貝那普利與厄貝沙坦雙重阻斷RAS 系統治療腎性高血壓患者預后的影響＊

曾林源，肖禮英，曾碧佳，黎卓貴

（和平縣人民醫院，廣東 和平 517200）

腎性高血壓包括腎實質性高血壓和腎血管性高血壓。而腎實質性高血壓是最常見的繼發性高血壓，在成人高血壓中約占5%，發病率僅次于原發性高血壓，為第二位[1]，病因腎小球玻璃樣變性、間質組織和結締組織增生、腎小管萎縮、腎細小動脈狹窄，造成了腎臟既有實質性損害，也有血液供應不足。腎血管性高血壓是指腎動脈狹窄之后，由于腎臟血流灌注減少導致激素水平升高，而這些激素水平作用就是升高血壓，升高血壓的目的為避免血管狹窄導致腎臟灌注不足，而它的負面影響就會導致全身血壓水平升高。不管哪種繼發性的腎性高血壓，將會導致終末期腎功能惡化風險。因此，早期干預防治療成為關鍵措施。本研究探討貝那普利與厄貝沙坦雙重阻斷RAS 系統素治療腎性高血壓患者預后的影響，能有效控制患者血壓，保護腎功能，延緩腎功能減退和終末期腎臟病的發生，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取和平縣人民醫院2019 年8 月-2020 年3月期間收治40 腎性高血壓患者，隨機分為觀察組20例、對照組20 例，其中，觀察組男性患者10 例，女性患者10 例，患者年齡在15-63 歲，平均年齡33.51±5.26 歲。對照組男性患者11 例，女性患者9 例，患者年齡在14-65 歲，平均年齡31.59±5.41 歲。兩組患者在年齡、性別、文化程度、工作環境等方面，差異無統計學意義（P＞0.5）。納入標準：①年齡14-65 歲，性別不限，符合中國醫師協會腎臟內科醫師和中國中西醫結合學會腎臟疾病專業委員會頒布的《中國腎性高血壓管理指南2016（簡版）》診斷標準：血壓測量、診斷、預防和治療建議[2]；②尿蛋白0.5～3.5g/24h；③血肌酐＜265mmol/l；④臨床資料完整。排除標準：①動脈粥樣硬化性腎動脈狹窄；②急重型、惡性高血壓（收縮壓≥180mmHg，舒張壓≥110mmHg）；③1 個月內使用過ACEI、ARB 藥物或對ACEI、ARB 藥物過敏患者；④急進性腎炎綜合征及急性腎衰竭；⑤急慢性活動性肝炎，或有肝功能損害者；⑥懷孕者；⑦嚴重其他疾病及惡性腫瘤者；⑧精神疾病的患者。

1.2 方法

入組前患者進行健康教育，控制飲食，并同時治療基礎病因，觀察組給予貝那普利10～20mg qd（北京諾華制藥有限公司，H20030514) 聯合厄貝沙坦75～150mg qd 治療（江蘇恒瑞醫藥股份限公司，H20000513）；對照組給予貝那普利10～20mg qd 治療。兩組患者連續治療3 個月。

1.3 觀察指標

比較兩組患者治療前、治療3 個月后血壓水平、24h 尿蛋白、血肌酐、血尿素氮等指標。觀察治療期間不良反應情況。

1.4 統計學方法

使用SPSS17.0 軟件系統對所需資料進行數據統計處理，計量資料以(）表示，采用t 檢驗，組間比較采用方差分析，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組治療前后血壓變化情況

兩組患者血壓控制理想，均較治療前降低，且觀察組優于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 比較兩組治療前后血壓變化情況(x±s)

2.2 比較兩組治療前后生化指標變化情況

兩組患者的血肌酐、血尿素氮、24h 尿蛋白指標較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 比較兩組治療前后生化指標變化情況(x±s)

2.3 不良反應

所有患者治療期間未出現高鉀血癥、血肌酐超過基礎值30% 以上，順利完全試驗。實驗組出現輕微咳嗽、惡心、頭痛各1 例，對照組出現輕微咳嗽1例、頭痛1 例。兩組均未做處理，不影響繼續治療。

3 討論

腎臟是人體主要的排泄器官，還是一個重要的內分泌器官，調節血壓，對維持機體內環境的平衡和穩定起相當重要的作用。腎臟實質性病變和腎動脈病變引起血壓升高稱為腎性高血壓。也是最常見的繼發性高血壓，占成人高血壓的5%，占兒童高血壓的60%以上。在慢性腎臟病(CKD)患者中，高血壓患病率高達58.0%～86.2%[2]。而高血壓又進一步升高腎小球內囊壓力，形成惡性循環，如不積極控制血壓，將會引起嚴重心、腦血管并發癥，并加速腎損害進展，促進慢性腎衰竭發生[3]。腎素-血管緊張素系統（RAS）是機體極為重要的調節血壓及維持水電解質平衡的系統，主要由腎素、血管緊張素原、血管緊張素轉換酶、血管緊張素Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和其他一些短肽，以及相關受體等組成。將醛固酮歸為這一系統，稱為腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）。阻斷RAAS 被認為是治療CKD 的基石。臨床研究表明，血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）和血管緊張素受體拮抗劑（ARB）對于腎疾病都有一定的腎臟保護作用。這種保護不僅作用血壓系統的控制保護，還作用于腎血流動力學和非血流動力學因素的改善[4]。不同降壓藥在腎臟保護作用上仍存在差異，目前公認為RAAS 阻斷藥保護腎臟作用最強的藥物[5-6]。ACEI能阻斷AngⅠ轉化AngⅡ，阻斷AngⅡ生成。ARB 能阻斷AngⅡ與AT1R 結合，從而阻斷AngⅡ致病作用，降低血壓。兩種不同阻斷作用靶點，聯合起來，能起到互補作用，更好地有效控制患者血壓，減少蛋白尿排泄、保護腎功能、延緩腎損害進展[7]。

本研究通過40 例腎性高血壓患者分組治療結果顯示，采用貝那普利與厄貝沙坦雙重阻斷RAS 系統治療腎性高血壓方案和單采用貝那普利方案，均出現極少不良反應，在不同程度控制血壓、減少尿蛋白排泄，對腎功能起到保護作用，延緩腎衰竭進展。且貝那普利與厄貝沙坦雙重阻斷RAS 系統治療腎性高血壓方案更為顯著，差異具有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述，貝那普利與厄貝沙坦雙重阻斷RAS系統治療，不同阻斷作用靶點，聯合起來，互補作用優勢，降低腎小球內囊壓力，減緩惡性循環，不僅是為了控制高血壓的癥狀，更為了減少尿蛋白排泄、延緩腎功能減退和終末期腎臟病的發生。療效確切，且安全性高，值得臨床推廣使用。