基于相對密度測定的中藥湯劑質量檢驗標準模式構建研究

胡愛紅 董先紅 朱茂 施鳳

(上海市浦東新區光明中醫醫院藥劑科，上海 201300)

中藥湯劑是指煎煮中藥飲片后取汁去渣后制成的液體劑型，中藥湯劑因可靈活加減、迅速奏效、方便制備等優越性而廣泛應用于臨床[1]。目前，臨床醫師開具中藥處方后，藥師配方，或由病人帶回中藥飲片自行煎煮湯劑或由煎藥房包裝機、自動煎藥機制備。煎藥房操作人員常根據經驗及中藥飲片的吸水性進行加水量控制，但加水量常常過量，或縮短煎藥時間，降低了中藥湯劑的煎藥質量，進而對治療效果產生一定的影響[2]。而目前對于中藥湯劑的質控無法采用統一標準，如何快速檢驗煎藥質量也增加了中藥湯劑質量檢驗的難度。本研究觀察基于相對密度測定的中藥湯劑質量檢驗標準模式構建研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇17種中藥飲片，分別為大黃、梔子、茵陳、秦皮、黃連、黃柏、白頭翁、炙甘草、白芍、葛根、升麻、黃芪、川芎、炒白術、陳皮、當歸、甘草，均為上海康橋中藥飲片有限公司生產。

1.2方法 (1)計算中藥飲片的吸水系數：取17種中藥飲片，每種20 g，加水量為400 mL，浸泡60 min，過濾，檢測濾液體積，中藥飲片的吸水量為濾液體積減少量，計算17種中藥飲片的吸水系數，為吸水量與飲片重量的比值；(2)檢測中藥飲片轉換的相對密度平臺值：1)蒸煮中藥湯劑加水量計算：分兩次煎煮中藥飲片，兩次藥液合并制成，一煎加水量=預計得液量+預計蒸發量+飲片重量X飲片吸水系數；二煎加水量=預計得液量+預計蒸發量。預計蒸發量是指回流水200 mL煮沸20 min，體積下降10 mL則水的蒸發量為10 mL，兩次煎得液量均為200 mL；2)檢測轉換相對密度平臺值：計算公式：ρ轉換=(ρ-1)X(V/400)/10，其中單位為g，飲片取樣量為10，V=1 200 mL得液量，水相對密度為1，ρ為實測相對密度；檢測轉換相對密度平臺值：取中藥飲片17味，10 g/種，根據煎藥標準操作流程和加水量計算法，對加水量進行計算，其中每煎600 mL預計得液量，予以冷凝回流方式兩次蒸煮，一煎20 min，二煎10 min，兩次煎液合并，1 200 mL得液量，冷卻至室溫，離心，3 000 rps/min，采集上清液，檢測其相對密度ρ，轉化為400 mL時每克飲片的相對密度ρ轉換；(3)檢測中藥湯劑煎出率：選擇處方5個，分為為：處方1：陳皮、當歸、甘草；處方2：黃芪、川芎、炒白術；處方3：炙甘草、白芍、葛根、升麻(升麻葛根湯)；處方4：秦皮、黃連、黃柏、白頭翁(白頭翁湯)；處方5：大黃、梔子、茵陳(茵陳蒿湯)。各飲片根據配比取樣均等，總量分別為20 g、60 g、100 g、140 g、180 g、250 g、300 g、350 g、400 g、450 g、500 g，根據煎藥標準操作流程2次煎煮，一煎20 min，二煎10 min，煎液合并，400 mL得液量，檢測相對密度ρ實測，計算煎出率、ρ理平，理論相對密度平臺值計算公式：ρ理平=(ρ1w1+ρ2w2+…+ρnwn)+1；w1……wn表示各飲片劑量，ρ1……ρn表示各飲片轉換相對密度平臺值；煎出率y理(%)=[(ρ實測-1)/( ρ理平-1)]X100%。(4)評估處方劑量和中藥湯劑煎出率的關系：y=-0.192ln(x)+1.527，其中y和x呈對數關系，1.527和0.192是關系常數，處方湯劑煎出率為y，處方飲片總劑量為x(20≤x≤500)，擬合五個處方的煎出率和飲片重量，獲得五個方程：y1=-0.196ln(x)+1.524，r1(相對擬合系數)為0.9924；y2=-0.182ln(x)+1.525，r2為0.9979；y3=-0.171ln(x)+1.576，r3為0.9982,；y4=-0.181n(x)+1.557，r4為0.9969；y5=-0.215ln(x)+1.614，r5為0.9968；均為對數關系，擬合獲得方程：y=-0.192ln(x)+1.527，相關擬合系數r為0.9746；(5)檢測中藥湯劑相對密度；中藥湯劑理論相對密度公式為ρ理論=-(0.192ln(x)+1.527)×(ρ1w1+ρ2w2+…+ρnwn)+1；當已知單位轉換相對密度平臺值、處方中飲片劑量時，可對湯劑的理論相對密度進行計算，同時對比實測相對密度，進而評估湯劑質量是否符合質控標準，湯劑煎出率模型：①y=-0.192ln(x)+1.527；②湯劑理論煎出率(%)：y理(%)=[(ρ實測-1)/( ρ理平-1)]X100%；③理論相對密度平臺值計算公式：ρ理平=(ρ1w1+ρ2w2+…+ρnwn)+1；按照①、②得到公式④：(ρ實測-1)/( ρ理平-1)= -0.192ln(x)+1.527；公式③代入④得到：ρ理論=(-0.192ln(x)+1.527)X(ρ1w1+ρ2w2+…+ρnwn)+1。

