他內分泌病病史;臨床資料缺乏者;對本研究藥物過敏者;其他原因導致的不孕患者;合并惡性腫瘤者;合并精神疾病者。根據治療方法的不同分為觀察組與對照組。觀察組35例,平均年齡(29.48±1.42)歲,平均體重指數(22.87±2.81)kg/m2,平均不孕年限(3.27±0.15)年,月經稀發32例;對照組32例,平均年齡(29.76±1.11)歲,平均體重指數(22.19±1.72)kg/m2,平均不孕年限(3.33±0.12)年,月經稀發30例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。
1.2方法 對照組給予來曲唑治療,患者于月經第5 d起口服來曲唑(購自江蘇恒瑞醫藥股份有限公司,國藥準字H19991001),劑量為2.5 mg/d,共服5 d。觀察組在對照組治療的基礎上給予培坤飲治療,患者于月經第5 d起口服來曲唑,2.5 mg/d,共服5 d。同時口服培坤飲(組方:菟絲子、補骨脂、紫石英、紫河車、仙靈脾、巴戟天、仙茅、當歸、丹皮、川芎、熟地、炒白芍、陳皮、茯苓、香附、郁金、茺蔚子),1劑(250 mL)/d,共服7 d。兩組都治療觀察3個月經周期。
1.3觀察指標 所有入組患者均于月經第10 d起監測卵泡,至第21 d,若有優勢卵泡繼續服中藥至排卵前;若未見優勢卵泡則不再服藥,繼續間斷監測排卵。當有1枚優勢卵泡平均直徑不低于17 mm時,肌肉注射10000U/d HCG ,并指導同房,48 d后陰超檢查是否排卵。(1)記錄HCG日子宮內膜厚度與排卵情況。(2)在治療前后抽取患者的空腹靜脈血2~3 mL,分離上層血清,采用電化學發光法檢測血清黃體生成激素(LH)與卵泡刺激素(FSH)含量。(3)在治療后進行療效評價。(4)所有患者隨訪3個月,記錄與調查臨床妊娠率與流產率。

2.1兩組促排卵情況對比 兩組的排卵率對比差異無統計學意義(P>0.05),觀察組HCG日子宮內膜厚度顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組促排卵情況對比
2.2兩組臨床療效對比 治療后,對照組治愈18例,顯效5例,有效3例,無效6例,治療總有效率81.30%;觀察組治愈30例,顯效3例,有效1例,無效1例,治療總有效率97.1%。觀察組治療總有效率顯著優于對照組(P<0.05)。
2.3兩組血清LH與FSH含量對比 兩組治療后的血清LH值低于治療前,且觀察組更低于對照組(P<0.05),兩組血清FSH值對比差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清LH與FSH含量對比
2.4兩組臨床妊娠率與流產率對比 治療后隨訪3個月,觀察組的臨床妊娠率45.7%顯著高于對照組的15.6%(P<0.05),觀察組的流產率5.7%與對照組的3.1%比較無統計學意義(P>0.05)。
多囊卵巢綜合征的發病機制尚不清楚,其發生與發展是多因素導致的,包括環境、基因因素等。來曲唑為多囊卵巢綜合征的一線治療藥物,具有半衰期短、耐受性好等優點。祖國醫學認為多囊卵巢綜合征的病機為腎虛肝郁,培坤飲具有活血養血、健脾除濕、補腎疏肝、調經種子的臨床功效。
本研究顯示,兩組的排卵率對比差異無統計學意義(P>0.05),觀察組HCG日子宮內膜厚度顯著高于對照組(P<0.05);治療后觀察組的總有效率顯著高于對照組(P<0.05),表明培坤飲的應用在保持患者排卵率的基礎上,提高治療效果,增加子宮內膜厚度。從機制上分析,培坤飲中紫河車可養血填精、促進子宮卵巢發育;菟絲子平補陰陽,具有類雌激素樣作用;仙茅、巴戟天、補骨脂具有促黃體功能,可促進卵泡發育、成熟、排出;香附、郁金寒溫并用,疏肝理氣、調暢氣機;當歸、川芎、熟地、白芍取四物湯之意,具有補血活血的功效,可提高卵泡質量及子宮內膜厚度;陳皮具有理氣開胃、暖宮調經、補氣血、滋肝腎之功效[5],合茯苓健脾利濕化痰,取二陳湯之意;諸藥聯合共奏活血養血、健脾除濕、補腎疏肝、調經種子的功效[6],有助于提高臨床治療效果和子宮內膜厚度。
來曲唑可阻礙人體的雄激素向雌激素轉化,從而在機體內形成一過性外周性低雌激素水平,促進了機體的卵泡發育。同時通過增強卵泡內高雄激素FSH受體表達,會導致族島素樣生長因子增多,在一定程度上避免了卵巢過度刺激綜合征與多胎妊娠的發生[7-8]。本文結果表明,觀察組與對照組治療后血清LH值均明顯較治療前低,且觀察組明顯低于對照組(P<0.05),兩組血清FSH值在組內與組間對比差異都無統計學意義(P>0.05),表明培坤飲的應用能抑制血清LH的表達。這可能與培坤飲中的菟絲子、仙靈脾等成分具有類激素樣作用有關。本研究顯示治療后隨訪3個月,觀察組妊娠率明顯高于對照組(P<0.05),兩組流產率對比差異無統計學意義(P>0.05),表明培坤飲的應用能提高患者的臨床妊娠率,且不會增加流產率。
綜上,培坤飲聯合來曲唑治療多囊卵巢綜合征患者能促進患者排卵,增加子宮內膜厚度,抑制血清LH的表達,提高治療效果與隨訪妊娠率。