2 結 果

2.1中藥湯劑煎出率結果分析 湯劑理論煎出率(%)：y理(%)=[(ρ實測-1)/( ρ理平-1)]X100%；理論相對密度平臺值計算公式：ρ理平=(ρ1w1+ρ2w2+…+ρnwn)+1，中藥湯劑煎出率結果見表1。

表1 中藥湯劑煎出率結果分析(%)

2.2中藥湯劑理論相對密度和實測相對密度、誤差值結果分析 中藥湯劑相對密度檢測模型ρ理論=(-0.192ln(x)+1.527)X(ρ1w1+ρ2w2+…+ρnwn)+1，臨床處方5個驗證誤差均較小，說明本中藥湯劑相對密度檢測模型在處方劑量20～500 g范圍內均具有普遍適用性，見表2。

表2 中藥湯劑理論相對密度和實測相對密度、誤差值結果分析

3 討 論

本研究基于相對密度測定中藥湯劑質量檢驗標準模式構建研究，結果顯示：湯劑理論煎出率(%)：y理(%)=[(ρ實測-1)/( ρ理平-1)]X100%；理論相對密度平臺值計算公式：ρ理平=(ρ1w1+ρ2w2+…+ρnwn)+1；中藥湯劑相對密度檢測模型ρ理論=(-0.192ln(x)+1.527)X(ρ1w1+ρ2w2+…+ρnwn)+1，臨床處方5個驗證誤差均較小，說明本中藥湯劑相對密度檢測模型在處方劑量20～500 g范圍內均具有普遍適用性，與陳士林等[3]的研究結果大體一致，本研究與中醫“有諸內必形諸于外”理論相結合[4]，中藥提取湯劑的宏觀性質是其微觀粒子運動的客觀反映，即中藥提取湯劑的理化性質取決于中藥提取湯劑的藥物成分[5-6]，本研究觀察中藥處方中制備中藥湯劑和制備處方的湯劑的物理參數之間的相關性，應用數學模型表征二者之間的關系[7-8]，進而快速檢測中藥湯劑質量，實現測定不同湯劑的質量[9-10]，不會因劑量及處方的不同產生影響。本方法可準確監測，可靠穩定安全，實用性較強，誤差較小，準確率較高，是新型檢測中藥湯劑相對密度方法[11-12]。本研究與現代科學技術相結合，通過對煎煮中藥的相對密度進行監測[13-14]，進而控制中藥湯劑的質量檢驗，對智能化煎煮中藥儀器進行開發，在中藥湯劑質量檢驗的前提下實現現代化、智能化目的[15]。

綜上所述，測定中藥湯劑的相對密度，和理論相對密度對比，評估中藥湯劑質量是否符合質量要求，本方法準確率較高，方法可靠穩定，容易操作，是檢測中藥飲片湯劑質量的創新。